Применение далфампридина при первичном боковом склерозе

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18-99 лет;
2. Диагноз заболевания верхних мотонейронов, совместимый с ПЛС, но может включать БАС с преобладанием верхних мотонейронов (ВМН), определяемый как признаки только верхних мотонейронов (ВМН) как минимум в 2 областях тела при осмотре.
3. ЭМГ в течение 3 месяцев после включения в исследование с минимальными признаками поражения нижних двигательных нейронов или без них,
4. Время от появления симптомов > 18 месяцев
5. Отсутствие предшествующей аллергии на дальфампридин
6. Никакого тока или воздействия какого-либо терапевтического агента, направленного на PLS или ALS, в течение 30 дней после зачисления.
7. Должен иметь форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 60% ожидаемой
8. Письменное информированное согласие до скрининга присутствует.
9. Субъекты, получающие стабильную дозу или не принимавшие рилузол в течение как минимум тридцати дней.
10. Нарушение ходьбы по индексу Хаузера больше 1 и меньше 7 (от 2 до 6 включительно);
11. Минимальная оценка психического статуса > 22, и, по мнению PI, он способен дать информированное согласие и следовать процедурам испытания.
12. Географически доступен сайт.
13. Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (например, в постменопаузе, хирургически бесплодны или использовать адекватные методы контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования и в течение трех месяцев после завершения исследования. Адекватная контрацепция включает: воздержание, гормональную контрацепцию (оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, инъекционную контрацепцию или другие гормональные контрацептивы, например, пластырь или противозачаточное кольцо), внутриматочную спираль (ВМС) в течение ≥ 3 месяцев, барьерный метод в сочетании со спермицидом или еще один адекватный метод.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, заболевания почек, периферической невропатии, серьезного заболевания периферических сосудов, известной мутации HSP или + C9orf72 или SPG4 или любого другого медицинского состояния, которое исследователь считает исключающим;
2. Нежелание подписывать информированное согласие или любые другие причины, по которым исследователь считает, что субъект не может завершить исследование;
3. Беременные женщины, кормящие грудью или пытающиеся забеременеть;
4. Активный рак в течение предшествующих 2 лет, кроме пролеченного базально-клеточного рака кожи;
5. Субъекты, принимающие любые другие экспериментальные препараты в течение 30 дней до регистрации;
6. У пациента есть какие-либо судороги в анамнезе; операции на головном мозге, мозговые имплантаты, любые металлические имплантаты над шеей, кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты, пирсинг или модификация тела над шеей, известная история осложнений или побочных эффектов, связанных с ТМС, шум в ушах.
7. Пациент имеет умеренную или тяжелую почечную недостаточность, определяемую расчетным клиренсом креатинина ≤50 мл/мин;
8. Пациенту вводили ботулинический токсин в нижние конечности в течение 6 месяцев до визита для скрининга и/или ожидается введение ботулотоксина в нижние конечности в ходе исследования;
9. У пациента имеется известная аллергия на пиридинсодержащие вещества или любой из неактивных ингредиентов таблетки далфампридина (коллоидный диоксид кремния, гидроксипропилметилцеллюлоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль и диоксид титана);
10. У пациента есть история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года;
11. У пациента имеются клинически значимые аномальные лабораторные показатели.
12. Любые другие действия, которые, по мнению SI, подвергают субъекта повышенному риску или препятствуют полному соблюдению или завершению исследования.