Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trametinib v léčbě pacientů s progresivním metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na hormony

27. dubna 2023 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Jednoramenná, otevřená, dvoufázová studie fáze II MEK 1/2 inhibitoru trametinibu u mužů s progresivní metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře trametinib působí při léčbě pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty, který roste nebo se zhoršuje a rozšířil se do dalších částí těla. Trametinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE I. Zhodnotit aktivitu trametinibu u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), který progredoval buď na enzalutamid nebo abirateron acetát.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE I. Trvanlivost odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) měřená dobou do progrese PSA, jak je definováno v pokynech pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty pro progresi PSA.

II. Maximální odezva PSA. III. Kvalita života podle funkčního hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACT-P).

IV. Čas do zahájení alternativní antineoplastické léčby. V. Čas do radiografické progrese. VI. Míra objektivní odezvy podle pokynů Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

VII. Celkové přežití měřené jako doba od zařazení do studie do smrti. VIII. Bezpečnost a snášenlivost. IX. Analýza cílového zapojení trametinibu mitogenem aktivované extracelulární kinázy související se signálem (MEK1/2) je hodnocena přítomností p-ERK, primárního fosforylačního cíle aktivovaného MEK1/2, před léčbou a při progresi radiograficky řízených biopsií metastatického nádoru imunohistochemickým hodnocením p-ERK. Budou také hodnoceny markery buněčné proliferace (Ki67) a apoptózy (p27).

XI. Vyšetření molekulárních korelací s rezistencí a citlivostí na trametinib pomocí metastatických biopsií před léčbou a při progresi.

XII. Objev jedné nebo souboru možných diskriminačních sítí, které jsou spojeny s odpovědí na trametinib.

XII. Obohacení pro pacienty ve druhé fázi, kteří mají nádory vykazující genomické rysy spojené s odpovědí na trametinib.

XIV. Analýzy cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) na genomové aberace korelované s léčebnou odpovědí.

OBRYS:

Pacienti dostávají trametinib perorálně (PO) jednou denně (QD). Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 2 a 4 týdnech a poté každé 4 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzený karcinom prostaty (kromě adenokarcinomu)
  • mCRPC, u kterého došlo k progresi alespoň 1 terapeutické progrese (definované jako pracovní skupina pro rakovinu prostaty 2 [PCWG2] nebo podle uvážení zkoušejících) schválené pro léčbu mCRPC, z nichž jedna musí zahrnovat abirateron acetát a/nebo enzalutamid
  • Metastatický nádor, který byl biopsií
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Ochota podstoupit biopsii metastatické léze v době progrese
  • Aby se udržela hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl, musí pacienti podstupovat pokračující léčbu
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul během screeningového hodnocení
  • Počet krevních destiček > 100 000/ul během screeningového hodnocení
  • Hemoglobin > 9 g/dl během screeningového hodnocení
  • Celkový bilirubin v referenčním rozmezí během screeningového hodnocení
  • Alaninaminotransferáza (ALT) v referenčním rozmezí během screeningového hodnocení
  • Aspartátaminotransferáza (AST) v referenčním rozmezí během screeningového hodnocení
  • Kreatinin < (1,5 mg/dl) během screeningového hodnocení (> 1,5 je povoleno, pokud receptor epidermálního růstového faktoru [EGFR] > 45 ml/min/1,73 m^2)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3 (nebo < 3 u warfarinu nebo jiných antikoagulancií) během screeningového hodnocení
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % měřeno echokardiogramem během screeningového hodnocení
  • Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významné abnormality

Kritéria vyloučení:

  • Okluze retinální žíly (RVO) v anamnéze nebo rizikové faktory pro RVO
  • Anamnéza odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED) nebo rizikové faktory pro RPED
  • Klinicky významná abnormalita při oftalmologickém vyšetření během screeningového hodnocení

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

    • LVEF < 45 % měřeno echokardiogramem
    • Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Klinicky významná abnormalita na EKG
    • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes)
    • Pacienti s intrakardiálními defibrilátory nebo permanentními kardiostimulátory
  • Přítomnost komorbidního onemocnění nebo zdravotního stavu, který by narušil schopnost pacienta přijmout protokol studie nebo jej dodržovat
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Užívání jakýchkoli léků nebo rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že modulují hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během 4 týdnů od zařazení do studie
  • Předchozí použití trametinibu nebo jiného inhibitoru mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) v jakémkoli kontextu
  • Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců, zánětlivé onemocnění střev)
  • Jakýkoli velký chirurgický zákrok, rozsáhlá radioterapie, chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická terapie nebo imunoterapie do 30 dnů od zařazení a/nebo denní nebo týdenní chemoterapie bez možnosti opožděné toxicity do 14 dnů od zařazení
  • Hospitalizace do 30 dnů od zařazení pro události související s rakovinou
  • Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže
  • Použití zkoumaného činidla do 4 týdnů od zařazení
  • Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují hladinu androgenů v séru
  • Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (trametinib)
Pacienti dostávají trametinib PO QD. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Lék: Trametinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK Inhibitor GSK1120212

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy PSA
Časové okno: Ve 12 týdnech
Ve 12 týdnech
Míra odpovědí hodnocená podle kritérií RECIST
Časové okno: Až 24 týdnů
Bude definován jako pokles PSA o 30 % nebo více, jakýkoli pokles PSA o 50 % nebo více, částečná nebo úplná odpověď ve 12. týdnu a bez radiografické progrese ve 24. týdnu.
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů buněčné proliferace (Ki67) a apoptózy (p27), hodnocená imunohistochemicky
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
K posouzení změn markerů v čase, korelací mezi markery v čase a asociací mezi markery a léčebnou odpovědí (podmíněná logistická regrese) budou použity modely logistické regrese se smíšenými účinky.
Základní stav až 24 týdnů
Změna v cílovém zapojení trametinibu MEK1/2 definovaná přítomností p-ERK, hodnocená imunohistochemicky
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
K posouzení změn markerů v čase, korelací mezi markery v čase a asociací mezi markery a léčebnou odpovědí (podmíněná logistická regrese) budou použity modely logistické regrese se smíšenými účinky.
Základní stav až 24 týdnů
Trvanlivost odpovědi PSA měřená časem do progrese PSA, jak je definováno směrnicemi PCWG2
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod, odstupňovaný podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Maximální odezva PSA
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Molekulární koreláty definované genovou expresí, hodnocené pomocí sekvenování ribonukleové kyseliny, a mutační události, hodnocené pomocí DNA exome-seq
Časové okno: Až 24 týdnů
Statistický bootstrap a Pearsonova korelace budou použity ke stanovení vztahu fenotypu k mutacím a klinickým proměnným. K vyhodnocení vztahů mezi specifickými variacemi a léčebnou odpovědí budou použity Fisherovy exaktní testy a logistické regresní modely.
Až 24 týdnů
Míra objektivní radiografické odpovědi podle pokynů RECIST
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zápisu až do smrti, hodnocená až na 30 měsíců
Doba od zápisu až do smrti, hodnocená až na 30 měsíců
Kvalita života, hodnocená FACT-P
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Čas do zahájení alternativní antineoplastické terapie
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Čas do radiografické progrese
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
ctDNA genomové aberace, hodnocené exomovým sekvenováním
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

26. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit