Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trametinibi hoidettaessa potilaita, joilla on etenevä metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

torstai 27. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Yksihaarainen, avoin, kaksivaiheinen II-vaiheinen tutkimus MEK 1/2 -estäjän trametinibistä miehillä, joilla on etenevä metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin trametinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä, joka kasvaa tai pahenee ja on levinnyt muihin kehon osiin. Trametinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET I. Arvioida trametinibin aktiivisuutta metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (mCRPC), joka on edennyt joko ensalutamidilla tai abirateroniasetaatilla.

TOISSIJAISET TAVOITTEET I. Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteen kesto mitattuna PSA:n etenemiseen kuluvalla ajalla, kuten Eturauhassyövän työryhmän 2 ohjeissa PSA:n etenemiselle on määritelty.

II. Maksimaalinen PSA-vaste. III. Elämänlaatu syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin perusteella - Eturauhasen (FACT-P).

IV. Aika aloittaa vaihtoehtoinen antineoplastinen hoito. V. Radiografisen etenemisen aika. VI. Objektiivinen vasteprosentti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeiden mukaisesti.

VII. Kokonaiseloonjäämisaika mitataan ajan kuluessa ilmoittautumisesta kuolemaan. VIII. Turvallisuus ja siedettävyys. IX. Analyysi mitogeeniaktivoidun solunulkoisen signaaliin liittyvän kinaasin (MEK1/2) trametinibikohteeseen sitoutumisesta arvioidaan p-ERK:n, aktivoidun MEK1/2:n ensisijaisen fosforylaatiokohteen, läsnäololla esihoidossa ja etenemisvaiheessa radiografisesti kohdistetuissa metastaattisissa kasvainbiopsioissa. p-ERK:n immunohistokemiallisella arvioinnilla. Arvioidaan myös solujen lisääntymisen (Ki67) ja apoptoosin (p27) markkereita.

XI. Molekyylien korrelaatioiden tutkiminen trametinibiresistenssin ja herkkyyden kanssa käyttämällä esikäsittelyä ja etenemisvaiheessa metastaattisia biopsioita.

XII. Yhden tai joukon mahdollisia syrjiviä verkostoja, jotka liittyvät trametinibivasteeseen.

XII. Rikastaminen toisessa vaiheessa oleville potilaille, joilla on kasvaimia, joissa on trametinibivasteeseen liittyviä genomisia piirteitä.

XIV. Kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) analyysit genomipoikkeamien varalta korreloivat hoitovasteeseen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat trametinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD). Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 ja 4 viikon välein ja sen jälkeen 4 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
  • Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (ei poissuljettu adenokarsinooma)
  • mCRPC, joka on edennyt vähintään yhden hoidon etenemisen aikana (määritelty eturauhassyövän työryhmäksi 2 [PCWG2] tai tutkijoiden harkinnan mukaan), joka on hyväksytty mCRPC:n hoitoon, joista yhden tulee sisältää abirateroniasetaattia ja/tai entsalutamidia
  • Metastaattinen kasvain, josta on otettu biopsia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Valmis ottamaan biopsian metastasoituneesta vauriosta etenemisen aikana
  • Potilaiden on saatava jatkuvaa hoitoa, jotta seerumin testosteronipitoisuus pysyy < 50 ng/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/uL seulontaarvioinnin aikana
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/uL seulontaarvioinnin aikana
  • Hemoglobiini > 9 g/dl seulonnan arvioinnin aikana
  • Kokonaisbilirubiini vertailualueella seulontaarvioinnin aikana
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) vertailualueella seulontaarvioinnin aikana
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) vertailualueella seulontaarvioinnin aikana
  • Kreatiniini < (1,5 mg/dl) seulontaarvioinnin aikana (> 1,5 on sallittu, jos epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR] > 45 ml/min/1,73 m^2)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3 (tai < 3, jos käytetään varfariinia tai muita antikoagulantteja) seulontaarvioinnin aikana
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % mitattuna EKG:lla seulontaarvioinnin aikana
  • Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai RVO:n riskitekijät
  • Aiemmin verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED) tai RPED:n riskitekijät
  • Kliinisesti merkittävä poikkeama silmätutkimuksessa seulontaarvioinnin aikana

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    • LVEF < 45 % kaikukardiogrammilla mitattuna
    • Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä
    • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä
    • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
    • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin
  • Samanaikainen sairaus tai sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä vastaanottaa tai noudattaa tutkimusprotokollaa
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Sellaisten lääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla voi olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään muuntavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • Trametinibin tai muun mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) estäjän aikaisempi käyttö missä tahansa yhteydessä
  • Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio
  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana, tulehduksellinen suolistosairaus)
  • Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia, jossa myrkyllisyys on viivästynyt, biologinen hoito tai immunoterapia 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja/tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Sairaalahoito 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta syöpään liittyvien tapahtumien vuoksi
  • Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää
  • Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin androgeenitasoon
  • Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (trametinibi)
Potilaat saavat trametinibi PO QD:tä. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Lääke: Trametinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Mekinisti
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-inhibiittori GSK1120212

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PSA-vasteprosentti
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Viikon 12 kohdalla
Vastausprosentti on arvioitu RECIST-kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Määritetään PSA:n laskuksi 30 % tai enemmän, PSA:n laskuksi 50 % tai enemmän, osittaiseksi tai täydelliseksi vasteeksi 12 viikon kohdalla ja radiologisen etenemisen vapaudeksi 24 viikon kohdalla.
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos solujen lisääntymisen (Ki67) ja apoptoosin (p27) markkereissa immunohistokemialla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
Sekavaikutteisia logistisia regressiomalleja käytetään arvioimaan markkerien muutoksia ajan mittaan, korrelaatioita markkerien välillä ajan myötä sekä markkerien ja hoitovasteen välisiä assosiaatioita (ehdollinen logistinen regressio).
Perustaso jopa 24 viikkoa
Muutos MEK1/2:n trametinibikohteeseen sitoutumisessa, joka määritellään p-ERK:n läsnäolon perusteella, arvioituna immunohistokemialla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
Sekavaikutteisia logistisia regressiomalleja käytetään arvioimaan markkerien muutoksia ajan mittaan, korrelaatioita markkerien välillä ajan myötä sekä markkerien ja hoitovasteen välisiä assosiaatioita (ehdollinen logistinen regressio).
Perustaso jopa 24 viikkoa
PSA-vasteen kesto mitattuna PCWG2-ohjeiden mukaisesti PSA:n etenemiseen kuluvalla ajalla
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Jopa 30 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Jopa 30 kuukautta
Maksimaalinen PSA-vaste
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Jopa 30 kuukautta
Geeniekspression määrittelemät molekyylikorrelaatit, jotka on arvioitu ribonukleiinihapposekvensoinnilla, ja mutaatiotapahtumat, jotka on arvioitu DNA-eksome-seq:n avulla
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Tilastollista bootstrapia ja Pearsons-korrelaatiota käytetään määrittämään fenotyypin suhde mutaatioihin ja kliinisiin muuttujiin. Fisherin tarkkoja testejä ja logistisia regressiomalleja käytetään spesifisten variaatioiden ja hoitovasteen välisten suhteiden arvioimiseen.
Jopa 24 viikkoa
Objektiivinen radiografinen vastenopeus RECIST-ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Jopa 24 viikkoa
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 30 kuukautta
Aika rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 30 kuukautta
Elämänlaatu, arvioi FACT-P
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Jopa 30 kuukautta
Aika aloittaa vaihtoehtoinen antineoplastinen hoito
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Jopa 30 kuukautta
Radiografisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Jopa 24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
ctDNA:n genomiset poikkeavuudet, arvioituna eksomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa