Trametinib 治疗进展性转移性激素抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够给予知情同意
• 经组织学证实的前列腺癌（不排除腺癌）
• mCRPC 在至少 1 个治疗进展（定义为前列腺癌工作组 2 [PCWG2] 或由研究者自行决定）获准治疗 mCRPC，其中之一必须包括醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺
• 已进行活检的转移性肿瘤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 愿意在进展时接受转移性病灶的活检
• 患者必须接受持续治疗以维持血清睾酮 < 50 ng/dL
• 筛选评估期间中性粒细胞绝对计数 > 1,500/uL
• 筛选评估期间血小板计数 > 100,000/uL
• 筛选评估期间血红蛋白 > 9 g/dL
• 筛选评估期间总胆红素在参考范围内
• 筛选评估期间谷丙转氨酶（ALT）在参考范围内
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在筛选评估期间在参考范围内
• 筛选评估期间肌酐 < (1.5 mg/dL)（如果表皮生长因子受体 [EGFR] > 45 mL/min/1.73，则允许 > 1.5 米^2)
• 筛选评估期间国际标准化比值 (INR) < 1.3（如果使用华法林或其他抗凝剂，则 < 3）
• 在筛选评估期间通过超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
• 心电图 (EKG) 无临床显着异常

排除标准：

• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史或 RVO 的危险因素
• 视网膜色素上皮脱离 (RPED) 病史或 RPED 的危险因素
• 筛选评估期间眼科检查的临床显着异常

• 有临床意义的心血管疾病包括：

  • 超声心动图测量的 LVEF < 45%
  • 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史
  • 3个月内不受控制的心绞痛
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 心电图有临床意义的异常
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
  • 装有心内除颤器或永久起搏器的患者
• 存在会损害患者接受或遵守研究方案的能力的合并症或医疗状况
• 间质性肺病或肺炎病史
• 在入组后 4 周内使用任何可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可调节 PSA 水平的药物或草药产品（例如锯棕榈）或大于每天 10 毫克泼尼松的全身性皮质类固醇
• 在任何情况下之前使用曲美替尼或其他丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂
• 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病或脊髓压迫
• 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、最近 3 个月内的活动性消化性溃疡病、炎症性肠病）
• 入组后 30 天内进行任何大手术、广泛放疗、迟发性毒性化疗、生物疗法或免疫治疗和/或入组后 14 天内无潜在迟发性毒性的每日或每周化疗
• 因癌症相关事件入组后 30 天内住院
• 除了已治愈的非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史
• 入组后 4 周内使用研究药物
• 使用任何已知会影响血清雄激素水平的药物
• 研究者认为干扰患者参与试验的能力、使患者处于过度风险或使安全数据的解释复杂化的任何情况或原因