Trametinib til behandling af patienter med progressiv metastatisk hormonresistent prostatakræft
27. april 2023 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Et enkelt-arm, åbent, to-trins fase II-studie af MEK 1/2-hæmmeren Trametinib hos mænd med progressiv metastatisk kastrat-resistent prostatakræft
Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt trametinib virker i behandlingen af patienter med hormonresistent prostatacancer, der vokser eller bliver værre og har spredt sig til andre dele af kroppen.
Trametinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL I. At vurdere aktiviteten af trametinib i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), der er udviklet på enten enzalutamid eller abirateronacetat.
SEKUNDÆRE MÅL I. Holdbarheden af prostataspecifikt antigen (PSA)-respons målt ved tiden til PSA-progression som defineret af Prostate Cancer Working Group 2-retningslinjer for PSA-progression.
II. Maksimal PSA-respons. III. Livskvalitet ved Functional Assessment of Cancer Therapy- Prostata (FACT-P).
IV. Tid til påbegyndelse af alternativ antineoplastisk behandling. V. Tid til radiografisk progression. VI. Objektiv responsrate i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer.
VII. Samlet overlevelse målt som tid fra indskrivning til død. VIII. Sikkerhed og tolerabilitet. IX. Analyse af trametinib-målengagement af mitogenaktiveret ekstracellulær signalrelateret kinase (MEK1/2) vurderes ved tilstedeværelse af p-ERK, det primære fosforyleringsmål for aktiveret MEK1/2, i forbehandling og ved progression radiografisk rettede metastatiske tumorbiopsier ved immunhistokemi evaluering af p-ERK. Markører for celleproliferation (Ki67) og apoptose (p27) vil også blive vurderet.
XI. Undersøgelse af molekylær korrelation til resistens og følsomhed over for trametinib ved brug af forbehandling og ved progression metastatiske biopsier.
XII. Opdagelse af et eller et sæt af mulige diskriminerende netværk, der er forbundet med et respons på trametinib.
XII. Berigelse for patienter i anden fase, som har tumorer, der udviser genomiske træk forbundet med et respons på trametinib.
XIV. Analyser af cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) for genomiske aberrationer korreleret til behandlingsrespons.
OMRIDS:
Patienterne får trametinib oralt (PO) én gang dagligt (QD). Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 2 og 4 uger og derefter hver 4. uge derefter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- Histologisk bekræftet prostatacancer (ikke ekskl. adenokarcinom)
- mCRPC, der har udviklet sig på mindst 1 behandlingsprogression (defineret som prostatacancer arbejdsgruppe 2 [PCWG2] eller efter efterforskernes skøn) godkendt til behandling af mCRPC, hvoraf den ene skal omfatte abirateronacetat og/eller enzalutamid
- Metastatisk tumor, der er blevet biopsieret
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Villig til at gennemgå en biopsi af en metastatisk læsion på tidspunktet for progression
- Patienter skal have løbende behandling for at opretholde serumtestosteron < 50 ng/dL
- Absolut neutrofiltal > 1.500/uL under screeningsevaluering
- Blodpladetal > 100.000/uL under screeningsevaluering
- Hæmoglobin > 9 g/dL under screeningsevaluering
- Total bilirubin inden for referenceområdet under screeningsevaluering
- Alaninaminotransferase (ALT) inden for referenceområdet under screeningsevaluering
- Aspartataminotransferase (AST) inden for referenceområdet under screeningsevaluering
- Kreatinin < (1,5 mg/dL) under screeningsevaluering (> 1,5 er tilladt, hvis epidermal vækstfaktorreceptor [EGFR] > 45 mL/min/1,73 m^2)
- Internationalt normaliseret ratio (INR) < 1,3 (eller < 3, hvis du tager warfarin eller andre antikoagulantia) under screeningsevaluering
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram under screeningsevaluering
- Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikant abnormitet
Ekskluderingskriterier:
- En historie med retinal veneokklusion (RVO) eller risikofaktorer for RVO
- En historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED) eller risikofaktorer for RPED
- Klinisk signifikant abnormitet ved oftalmologisk undersøgelse under screeningsevaluering
Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
- LVEF < 45 % målt ved ekkokardiogram
- Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder
- Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
- Klinisk signifikant abnormitet på EKG
- Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes)
- Patienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanente pacemakere
- Tilstedeværelse af en komorbid sygdom eller medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage eller overholde undersøgelsesprotokollen
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
- Brug af medicin eller urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller vides at modulere PSA-niveauer (f.eks. savpalme) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison pr. dag inden for 4 uger efter tilmelding
- Tidligere brug af trametinib eller anden mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) hæmmer i enhver sammenhæng
- Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
- Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrectomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder, inflammatorisk tarmsygdom)
- Enhver større operation, omfattende strålebehandling, kemoterapi med forsinket toksicitet, biologisk terapi eller immunterapi inden for 30 dage efter tilmelding og/eller daglig eller ugentlig kemoterapi uden potentiale for forsinket toksicitet inden for 14 dage efter tilmelding
- Hospitalsindlæggelse inden for 30 dage efter tilmelding til kræftrelaterede hændelser
- Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft
- Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding
- Brug af medicin, der vides at påvirke serum androgenniveauet
- Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af sikkerhedsdata
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (trametinib)
Patienter får trametinib PO QD.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA svarprocent
Tidsramme: Ved 12 uger
|
Ved 12 uger
|
|
|
Svarprocent vurderet efter RECIST-kriterier
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Vil blive defineret som et fald i PSA på 30 % eller mere, ethvert fald i PSA på 50 % eller mere, delvis eller fuldstændig respons efter 12 uger og frihed fra radiografisk progression efter 24 uger.
|
Op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i markører for celleproliferation (Ki67) og apoptose (p27), vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Baseline op til 24 uger
|
Blandede effekter logistiske regressionsmodeller til at vurdere ændringer i markører over tid, korrelationer mellem markører over tid og sammenhænge mellem markører og behandlingsrespons (betinget logistisk regression) vil blive brugt.
|
Baseline op til 24 uger
|
|
Ændring i trametinib-målengagement af MEK1/2 defineret ved tilstedeværelsen af p-ERK, vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Baseline op til 24 uger
|
Blandede effekter logistiske regressionsmodeller til at vurdere ændringer i markører over tid, korrelationer mellem markører over tid og sammenhænge mellem markører og behandlingsrespons (betinget logistisk regression) vil blive brugt.
|
Baseline op til 24 uger
|
|
Holdbarhed af PSA-respons målt ved tid til PSA-progression som defineret af PCWG2-retningslinjer
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Op til 30 måneder
|
|
|
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Op til 30 måneder
|
|
|
Maksimal PSA-respons
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Op til 30 måneder
|
|
|
Molekylære korrelater defineret ved genekspression, vurderet ved hjælp af ribonukleinsyre-sekventering, og mutationshændelser, vurderet ved hjælp af DNA exome-seq.
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Statistisk bootstrap og Pearsons Correlation vil blive brugt til at bestemme forholdet mellem fænotype og mutationer og kliniske variabler.
Fishers eksakte test og logistiske regressionsmodeller vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem specifikke variationer og behandlingsrespons.
|
Op til 24 uger
|
|
Objektiv radiografisk responsrate i henhold til RECIST retningslinjer
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Op til 24 uger
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra indskrivning til død, vurderet i op til 30 måneder
|
Tid fra indskrivning til død, vurderet i op til 30 måneder
|
|
|
Livskvalitet, vurderet af FACT-P
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Op til 30 måneder
|
|
|
Tid til påbegyndelse af alternativ anti-neoplastisk behandling
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Op til 30 måneder
|
|
|
Tid til radiografisk progression
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Op til 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ctDNA genomiske aberrationer, vurderet ved exome-sekventering
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Op til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. januar 2024
Studieafslutning (Forventet)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. august 2016
Først opslået (Skøn)
26. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Karcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Trametinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-01201 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .