Trametinib i behandling av pasienter med progressiv metastatisk hormonresistent prostatakreft
27. april 2023 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center
En enarms, åpen to-trinns fase II-studie av MEK 1/2-hemmeren Trametinib hos menn med progressiv metastatisk kastratresistent prostatakreft
Denne fase II-studien studerer hvor godt trametinib virker i behandling av pasienter med hormonresistent prostatakreft som vokser eller blir verre og har spredt seg til andre deler av kroppen.
Trametinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL I. Å vurdere aktiviteten til trametinib ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har utviklet seg på enten enzalutamid eller abirateronacetat.
SEKUNDÆRE MÅL I. Holdbarhet av prostataspesifikk antigen (PSA)-respons målt ved tiden til PSA-progresjon som definert av Prostate Cancer Working Group 2-retningslinjer for PSA-progresjon.
II. Maksimal PSA-respons. III. Livskvalitet ved Functional Assessment of Cancer Therapy- Prostata (FACT-P).
IV. Tid til oppstart av alternativ antineoplastisk behandling. V. Tid til radiografisk progresjon. VI. Objektiv responsrate i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer.
VII. Total overlevelse målt som tid fra innmelding til død. VIII. Sikkerhet og toleranse. IX. Analyse av trametinib-målengasjement av mitogenaktivert ekstracellulær signalrelatert kinase (MEK1/2) vurderes ved tilstedeværelse av p-ERK, det primære fosforyleringsmålet for aktivert MEK1/2, i forbehandling og ved progresjon radiografisk rettet metastatiske tumorbiopsier ved immunhistokjemi-evaluering av p-ERK. Markører for celleproliferasjon (Ki67) og apoptose (p27) vil også bli vurdert.
XI. Undersøkelse av molekylær korrelerer til resistens og følsomhet overfor trametinib ved bruk av forbehandling og metastatiske biopsier ved progresjon.
XII. Oppdagelse av ett eller et sett med mulige diskriminerende nettverk som er assosiert med en respons på trametinib.
XII. Berikelse for pasienter i andre fase som har svulster som viser genomiske egenskaper assosiert med respons på trametinib.
XIV. Analyser av sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) for genomiske aberrasjoner korrelert til behandlingsrespons.
OVERSIKT:
Pasienter får trametinib oralt (PO) en gang daglig (QD). Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 2 og 4 uker, og deretter hver 4. uke deretter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Histologisk bekreftet prostatakreft (ikke eksklusive adenokarsinom)
- mCRPC som har progrediert på minst 1 behandlingsprogresjon (definert som Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] eller etter etterforskernes skjønn) godkjent for behandling av mCRPC, hvorav en må inkludere abirateronacetat og/eller enzalutamid
- Metastatisk svulst som er biopsiert
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Villig til å gjennomgå biopsi av en metastatisk lesjon på progresjonstidspunktet
- Pasienter må ha pågående behandling for å opprettholde serumtestosteron < 50 ng/dL
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/uL under screeningsevaluering
- Blodplateantall > 100 000/uL under screeningsevaluering
- Hemoglobin > 9 g/dL under screeningsevaluering
- Totalt bilirubin innenfor referanseområdet under screeningsevaluering
- Alaninaminotransferase (ALT) innenfor referanseområdet under screeningsevaluering
- Aspartataminotransferase (AST) innenfor referanseområdet under screeningsevaluering
- Kreatinin < (1,5 mg/dL) under screeningsevaluering (> 1,5 er tillatt hvis epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR] > 45 mL/min/1,73 m^2)
- International normalized ratio (INR) < 1,3 (eller < 3 hvis du bruker warfarin eller andre antikoagulantia) under screeningsevaluering
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram under screeningsevaluering
- Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikant abnormitet
Ekskluderingskriterier:
- En historie med retinal veneokklusjon (RVO) eller risikofaktorer for RVO
- En historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED) eller risikofaktorer for RPED
- Klinisk signifikant abnormitet ved oftalmologisk undersøkelse under screeningsevaluering
Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
- LVEF < 45 % målt ved ekkokardiogram
- Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder
- Ukontrollert angina innen 3 måneder
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Klinisk signifikant abnormitet på EKG
- Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes)
- Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker
- Tilstedeværelse av en komorbid sykdom eller medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller overholde studieprotokollen
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
- Bruk av medisiner eller urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å modulere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag innen 4 uker etter påmelding
- Tidligere bruk av trametinib eller andre mitogenaktiverte proteinkinasehemmere (MAPK) i enhver sammenheng
- Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
- Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene, inflammatorisk tarmsykdom)
- Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi innen 30 dager etter påmelding og/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager etter påmelding
- Sykehusinnleggelse innen 30 dager etter påmelding for kreftrelaterte hendelser
- Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene enn kurativt behandlet hudkreft uten melanom
- Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke serum androgennivået
- Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (trametinib)
Pasienter får trametinib PO QD.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA svarprosent
Tidsramme: Ved 12 uker
|
Ved 12 uker
|
|
|
Svarprosent vurdert etter RECIST-kriterier
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Vil bli definert som en nedgang i PSA på 30 % eller mer, enhver nedgang i PSA på 50 % eller mer, delvis eller fullstendig respons etter 12 uker og frihet fra radiografisk progresjon etter 24 uker.
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i markører for celleproliferasjon (Ki67) og apoptose (p27), vurdert ved immunhistokjemi
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
|
Blandede effekter logistiske regresjonsmodeller for å vurdere endringer i markører over tid, korrelasjoner mellom markører over tid og assosiasjoner mellom markører og behandlingsrespons (betinget logistisk regresjon) vil bli brukt.
|
Baseline opptil 24 uker
|
|
Endring i trametinib-målengasjement av MEK1/2 definert av tilstedeværelsen av p-ERK, vurdert ved immunhistokjemi
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
|
Blandede effekter logistiske regresjonsmodeller for å vurdere endringer i markører over tid, korrelasjoner mellom markører over tid og assosiasjoner mellom markører og behandlingsrespons (betinget logistisk regresjon) vil bli brukt.
|
Baseline opptil 24 uker
|
|
Holdbarheten til PSA-responsen målt ved tid til PSA-progresjon som definert av PCWG2-retningslinjene
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
|
Maksimal PSA-respons
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
|
Molekylære korrelater definert av genuttrykk, vurdert ved bruk av ribonukleinsyre-sekvensering, og mutasjonshendelser, vurdert ved bruk av DNA exome-seq.
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Statistisk bootstrap og Pearsons Correlation vil bli brukt for å bestemme forholdet mellom fenotype og mutasjoner og kliniske variabler.
Fisher eksakte tester og logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt for å evaluere sammenhengen mellom spesifikke variasjoner og behandlingsrespons.
|
Inntil 24 uker
|
|
Objektiv radiografisk responsrate i henhold til RECIST retningslinjer
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Inntil 24 uker
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra innmelding til død, vurdert i inntil 30 måneder
|
Tid fra innmelding til død, vurdert i inntil 30 måneder
|
|
|
Livskvalitet, vurdert av FACT-P
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
|
Tid til oppstart av alternativ antineoplastisk behandling
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
|
Tid til radiografisk progresjon
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Inntil 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ctDNA genomiske aberrasjoner, vurdert ved eksomsekvensering
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Inntil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2018
Primær fullføring (Forventet)
31. januar 2024
Studiet fullført (Forventet)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
26. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
Andre studie-ID-numre
- 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-01201 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .