Trametinibe no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios progressivo
27 de abril de 2023 atualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Um estudo de fase II de braço único, aberto e em dois estágios do inibidor de MEK 1/2 trametinibe em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva
Este estudo de fase II estuda o desempenho do trametinib no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente a hormônios que está crescendo ou piorando e se espalhou para outras partes do corpo.
Trametinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRINCIPAIS I. Avaliar a atividade de trametinibe no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que progrediu com enzalutamida ou acetato de abiraterona.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS I. Durabilidade da resposta do antígeno específico da próstata (PSA) medida pelo tempo até a progressão do PSA conforme definido pelas diretrizes do Prostate Cancer Working Group 2 para a progressão do PSA.
II. Resposta máxima do PSA. III. Qualidade de vida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P).
4. Tempo até o início da terapia antineoplásica alternativa. V. Tempo para progressão radiográfica. VI. Taxa de resposta objetiva de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
VII. Sobrevida global medida como o tempo desde a inscrição até a morte. VIII. Segurança e tolerabilidade. IX. A análise do envolvimento do alvo trametinibe da quinase relacionada ao sinal extracelular ativada por mitógeno (MEK1/2) é avaliada pela presença de p-ERK, o alvo primário de fosforilação da MEK1/2 ativada, no pré-tratamento e na progressão de biópsias tumorais metastáticas dirigidas radiograficamente pela avaliação imuno-histoquímica de p-ERK. Marcadores de proliferação celular (Ki67) e apoptose (p27) também serão avaliados.
XI. Investigação de correlatos moleculares à resistência e sensibilidade ao trametinibe usando biópsias metastáticas pré-tratamento e na progressão.
XII. Descoberta de uma ou de um conjunto de possíveis redes discriminativas que estão associadas a uma resposta ao trametinib.
XII. Enriquecimento para pacientes na segunda fase com tumores exibindo características genômicas associadas a uma resposta ao trametinibe.
XIV. Análises de ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) para aberrações genômicas correlacionadas com a resposta ao tratamento.
CONTORNO:
Os doentes recebem trametinib por via oral (PO) uma vez por dia (QD). O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 2 e 4 semanas e depois a cada 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
- Câncer de próstata confirmado histologicamente (não exclusivo de adenocarcinoma)
- mCRPC que progrediu em pelo menos 1 progressão de terapia (definido como Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] ou a critério dos investigadores) aprovado para tratamento de mCRPC, um dos quais deve incluir acetato de abiraterona e/ou enzalutamida
- Tumor metastático que foi biopsiado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Disposto a fazer biópsia de uma lesão metastática no momento da progressão
- Os pacientes devem ter terapia contínua para manter a testosterona sérica < 50 ng/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL durante a avaliação de triagem
- Contagem de plaquetas > 100.000/uL durante avaliação de triagem
- Hemoglobina > 9 g/dL durante a avaliação de triagem
- Bilirrubina total dentro do intervalo de referência durante a avaliação de triagem
- Alanina aminotransferase (ALT) dentro do intervalo de referência durante a avaliação de triagem
- Aspartato aminotransferase (AST) dentro do intervalo de referência durante a avaliação de triagem
- Creatinina < (1,5 mg/dL) durante a avaliação de triagem (> 1,5 é permitida se o receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR] > 45 mL/min/1,73 m^2)
- Razão normalizada internacional (INR) < 1,3 (ou < 3 se estiver em uso de varfarina ou outros anticoagulantes) durante a avaliação de triagem
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45% medida por ecocardiograma durante a avaliação de triagem
- Eletrocardiograma (ECG) sem anormalidade clinicamente significativa
Critério de exclusão:
- Uma história de oclusão da veia da retina (RVO) ou fatores de risco para RVO
- Uma história de descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED) ou fatores de risco para RPED
- Anormalidade clinicamente significativa no exame oftalmológico durante a avaliação de triagem
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- FEVE < 45% medida por ecocardiograma
- História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos últimos 6 meses
- Angina descontrolada em 3 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Anormalidade clinicamente significativa no ECG
- História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes)
- Pacientes com desfibriladores intracardíacos ou marcapassos permanentes
- Presença de uma doença comórbida ou condição médica que prejudique a capacidade do paciente de receber ou cumprir o protocolo do estudo
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
- Uso de qualquer medicamento ou produto fitoterápico que possa ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou seja conhecido por modular os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteroides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de 4 semanas após a inscrição
- Uso prévio de trametinibe ou outro inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) em qualquer contexto
- Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa ou compressão da medula espinhal
- Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses, doença inflamatória intestinal)
- Qualquer cirurgia de grande porte, radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade tardia, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 30 dias após a inscrição e/ou quimioterapia diária ou semanal sem o potencial de toxicidade tardia dentro de 14 dias após a inscrição
- Hospitalização dentro de 30 dias após a inscrição para eventos relacionados ao câncer
- História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente
- Uso de um agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
- Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar o nível sérico de andrógenos
- Qualquer condição ou razão que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, que coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (trametinibe)
Os doentes recebem trametinib PO QD.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta do PSA
Prazo: Com 12 semanas
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Com 12 semanas
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Taxa de resposta avaliada pelos critérios RECIST
Prazo: Até 24 semanas
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Será definido como declínio no PSA de 30% ou mais, qualquer declínio do PSA de 50% ou mais, resposta parcial ou completa em 12 semanas e ausência de progressão radiográfica em 24 semanas.
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Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos marcadores de proliferação celular (Ki67) e apoptose (p27), avaliados por imuno-histoquímica
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Serão utilizados modelos de regressão logística de efeitos mistos para avaliar mudanças nos marcadores ao longo do tempo, correlações entre marcadores ao longo do tempo e associações entre marcadores e resposta ao tratamento (regressão logística condicional).
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Linha de base até 24 semanas
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Alteração no engajamento alvo de trametinibe de MEK1/2 definido pela presença de p-ERK, avaliado por imuno-histoquímica
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Serão utilizados modelos de regressão logística de efeitos mistos para avaliar mudanças nos marcadores ao longo do tempo, correlações entre marcadores ao longo do tempo e associações entre marcadores e resposta ao tratamento (regressão logística condicional).
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Linha de base até 24 semanas
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Durabilidade da resposta do PSA medida pelo tempo até a progressão do PSA, conforme definido pelas diretrizes do PCWG2
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Incidência de eventos adversos, classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Resposta máxima de PSA
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Correlatos moleculares definidos pela expressão gênica, avaliados por sequenciamento de ácido ribonucleico, e eventos mutacionais, avaliados por DNA exoma-seq
Prazo: Até 24 semanas
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Bootstrap estatístico e Correlação de Pearson serão usados para determinar a relação do fenótipo com mutações e variáveis clínicas.
Testes exatos de Fisher e modelos de regressão logística serão usados para avaliar as relações entre variações específicas e resposta ao tratamento.
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Até 24 semanas
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Taxa de resposta radiográfica objetiva de acordo com as diretrizes RECIST
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: Tempo desde a inscrição até a morte, avaliado por até 30 meses
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Tempo desde a inscrição até a morte, avaliado por até 30 meses
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Qualidade de vida, avaliada pelo FACT-P
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Tempo até o início da terapia antineoplásica alternativa
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Tempo para progressão radiográfica
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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aberrações genômicas de ctDNA, avaliadas por sequenciamento de exoma
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
26 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Carcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
Outros números de identificação do estudo
- 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-01201 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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