Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Траметиниб в лечении пациентов с прогрессирующим метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

27 апреля 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Одноручное открытое двухэтапное исследование фазы II ингибитора MEK 1/2 траметиниба у мужчин с прогрессирующим метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо траметиниб работает при лечении пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы, который растет или ухудшается и распространяется на другие части тела. Траметиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ I. Оценить активность траметиниба при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ), который прогрессировал на фоне приема энзалутамида или абиратерона ацетата.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ I. Длительность реакции на простатический специфический антиген (ПСА), измеряемая временем до прогрессирования ПСА, как определено в рекомендациях Рабочей группы по раку простаты 2 для прогрессирования ПСА.

II. Максимальный ответ ПСА. III. Качество жизни по функциональной оценке терапии рака простаты (FACT-P).

IV. Время до начала альтернативной противоопухолевой терапии. V. Время рентгенологического прогрессирования. VI. Частота объективного ответа в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

VII. Общая выживаемость измеряется как время от регистрации до смерти. VIII. Безопасность и переносимость. IX. Анализ вовлечения траметиниба в мишень митоген-активируемой внеклеточной связанной с сигналом киназы (MEK1/2) оценивается по наличию p-ERK, первичной мишени фосфорилирования активированной MEK1/2, в биоптатах метастатической опухоли до лечения и при прогрессировании, контролируемых рентгенографически. с помощью иммуногистохимической оценки p-ERK. Также будут оцениваться маркеры клеточной пролиферации (Ki67) и апоптоза (p27).

XI. Исследование молекулярных коррелятов резистентности и чувствительности к траметинибу с использованием биопсий до лечения и при прогрессировании метастазов.

XII. Обнаружение одной или нескольких возможных дискриминационных сетей, связанных с реакцией на траметиниб.

XII. Обогащение для пациентов на второй фазе, у которых опухоли проявляют геномные особенности, связанные с реакцией на траметиниб.

XIV. Анализ циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) на наличие геномных аберраций, коррелирующих с ответом на лечение.

КОНТУР:

Пациенты получают траметиниб перорально (PO) один раз в день (QD). Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность дать информированное согласие
  • Гистологически подтвержденный рак предстательной железы (не исключая аденокарциному)
  • мКРРПЖ, который прогрессировал по крайней мере при 1 прогрессировании терапии (определяемой Рабочей группой 2 по раку предстательной железы [PCWG2] или по усмотрению исследователей), одобренной для лечения мКРРПЖ, одно из которых должно включать абиратерона ацетат и/или энзалутамид
  • Метастатическая опухоль после биопсии
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Готовность пройти биопсию метастатического поражения во время прогрессирования
  • Пациенты должны получать постоянную терапию для поддержания уровня тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл во время скрининговой оценки
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл во время скрининговой оценки
  • Гемоглобин > 9 г/дл во время скрининга
  • Общий билирубин в пределах референтного диапазона при скрининговой оценке
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах референтного диапазона во время скрининговой оценки
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах референтного диапазона во время скрининговой оценки
  • Креатинин < (1,5 мг/дл) во время скрининговой оценки (> 1,5 допускается, если рецептор эпидермального фактора роста [EGFR] > 45 мл/мин/1,73 м^2)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,3 (или < 3 при приеме варфарина или других антикоагулянтов) во время скрининговой оценки
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45% по данным эхокардиограммы во время скрининговой оценки
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений

Критерий исключения:

  • Окклюзия вен сетчатки (ОКВ) в анамнезе или факторы риска ОВС
  • История отслойки пигментного эпителия сетчатки (RPED) или факторы риска для RPED
  • Клинически значимая аномалия при офтальмологическом осмотре во время скрининговой оценки

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • ФВ ЛЖ < 45%, измеренная по эхокардиограмме
    • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Клинически значимая аномалия на ЭКГ
    • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия)
    • Пациенты с внутрисердечными дефибрилляторами или постоянными кардиостимуляторами
  • Наличие сопутствующего заболевания или состояния здоровья, которое может повлиять на способность пациента получать или соблюдать протокол исследования.
  • История интерстициального заболевания легких или пневмонита
  • Использование любых лекарств или растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и / или известно, что они модулируют уровни ПСА (например, пальметто) или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 4 недель после зачисления.
  • Предшествующее использование траметиниба или другого ингибитора митогенактивируемой протеинкиназы (MAPK) в любом контексте
  • Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга
  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев, воспалительное заболевание кишечника)
  • Любая серьезная хирургия, обширная лучевая терапия, химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 30 дней после регистрации и/или ежедневная или еженедельная химиотерапия без потенциальной отсроченной токсичности в течение 14 дней после регистрации
  • Госпитализация в течение 30 дней после регистрации в связи с событиями, связанными с раком
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи.
  • Использование исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации
  • Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на уровень андрогенов в сыворотке
  • Любое состояние или причина, которые, по мнению исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (траметиниб)
Пациенты получают траметиниб перорально QD. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Траметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Мекинист
  • ГСК1120212
  • JTP-74057
  • Ингибитор МЭК GSK1120212

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: В 12 недель
В 12 недель
Частота ответов, оцененная по критериям RECIST
Временное ограничение: До 24 недель
Будет определяться как снижение ПСА на 30% и более, любое снижение ПСА на 50% и более, частичный или полный ответ через 12 недель и отсутствие рентгенологического прогрессирования через 24 недели.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение маркеров клеточной пролиферации (Ki67) и апоптоза (p27), оцененное с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Будут использоваться модели логистической регрессии со смешанными эффектами для оценки изменений маркеров с течением времени, корреляций между маркерами с течением времени и ассоциаций между маркерами и ответом на лечение (условная логистическая регрессия).
Исходный уровень до 24 недель
Изменение вовлечения MEK1/2 в мишень траметиниба, определяемое наличием p-ERK, оцениваемое с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Будут использоваться модели логистической регрессии со смешанными эффектами для оценки изменений маркеров с течением времени, корреляций между маркерами с течением времени и ассоциаций между маркерами и ответом на лечение (условная логистическая регрессия).
Исходный уровень до 24 недель
Длительность ответа ПСА, измеряемая временем до прогрессирования ПСА, как определено в рекомендациях PCWG2
Временное ограничение: До 30 месяцев
До 30 месяцев
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0
Временное ограничение: До 30 месяцев
До 30 месяцев
Максимальный ответ ПСА
Временное ограничение: До 30 месяцев
До 30 месяцев
Молекулярные корреляты, определяемые экспрессией генов, оцениваемые с помощью секвенирования рибонуклеиновой кислоты, и мутационные события, оцениваемые с помощью секвенирования экзома ДНК
Временное ограничение: До 24 недель
Статистическая начальная загрузка и корреляция Пирсона будут использоваться для определения связи фенотипа с мутациями и клиническими переменными. Точные тесты Фишера и модели логистической регрессии будут использоваться для оценки взаимосвязи между конкретными вариациями и реакцией на лечение.
До 24 недель
Частота объективного радиографического ответа в соответствии с рекомендациями RECIST
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти, оцененное до 30 месяцев
Время от регистрации до смерти, оцененное до 30 месяцев
Качество жизни по оценке FACT-P
Временное ограничение: До 30 месяцев
До 30 месяцев
Время до начала альтернативной противоопухолевой терапии
Временное ограничение: До 30 месяцев
До 30 месяцев
Время до рентгенологического прогрессирования
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Геномные аберрации ctDNA, оцененные секвенированием экзома
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться