Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib w leczeniu pacjentów z postępującym hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

27 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Jednoramienne, otwarte, dwuetapowe badanie fazy II inhibitora MEK 1/2 trametynibu u mężczyzn z postępującym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności trametynibu w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego, który rozrasta się lub pogarsza i rozprzestrzenił się na inne części ciała. Trametynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE GŁÓWNE I. Ocena aktywności trametynibu w raku gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC), który uległ progresji po zastosowaniu enzalutamidu lub octanu abirateronu.

CELE DODATKOWE I. Trwałość odpowiedzi antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) mierzona czasem do progresji PSA, zgodnie z wytycznymi Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 dla progresji PSA.

II. Maksymalna odpowiedź PSA. III. Jakość życia na podstawie funkcjonalnej oceny leczenia raka prostaty (FACT-P).

IV. Czas do rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej. V. Czas do progresji radiologicznej. VI. Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z wytycznymi RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

VII. Całkowite przeżycie mierzone jako czas od rejestracji do śmierci. VIII. Bezpieczeństwo i tolerancja. IX. Analiza zaangażowania docelowego trametynibu w aktywowaną mitogenem kinazę zewnątrzkomórkową związaną z sygnałem (MEK1/2) ocenia się na podstawie obecności p-ERK, głównego celu fosforylacji aktywowanej MEK1/2, w radiograficznie ukierunkowanej biopsji guza przerzutowego przed leczeniem i podczas progresji przez ocenę immunohistochemiczną p-ERK. Ocenione zostaną również markery proliferacji komórek (Ki67) i apoptozy (p27).

XI. Badanie korelacji molekularnych z opornością i wrażliwością na trametynib przy użyciu biopsji przerzutów przed leczeniem i progresji.

XII. Odkrycie jednej lub zestawu możliwych sieci dyskryminacyjnych, które są związane z odpowiedzią na trametynib.

XII. Wzbogacenie dla pacjentów w drugiej fazie, u których guzy wykazują cechy genomowe związane z odpowiedzią na trametynib.

XIV. Analizy krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) guza pod kątem aberracji genomowych skorelowanych z odpowiedzią na leczenie.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują trametynib doustnie (PO) raz dziennie (QD). Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 2 i 4 tygodniach, a następnie co 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • Histologicznie potwierdzony rak prostaty (nie tylko gruczolakoraka)
  • mCRPC, u którego nastąpiła progresja w co najmniej 1 progresji terapii (określonej jako Grupa Robocza ds. Raka Prostaty 2 [PCWG2] lub według uznania badaczy) zatwierdzonej do leczenia mCRPC, z których jedna musi zawierać octan abirateronu i/lub enzalutamid
  • Guz z przerzutami, który został poddany biopsji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Gotowość do poddania się biopsji zmiany przerzutowej w momencie progresji
  • Aby utrzymać poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl, pacjenci muszą być stale leczeni
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ul podczas oceny przesiewowej
  • Liczba płytek krwi > 100 000/ul podczas oceny przesiewowej
  • Hemoglobina > 9 g/dl podczas oceny przesiewowej
  • Bilirubina całkowita w zakresie referencyjnym podczas oceny przesiewowej
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w zakresie referencyjnym podczas oceny przesiewowej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w zakresie referencyjnym podczas oceny przesiewowej
  • Kreatynina < (1,5 mg/dl) podczas oceny przesiewowej (> 1,5 jest dopuszczalne, jeśli receptor naskórkowego czynnika wzrostu [EGFR] > 45 ml/min/1,73 m^2)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,3 (lub < 3 w przypadku przyjmowania warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych) podczas oceny przesiewowej
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% mierzona za pomocą echokardiogramu podczas oceny przesiewowej
  • Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości

Kryteria wyłączenia:

  • Historia okluzji żyły siatkówki (RVO) lub czynników ryzyka dla RVO
  • Historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED) lub czynników ryzyka dla RPED
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu okulistycznym podczas oceny przesiewowej

  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    • LVEF < 45% mierzona za pomocą echokardiogramu
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy
    • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG
    • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes)
    • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi lub stałymi rozrusznikami serca
  • Obecność współistniejącej choroby lub schorzenia, które mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do przyjęcia lub przestrzegania protokołu badania
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów ziołowych, które mogą mieć działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub są znane z modulowania poziomu PSA (np. palma sabałowa) lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ilości większej niż równowartość 10 mg prednizonu dziennie w ciągu 4 tygodni od włączenia
  • Wcześniejsze stosowanie trametynibu lub innego inhibitora kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) w jakimkolwiek kontekście
  • Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nieswoiste zapalenie jelit)
  • Jakakolwiek poważna operacja, rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 30 dni od włączenia i/lub codzienna lub cotygodniowa chemioterapia bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni od włączenia
  • Hospitalizacja w ciągu 30 dni od rejestracji w przypadku zdarzeń związanych z chorobą nowotworową
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry
  • Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na poziom androgenów w surowicy
  • Każdy stan lub powód, który w opinii badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (trametynib)
Pacjenci otrzymują trametynib doustnie QD. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibitor MEK GSK1120212

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
W 12 tygodniu
Wskaźnik odpowiedzi oceniany według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Zostanie zdefiniowany jako spadek PSA o 30% lub więcej, jakikolwiek spadek PSA o 50% lub więcej, częściowa lub całkowita odpowiedź po 12 tygodniach i brak progresji radiologicznej po 24 tygodniach.
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana markerów proliferacji komórek (Ki67) i apoptozy (p27), oceniana metodą immunohistochemiczną
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Zastosowane zostaną modele regresji logistycznej z efektami mieszanymi do oceny zmian w markerach w czasie, korelacji między markerami w czasie i powiązań między markerami a odpowiedzią na leczenie (warunkowa regresja logistyczna).
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana docelowego zaangażowania trametynibu w MEK1/2 zdefiniowana przez obecność p-ERK, oceniana za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Zastosowane zostaną modele regresji logistycznej z efektami mieszanymi do oceny zmian w markerach w czasie, korelacji między markerami w czasie i powiązań między markerami a odpowiedzią na leczenie (warunkowa regresja logistyczna).
Linia bazowa do 24 tygodni
Trwałość odpowiedzi PSA mierzona czasem do progresji PSA zgodnie z wytycznymi PCWG2
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Maksymalna odpowiedź PSA
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Korelaty molekularne określone przez ekspresję genów, oceniane za pomocą sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego i zdarzenia mutacyjne, oceniane za pomocą DNA exome-seq
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do określenia związku fenotypu z mutacjami i zmiennymi klinicznymi zostanie wykorzystany statystyczny bootstrap i korelacja Pearsona. Dokładne testy Fishera i modele regresji logistycznej zostaną wykorzystane do oceny zależności między określonymi zmiennościami a odpowiedzią na leczenie.
Do 24 tygodni
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi radiologicznych zgodnie z wytycznymi RECIST
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci, oceniany na maksymalnie 30 miesięcy
Czas od rejestracji do śmierci, oceniany na maksymalnie 30 miesięcy
Jakość życia oceniana za pomocą FACT-P
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Czas do rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Czas do progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aberracje genomowe ctDNA, oceniane przez sekwencjonowanie egzomu
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj