Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trametinib bij de behandeling van patiënten met progressieve gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker

27 april 2023 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Een eenarmige, open-label, tweefasen fase II-studie van de MEK 1/2-remmer trametinib bij mannen met progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed trametinib werkt bij de behandeling van patiënten met hormoonresistente prostaatkanker die groeit of verergert en zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Trametinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN I. Om de activiteit van trametinib te beoordelen bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die is gevorderd op ofwel enzalutamide of abirateronacetaat.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN I. Duurzaamheid van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons zoals gemeten door de tijd tot PSA-progressie zoals gedefinieerd door Prostate Cancer Working Group 2 richtlijnen voor PSA-progressie.

II. Maximale PSA-respons. III. Kwaliteit van leven door functionele beoordeling van kankertherapie - prostaat (FACT-P).

IV. Tijd tot aanvang van alternatieve antineoplastische therapie. V. Tijd tot radiografische progressie. VI. Objectief responspercentage volgens de richtlijnen voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

VII. Totale overleving gemeten als tijd vanaf inschrijving tot overlijden. VIII. Veiligheid en verdraagzaamheid. IX. Analyse van trametinib-targetbetrokkenheid van mitogeen-geactiveerde extracellulaire signaalgerelateerde kinase (MEK1/2) wordt beoordeeld aan de hand van de aanwezigheid van p-ERK, het primaire fosforylatietarget van geactiveerde MEK1/2, in voorbehandeling en bij progressie radiografisch gestuurde metastatische tumorbiopten door immunohistochemische evaluatie van p-ERK. Markers van celproliferatie (Ki67) en apoptose (p27) zullen ook worden beoordeeld.

XI. Onderzoek naar moleculaire correlaties met resistentie en gevoeligheid voor trametinib met behulp van voorbehandeling en bij progressie gemetastaseerde biopsieën.

XII. Ontdekking van een of een aantal mogelijke discriminerende netwerken die verband houden met een reactie op trametinib.

XII. Verrijking voor patiënten in de tweede fase met tumoren die genomische kenmerken vertonen die verband houden met een respons op trametinib.

XIV. Analyses van circulerend tumor-deoxyribonucleïnezuur (ctDNA) voor genomische afwijkingen gecorreleerd met behandelingsrespons.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen trametinib oraal (PO) eenmaal daags (QD). De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 2 en 4 weken gevolgd, en daarna elke 4 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Histologisch bevestigde prostaatkanker (niet exclusief adenocarcinoom)
  • mCRPC die vooruitgang heeft geboekt op ten minste 1 therapieprogressie (gedefinieerd als Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] of naar goeddunken van de onderzoekers) goedgekeurd voor de behandeling van mCRPC, waarvan er één abirateronacetaat en/of enzalutamide moet bevatten
  • Metastatische tumor waarvan een biopsie is uitgevoerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Bereid om biopsie te ondergaan van een metastatische laesie op het moment van progressie
  • Patiënten moeten doorlopend worden behandeld om serumtestosteron < 50 ng/dL te behouden
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/uL tijdens screeningevaluatie
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/uL tijdens screeningevaluatie
  • Hemoglobine > 9 g/dL tijdens screeningevaluatie
  • Totaal bilirubine binnen het referentiebereik tijdens screeningevaluatie
  • Alanine-aminotransferase (ALT) binnen het referentiebereik tijdens screeningevaluatie
  • Aspartaataminotransferase (AST) binnen het referentiebereik tijdens screeningevaluatie
  • Creatinine < (1,5 mg/dl) tijdens screeningevaluatie (> 1,5 is toegestaan ​​als epidermale groeifactorreceptor [EGFR] > 45 ml/min/1,73 m^2)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,3 (of < 3 bij gebruik van warfarine of andere anticoagulantia) tijdens screeningevaluatie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 45% zoals gemeten door echocardiogram tijdens screeningevaluatie
  • Elektrocardiogram (EKG) zonder klinisch significante afwijking

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO) of risicofactoren voor RVO
  • Een voorgeschiedenis van loslating van het retinale pigmentepitheel (RPED) of risicofactoren voor RPED
  • Klinisch significante afwijking bij oogheelkundig onderzoek tijdens screeningevaluatie

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • LVEF < 45% gemeten door echocardiogram
    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden
    • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
    • Klinisch significante afwijking op ECG
    • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes)
    • Patiënten met intracardiale defibrillatoren of permanente pacemakers
  • Aanwezigheid van een comorbide ziekte of medische aandoening die het vermogen van de patiënt om het onderzoeksprotocol te ontvangen of na te leven zou verminderen
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Gebruik van medicijnen of kruidenproducten die hormonale anti-prostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze PSA-waarden moduleren (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken na inschrijving
  • Eerder gebruik van trametinib of een andere mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-remmer in welke context dan ook
  • Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
  • Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden, inflammatoire darmziekte)
  • Elke grote operatie, uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 30 dagen na inschrijving en/of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen na inschrijving
  • Ziekenhuisopname binnen 30 dagen na inschrijving voor kankergerelateerde gebeurtenissen
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanome huidkanker
  • Inzet van een onderzoeksagent binnen 4 weken na inschrijving
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de serumandrogeenspiegel beïnvloeden
  • Elke aandoening of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (trametinib)
Patiënten krijgen trametinib PO QD. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Trametinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Mekinistisch
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-remmer GSK1120212

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-responspercentage
Tijdsspanne: Op 12 weken
Op 12 weken
Responspercentage beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Wordt gedefinieerd als een PSA-daling van 30% of meer, een PSA-daling van 50% of meer, gedeeltelijke of volledige respons na 12 weken en afwezigheid van radiografische progressie na 24 weken.
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in markers van celproliferatie (Ki67) en apoptose (p27), beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Er zullen logistische regressiemodellen met gemengde effecten worden gebruikt om veranderingen in markers in de loop van de tijd, correlaties tussen markers in de loop van de tijd en associaties tussen markers en behandelingsrespons (conditionele logistische regressie) te beoordelen.
Basislijn tot 24 weken
Verandering in trametinib-targetbetrokkenheid van MEK1/2 gedefinieerd door de aanwezigheid van p-ERK, beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Er zullen logistische regressiemodellen met gemengde effecten worden gebruikt om veranderingen in markers in de loop van de tijd, correlaties tussen markers in de loop van de tijd en associaties tussen markers en behandelingsrespons (conditionele logistische regressie) te beoordelen.
Basislijn tot 24 weken
Duurzaamheid van PSA-respons zoals gemeten door tijd tot PSA-progressie zoals gedefinieerd door PCWG2-richtlijnen
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Maximale PSA-respons
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Moleculaire correlaten gedefinieerd door genexpressie, beoordeeld met behulp van ribonucleïnezuur-sequencing, en mutatiegebeurtenissen, beoordeeld met behulp van DNA exome-seq
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Statistische bootstrap en Pearsons Correlation zullen worden gebruikt om de relatie tussen fenotype en mutaties en klinische variabelen te bepalen. Fisher exact tests en logistische regressiemodellen zullen worden gebruikt om de relaties tussen specifieke variaties en behandelingsrespons te evalueren.
Tot 24 weken
Objectief radiografisch responspercentage volgens RECIST-richtlijnen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden, beoordeeld voor maximaal 30 maanden
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden, beoordeeld voor maximaal 30 maanden
Kwaliteit van leven, beoordeeld door FACT-P
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Tijd tot aanvang van alternatieve antineoplastische therapie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Tijd tot radiografische progressie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
ctDNA genomische afwijkingen, beoordeeld door exome sequencing
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

26 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren