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Trametinib bei der Behandlung von Patienten mit progressivem metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

27. April 2023 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine einarmige, offene, zweistufige Phase-II-Studie des MEK-1/2-Inhibitors Trametinib bei Männern mit progressivem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Trametinib bei der Behandlung von Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs wirkt, der wächst oder sich verschlimmert und sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Trametinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE I. Bewertung der Aktivität von Trametinib bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), der entweder unter Enzalutamid oder Abirateronacetat fortgeschritten ist.

SEKUNDÄRE ZIELE I. Dauerhaftigkeit der prostataspezifischen Antigen (PSA)-Reaktion, gemessen an der Zeit bis zur PSA-Progression, wie in den Richtlinien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 für die PSA-Progression definiert.

II. Maximale PSA-Reaktion. III. Lebensqualität durch funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Prostata (FACT-P).

IV. Zeit bis zum Beginn einer alternativen antineoplastischen Therapie. V. Zeit bis zur radiologischen Progression. VI. Objektive Ansprechrate gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien.

VII. Gesamtüberleben, gemessen als Zeit von der Aufnahme bis zum Tod. VIII. Sicherheit und Verträglichkeit. IX. Die Analyse der Trametinib-Zielbindung der mitogenaktivierten extrazellulären signalbezogenen Kinase (MEK1/2) wird anhand des Vorhandenseins von p-ERK, dem primären Phosphorylierungsziel der aktivierten MEK1/2, in vor der Behandlung und bei Progression radiografisch gesteuerten metastatischen Tumorbiopsien bewertet durch immunhistochemische Auswertung von p-ERK. Marker der Zellproliferation (Ki67) und Apoptose (p27) werden ebenfalls bewertet.

XI. Untersuchung der molekularen Korrelationen zu Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Trametinib unter Verwendung von Vorbehandlung und bei Progressionsmetastasenbiopsien.

XII. Entdeckung eines oder mehrerer möglicher diskriminierender Netzwerke, die mit einer Reaktion auf Trametinib assoziiert sind.

XII. Bereicherung für Patienten in der zweiten Phase mit Tumoren, die genomische Merkmale aufweisen, die mit einem Ansprechen auf Trametinib assoziiert sind.

XIV. Analysen der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) auf genomische Aberrationen korrelierten mit dem Ansprechen auf die Behandlung.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Trametinib oral (PO) einmal täglich (QD). Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 2 und 4 Wochen und danach alle 4 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  • Histologisch bestätigter Prostatakrebs (nicht ausschließlich Adenokarzinom)
  • mCRPC, das bei mindestens 1 Therapieprogression (definiert als Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 [PCWG2] oder nach Ermessen der Prüfärzte) fortgeschritten ist und für die Behandlung von mCRPC zugelassen ist, von denen eine Abirateronacetat und/oder Enzalutamid enthalten muss
  • Metastasierter Tumor, der biopsiert wurde
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Bereit, sich zum Zeitpunkt der Progression einer Biopsie einer metastatischen Läsion zu unterziehen
  • Die Patienten müssen sich einer fortlaufenden Therapie unterziehen, um Serumtestosteron < 50 ng/dl aufrechtzuerhalten
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/uL während der Screening-Evaluierung
  • Thrombozytenzahl > 100.000/uL während der Screening-Auswertung
  • Hämoglobin > 9 g/dL während der Screening-Evaluierung
  • Gesamtbilirubin während der Screening-Evaluierung im Referenzbereich
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) im Referenzbereich während der Screening-Evaluierung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) im Referenzbereich während der Screening-Evaluierung
  • Kreatinin < (1,5 mg/dl) während der Screening-Bewertung (> 1,5 ist zulässig, wenn der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor [EGFR] > 45 ml/min/1,73 m^2)
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (oder < 3 bei Warfarin oder anderen Antikoagulanzien) während der Screening-Bewertung
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, gemessen durch Echokardiogramm während der Screening-Evaluierung
  • Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalie

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte von Netzhautvenenverschlüssen (RVO) oder Risikofaktoren für RVO
  • Eine Vorgeschichte von retinaler Pigmentepithelablösung (RPED) oder Risikofaktoren für RPED
  • Klinisch signifikante Anomalie bei augenärztlicher Untersuchung während der Screening-Evaluierung

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • LVEF < 45 % gemessen durch Echokardiogramm
    • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb von 6 Monaten
    • Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Klinisch signifikante Anomalie im EKG
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes)
    • Patienten mit intrakardialen Defibrillatoren oder permanenten Schrittmachern
  • Vorhandensein einer komorbiden Erkrankung oder eines medizinischen Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll zu erhalten oder einzuhalten
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
  • Verwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und / oder bekanntermaßen PSA-Werte modulieren (z. B. Sägepalme) oder systemische Kortikosteroide von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  • Vorherige Anwendung von Trametinib oder anderen Inhibitoren der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) in irgendeinem Zusammenhang
  • Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate, entzündliche Darmerkrankung)
  • Jede größere Operation, ausgedehnte Strahlentherapie, Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung und/oder tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
  • Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung wegen krebsbedingter Ereignisse
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Androgenspiegel im Serum beeinflussen
  • Jeder Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Trametinib)
Die Patienten erhalten Trametinib PO QD. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Trametinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Mekinist
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-Inhibitor GSK1120212

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSA-Ansprechrate
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
Mit 12 Wochen
Rücklaufquote nach RECIST-Kriterien bewertet
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Wird definiert als PSA-Abfall von 30 % oder mehr, PSA-Abfall von 50 % oder mehr, teilweises oder vollständiges Ansprechen nach 12 Wochen und Freiheit von radiologischer Progression nach 24 Wochen.
Bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Marker für Zellproliferation (Ki67) und Apoptose (p27), beurteilt durch Immunhistochemie
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Wochen
Es werden logistische Regressionsmodelle mit gemischten Effekten verwendet, um Änderungen der Marker im Laufe der Zeit, Korrelationen zwischen Markern im Laufe der Zeit und Assoziationen zwischen Markern und dem Ansprechen auf die Behandlung (bedingte logistische Regression) zu bewerten.
Baseline bis zu 24 Wochen
Änderung der Trametinib-Zielbindung von MEK1/2, definiert durch das Vorhandensein von p-ERK, bewertet durch Immunhistochemie
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Wochen
Es werden logistische Regressionsmodelle mit gemischten Effekten verwendet, um Änderungen der Marker im Laufe der Zeit, Korrelationen zwischen Markern im Laufe der Zeit und Assoziationen zwischen Markern und dem Ansprechen auf die Behandlung (bedingte logistische Regression) zu bewerten.
Baseline bis zu 24 Wochen
Dauer der PSA-Reaktion, gemessen anhand der Zeit bis zur PSA-Progression, wie in den PCWG2-Richtlinien definiert
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bis zu 30 Monate
Auftreten unerwünschter Ereignisse, abgestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bis zu 30 Monate
Maximale PSA-Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bis zu 30 Monate
Molekulare Korrelate, definiert durch Genexpression, bewertet mit Ribonukleinsäure-Sequenzierung, und Mutationsereignisse, bewertet mit DNA-Exom-seq
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Statistische Bootstrap- und Pearsons-Korrelation werden verwendet, um die Beziehung des Phänotyps zu Mutationen und klinischen Variablen zu bestimmen. Exakte Fisher-Tests und logistische Regressionsmodelle werden verwendet, um die Beziehungen zwischen spezifischen Variationen und dem Ansprechen auf die Behandlung zu bewerten.
Bis zu 24 Wochen
Objektive radiologische Ansprechrate gemäß RECIST-Richtlinien
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Bis zu 24 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Einschreibung bis zum Tod, bemessen bis zu 30 Monate
Zeit von der Einschreibung bis zum Tod, bemessen bis zu 30 Monate
Lebensqualität, bewertet durch FACT-P
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bis zu 30 Monate
Zeit bis zum Beginn einer alternativen antineoplastischen Therapie
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bis zu 30 Monate
Zeit bis zur radiologischen Progression
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Bis zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
ctDNA-Genomaberrationen, bewertet durch Exomsequenzierung
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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