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Trametinib nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata metastatico progressivo resistente agli ormoni

27 aprile 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto, in due fasi sull'inibitore MEK 1/2 Trametinib negli uomini con carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione

Questo studio di fase II studia l'efficacia di trametinib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente agli ormoni che sta crescendo o peggiorando e si è diffuso ad altre parti del corpo. Trametinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI I. Valutare l'attività di trametinib nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che è progredito con enzalutamide o con abiraterone acetato.

OBIETTIVI SECONDARI I. Durata della risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) misurata dal tempo alla progressione del PSA come definito dalle linee guida del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 per la progressione del PSA.

II. Massima risposta PSA. III. Qualità della vita mediante valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (FACT-P).

IV. Tempo di inizio della terapia antineoplastica alternativa. V. Tempo alla progressione radiografica. VI. Tasso di risposta obiettiva secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

VII. Sopravvivenza globale misurata come tempo dall'arruolamento fino alla morte. VIII. Sicurezza e tollerabilità. IX. L'analisi dell'impegno del bersaglio di trametinib della chinasi correlata al segnale extracellulare attivata dal mitogeno (MEK1/2) è valutata dalla presenza di p-ERK, il bersaglio primario della fosforilazione del MEK1/2 attivato, in pre-trattamento e alla progressione biopsie tumorali metastatiche radiograficamente dirette mediante valutazione immunoistochimica di p-ERK. Verranno valutati anche marcatori di proliferazione cellulare (Ki67) e di apoptosi (p27).

XI. Indagine sui correlati molecolari alla resistenza e sensibilità al trametinib mediante biopsie metastatiche pre-trattamento e alla progressione.

XII. Scoperta di una o di una serie di possibili reti discriminatorie associate a una risposta a trametinib.

XII. Arricchimento per i pazienti nella seconda fase che hanno tumori che presentano caratteristiche genomiche associate a una risposta a trametinib.

XIV. Analisi dell'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) per aberrazioni genomiche correlate alla risposta al trattamento.

CONTORNO:

I pazienti ricevono trametinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 e 4 settimane e successivamente ogni 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disposto e in grado di dare il consenso informato
  • Cancro alla prostata istologicamente confermato (non esclusivo di adenocarcinoma)
  • mCRPC che è progredito con almeno 1 progressione terapeutica (definita come Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] o a discrezione degli sperimentatori) approvata per il trattamento di mCRPC, una delle quali deve includere abiraterone acetato e/o enzalutamide
  • Tumore metastatico che è stato sottoposto a biopsia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Disposto a sottoporsi a biopsia di una lesione metastatica al momento della progressione
  • I pazienti devono avere una terapia in corso per mantenere il testosterone sierico < 50 ng/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL durante la valutazione di screening
  • Conta piastrinica > 100.000/uL durante la valutazione di screening
  • Emoglobina > 9 g/dL durante la valutazione di screening
  • Bilirubina totale all'interno dell'intervallo di riferimento durante la valutazione di screening
  • Alanina aminotransferasi (ALT) all'interno dell'intervallo di riferimento durante la valutazione dello screening
  • Aspartato aminotransferasi (AST) all'interno dell'intervallo di riferimento durante la valutazione dello screening
  • Creatinina < (1,5 mg/dL) durante la valutazione di screening (> 1,5 è consentita se il recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR] > 45 mL/min/1,73 m^2)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3 (o < 3 se in warfarin o altri anticoagulanti) durante la valutazione di screening
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% misurata mediante ecocardiogramma durante la valutazione di screening
  • Elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative

Criteri di esclusione:

  • Una storia di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio per RVO
  • Una storia di distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED) o fattori di rischio per RPED
  • Anomalia clinicamente significativa all'esame oftalmologico durante la valutazione di screening

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • LVEF < 45% misurata mediante ecocardiogramma
    • Anamnesi di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi
    • Angina incontrollata entro 3 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Anomalia clinicamente significativa all'ECG
    • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta)
    • Pazienti portatori di defibrillatori intracardiaci o pacemaker permanenti
  • Presenza di una malattia concomitante o di una condizione medica che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o rispettare il protocollo di studio
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
  • Uso di farmaci o prodotti erboristici che possono avere attività ormonale antitumorale e/o sono noti per modulare i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto) o corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno entro 4 settimane dall'arruolamento
  • Precedente uso di trametinib o di altri inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) in qualsiasi contesto
  • Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva o compressione del midollo spinale
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (per es., gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi, malattia infiammatoria intestinale)
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia estesa, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia entro 30 giorni dall'arruolamento e/o chemioterapia giornaliera o settimanale senza potenziale tossicità ritardata entro 14 giorni dall'arruolamento
  • Ricovero entro 30 giorni dall'arruolamento per eventi correlati al cancro
  • Storia di un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti diverso dal cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo
  • Uso di un agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento
  • Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare il livello sierico di androgeni
  • Qualsiasi condizione o ragione che, a parere dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, che esponga il paziente a un rischio eccessivo o complichi l'interpretazione dei dati sulla sicurezza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (trametinib)
I pazienti ricevono trametinib PO QD. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Trametinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inibitore MEK GSK1120212

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta PSA
Lasso di tempo: A 12 settimane
A 12 settimane
Tasso di risposta valutato secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Sarà definito come declino del PSA del 30% o più, qualsiasi declino del PSA del 50% o più, risposta parziale o completa a 12 settimane e assenza di progressione radiografica a 24 settimane.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei marcatori di proliferazione cellulare (Ki67) e apoptosi (p27), valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
Verranno utilizzati modelli di regressione logistica a effetti misti per valutare i cambiamenti nei marcatori nel tempo, le correlazioni tra i marcatori nel tempo e le associazioni tra i marcatori e la risposta al trattamento (regressione logistica condizionale).
Basale fino a 24 settimane
Variazione dell'impegno target di trametinib di MEK1/2 definito dalla presenza di p-ERK, valutato mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
Verranno utilizzati modelli di regressione logistica a effetti misti per valutare i cambiamenti nei marcatori nel tempo, le correlazioni tra i marcatori nel tempo e le associazioni tra i marcatori e la risposta al trattamento (regressione logistica condizionale).
Basale fino a 24 settimane
Durata della risposta del PSA misurata dal tempo alla progressione del PSA come definito dalle linee guida PCWG2
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Incidenza di eventi avversi, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Massima risposta PSA
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Correlati molecolari definiti dall'espressione genica, valutati utilizzando il sequenziamento dell'acido ribonucleico, ed eventi mutazionali, valutati utilizzando DNA exome-seq
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Il bootstrap statistico e la correlazione di Pearsons saranno utilizzati per determinare la relazione del fenotipo con le mutazioni e le variabili cliniche. Verranno utilizzati test esatti di Fisher e modelli di regressione logistica per valutare le relazioni tra variazioni specifiche e risposta al trattamento.
Fino a 24 settimane
Tasso di risposta radiografica obiettiva secondo le linee guida RECIST
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Fino a 24 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento fino al decesso, valutato fino a 30 mesi
Tempo dall'arruolamento fino al decesso, valutato fino a 30 mesi
Qualità della vita, valutata da FACT-P
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Tempo di inizio della terapia antineoplastica alternativa
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Tempo alla progressione radiografica
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aberrazioni genomiche del ctDNA, valutate mediante sequenziamento dell'esoma
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

26 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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