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Trametinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant aux hormones

27 avril 2023 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Une étude de phase II à un seul bras, en ouvert et en deux étapes sur l'inhibiteur de MEK 1/2 trametinib chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du trametinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-résistant qui se développe ou s'aggrave et s'est propagé à d'autres parties du corps. Le trametinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES I. Évaluer l'activité du trametinib dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui a progressé sous enzalutamide ou acétate d'abiratérone.

OBJECTIFS SECONDAIRES I. Durabilité de la réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) telle que mesurée par le temps jusqu'à la progression du PSA tel que défini par les directives du Groupe de travail sur le cancer de la prostate 2 pour la progression du PSA.

II. Réponse PSA maximale. III. Qualité de vie par évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate (FACT-P).

IV. Délai de mise en route d'un traitement antinéoplasique alternatif. V. Délai jusqu'à progression radiographique. VI. Taux de réponse objectif selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

VII. Survie globale mesurée en temps depuis l'inscription jusqu'au décès. VIII. Sécurité et tolérance. IX. L'analyse de l'engagement de la cible trametinib de la kinase liée au signal extracellulaire activée par les mitogènes (MEK1/2) est évaluée par la présence de p-ERK, la principale cible de phosphorylation de la MEK1/2 activée, en prétraitement et à la progression des biopsies tumorales métastatiques dirigées par radiographie par évaluation immunohistochimique de p-ERK. Des marqueurs de prolifération cellulaire (Ki67) et d'apoptose (p27) seront également évalués.

XI. Étude des corrélats moléculaires à la résistance et à la sensibilité au trametinib à l'aide de biopsies métastatiques avant le traitement et à la progression.

XII. Découverte d'un ou d'un ensemble de réseaux discriminants possibles associés à une réponse au trametinib.

XII. Enrichissement pour les patients en deuxième phase qui ont des tumeurs présentant des caractéristiques génomiques associées à une réponse au trametinib.

XIV. Analyses de l'acide désoxyribonucléique tumoral (ctDNA) circulant pour les aberrations génomiques corrélées à la réponse au traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent le trametinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD). Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 2 et 4 semaines, puis toutes les 4 semaines par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé
  • Cancer de la prostate histologiquement confirmé (non exclusif de l'adénocarcinome)
  • mCRPC qui a progressé sur au moins 1 progression thérapeutique (définie comme Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] ou à la discrétion des investigateurs) approuvée pour le traitement du mCRPC, dont l'une doit inclure l'acétate d'abiratérone et/ou l'enzalutamide
  • Tumeur métastatique qui a été biopsiée
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Disposé à subir une biopsie d'une lésion métastatique au moment de la progression
  • Les patients doivent avoir un traitement continu pour maintenir la testostérone sérique < 50 ng/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL lors de l'évaluation de dépistage
  • Numération plaquettaire > 100 000/uL lors de l'évaluation de dépistage
  • Hémoglobine> 9 g / dL lors de l'évaluation de dépistage
  • Bilirubine totale dans la plage de référence lors de l'évaluation de dépistage
  • Alanine aminotransférase (ALT) dans la plage de référence lors de l'évaluation de dépistage
  • Aspartate aminotransférase (AST) dans la plage de référence lors de l'évaluation de dépistage
  • Créatinine < (1,5 mg/dL) lors de l'évaluation de dépistage (> 1,5 est autorisée si le récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR] > 45 mL/min/1,73 m^2)
  • Rapport international normalisé (INR) < 1,3 (ou < 3 si sous warfarine ou autres anticoagulants) lors de l'évaluation de dépistage
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % telle que mesurée par échocardiogramme lors de l'évaluation de dépistage
  • Électrocardiogramme (ECG) sans anomalie cliniquement significative

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque d'OVR
  • Antécédents de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED) ou facteurs de risque de RPED
  • Anomalie cliniquement significative à l'examen ophtalmologique lors de l'évaluation de dépistage

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    • FEVG < 45 % mesurée par échocardiogramme
    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois
    • Angor non contrôlé dans les 3 mois
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
    • Patients porteurs de défibrillateurs intracardiaques ou de stimulateurs cardiaques permanents
  • Présence d'une maladie comorbide ou d'une condition médicale qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à se conformer au protocole d'étude
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite
  • Utilisation de tout médicament ou produit à base de plantes pouvant avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et / ou connu pour moduler les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Utilisation antérieure de trametinib ou d'un autre inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) dans n'importe quel contexte
  • Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active ou compression de la moelle épinière
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois, maladie intestinale inflammatoire)
  • Toute chirurgie majeure, radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 30 jours suivant l'inscription et/ou chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée dans les 14 jours suivant l'inscription
  • Hospitalisation dans les 30 jours suivant l'inscription pour des événements liés au cancer
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanome traité de manière curative
  • Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Utilisation de tout médicament connu pour affecter le taux sérique d'androgènes
  • Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tramétinib)
Les patients reçoivent trametinib PO QD. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Tramétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Mekiniste
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibiteur MEK GSK1120212

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse des messages d'intérêt public
Délai: A 12 semaines
A 12 semaines
Taux de réponse évalué selon les critères RECIST
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Sera défini comme une baisse du PSA de 30 % ou plus, toute baisse du PSA de 50 % ou plus, une réponse partielle ou complète à 12 semaines et l'absence de progression radiographique à 24 semaines.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs de prolifération cellulaire (Ki67) et d'apoptose (p27), évaluée par immunohistochimie
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Des modèles de régression logistique à effets mixtes pour évaluer les changements des marqueurs au fil du temps, les corrélations entre les marqueurs au fil du temps et les associations entre les marqueurs et la réponse au traitement (régression logistique conditionnelle) seront utilisés.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement de l'engagement cible du trametinib de MEK1/2 défini par la présence de p-ERK, évalué par immunohistochimie
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Des modèles de régression logistique à effets mixtes pour évaluer les changements des marqueurs au fil du temps, les corrélations entre les marqueurs au fil du temps et les associations entre les marqueurs et la réponse au traitement (régression logistique conditionnelle) seront utilisés.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Durabilité de la réponse PSA telle que mesurée par le temps jusqu'à la progression du PSA tel que défini par les directives du PCWG2
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Incidence des événements indésirables, classée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Réponse PSA maximale
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Corrélats moléculaires définis par l'expression génique, évalués à l'aide du séquençage de l'acide ribonucléique et des événements mutationnels, évalués à l'aide de l'exome-seq de l'ADN
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le bootstrap statistique et la corrélation de Pearsons seront utilisés pour déterminer la relation entre le phénotype, les mutations et les variables cliniques. Des tests exacts de Fisher et des modèles de régression logistique seront utilisés pour évaluer les relations entre les variations spécifiques et la réponse au traitement.
Jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse radiographique objectif selon les directives RECIST
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines
La survie globale
Délai: Délai entre l'inscription et le décès, évalué jusqu'à 30 mois
Délai entre l'inscription et le décès, évalué jusqu'à 30 mois
Qualité de vie, évaluée par FACT-P
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Délai de mise en route d'un traitement antinéoplasique alternatif
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Délai de progression radiographique
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Aberrations génomiques du ctDNA, évaluées par séquençage de l'exome
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Novartis
Stand Up To Cancer
Prostate Cancer Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2016

Première publication (Estimation)

26 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-001044 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-01201 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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