Trametinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a hormonas

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Cáncer de próstata confirmado histológicamente (no exclusivo del adenocarcinoma)
• mCRPC que ha progresado en al menos 1 progresión de terapia (definida como Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] o a discreción de los investigadores) aprobada para el tratamiento de mCRPC, una de las cuales debe incluir acetato de abiraterona y/o enzalutamida
• Tumor metastásico que ha sido biopsiado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Dispuesto a someterse a una biopsia de una lesión metastásica en el momento de la progresión
• Los pacientes deben tener una terapia continua para mantener la testosterona sérica < 50 ng/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL durante la evaluación de detección
• Recuento de plaquetas > 100 000/uL durante la evaluación de detección
• Hemoglobina > 9 g/dL durante la evaluación de detección
• Bilirrubina total dentro del rango de referencia durante la evaluación de detección
• Alanina aminotransferasa (ALT) dentro del rango de referencia durante la evaluación de detección
• Aspartato aminotransferasa (AST) dentro del rango de referencia durante la evaluación de detección
• Creatinina < (1,5 mg/dl) durante la evaluación de detección (> 1,5 se permite si el receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR] > 45 ml/min/1,73 metro^2)
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,3 (o < 3 si toma warfarina u otros anticoagulantes) durante la evaluación de detección
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45% medida por ecocardiograma durante la evaluación de detección
• Electrocardiograma (EKG) sin anormalidad clínicamente significativa

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo de OVR
• Antecedentes de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED) o factores de riesgo para RPED
• Anomalía clínicamente significativa en el examen oftalmológico durante la evaluación de detección

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • FEVI < 45% medida por ecocardiograma
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 6 meses
  • Angina no controlada en 3 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Anomalía clínicamente significativa en el EKG
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes)
  • Pacientes con desfibriladores intracardíacos o marcapasos permanentes
• Presencia de una enfermedad o condición médica comórbida que podría afectar la capacidad del paciente para recibir o cumplir con el protocolo del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
• Uso de cualquier medicamento o producto a base de hierbas que pueda tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que modulan los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Uso previo de trametinib u otro inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) en cualquier contexto
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa o compresión de la médula espinal
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses, enfermedad inflamatoria intestinal)
• Cualquier cirugía mayor, radioterapia extensa, quimioterapia con toxicidad retardada, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 30 días posteriores a la inscripción y/o quimioterapia diaria o semanal sin potencial de toxicidad retardada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Hospitalización dentro de los 30 días posteriores a la inscripción por eventos relacionados con el cáncer
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa
• Uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta el nivel de andrógenos en suero.
• Cualquier condición o motivo que, en opinión del investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, que pone al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.