Molekulární reklasifikace za účelem nalezení klinicky užitečných biomarkerů pro systémová autoimunitní onemocnění: počáteční kohorta (PRECISESADSI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Celkovým cílem projektu PRECISESADS IMI je reklasifikovat jedince postižené SAD do shluků molekulárních, namísto klinických entit prostřednictvím stanovení molekulárních profilů pomocí několika technik „-omics“.
Identifikace shluků se opírá o průřezovou (CS) kohortu/protokol, kde má být přijato 2666 jedinců (2000 pacientů a 666 kontrol) včetně dílčí studie 288 hluboce charakterizovaných jedinců (240 pacientů a 48 kontrol).
Paralelně bude zahájena longitudinální počáteční kohorta/protokol, aby se dále prozkoumal klinický význam identifikovaných shluků a jejich vývoj v čase.
Cíle studie a dílčí studie CS jsou:
- Identifikovat systémovou taxonomii pro pacienty s SAD vytvořením následujících údajů u jedinců s SAD a kontrol: genetická, epigenomická, transkriptomická, průtoková cytometrická (z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)), metabolomická a proteomická v plazmě a moči, exosomová analýza , klasická sérologie (protilátky a autoprotilátky) a klinická data.
- Pro lepší charakterizaci jednotlivých SAD na úrovni omics.
- Provádět shlukovací analýzy k určení skupin jedinců, kteří na rozdíl od jiných skupin sdílejí specifické molekulární rysy (přesná medicína).
- Hlubší analýza bude provedena v dílčí studii 288 jedinců.
Proces shlukování bude založen na datech s cílem nalézt co nejvíce homogenní a diferencované shluky nemocí, které jasně oddělují jednotlivce od kontrol a jiných skupin pacientů.
Cíle počáteční kohorty:
Konkrétně se tato počáteční kohorta zaměřuje na:
- zařadit jedince nově diagnostikované se systémovým autoimunitním onemocněním (SAD) do některého z reklasifikačních shluků objevených ve studii CS,
- studovat vývoj a modifikace signatur/klastrů OMICS vyskytujících se u každého jednotlivého pacienta v průběhu onemocnění, včetně dopadu léčby na jeho individuální vzorec, a
- provést hluboké (důkladné) studie OMIC, aby porovnali své vzorce OMICS jako skupiny se vzory získanými v kohortě CS.
Počáteční kohorta bude mít sledování pacienta a odběr vzorků na začátku, 6. měsíc (±1 měsíc) a 18. měsíc (±1 měsíc).
Protože nově diagnostikovaní pacienti, které plánujeme přijmout, budou mít minimální nebo žádnou léčbu, identifikujeme rozdíly a podobnosti s pacienty z průřezové studie, kteří podstoupili dlouhodobou léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- CHRU de Brest
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
-
Cordoba, Španělsko
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
-
Granada, Španělsko
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
-
Granada, Španělsko
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
-
-
-
-
-
Geneve, Švýcarsko
- Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
· Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu
Diagnostikováno podle převažujících kritérií pro jedno z následujících systémových autoimunitních onemocnění (viz příloha 2)
- Revmatoidní artritida (RA)
- Sklerodermie nebo systémová skleróza (SSc)
- Primární Sjögrenův syndrom (SjS)
- Systémový lupus erythematodes (SLE)
- Primární antifosfolipidový syndrom (PAPS)
- Smíšené onemocnění pojivové tkáně (MCTD)
- Pacienti s nediferencovaným onemocněním pojivové tkáně (UCTD) déle než 1 rok, kteří nesplňují diagnózu žádného z výše uvedených onemocnění.
- Podepsal formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří nejsou schopni porozumět postupům souvisejícím s protokolem, by neměli být zahrnuti. Studie je dobrovolná a pacienti musí mít možnost dát svůj informovaný souhlas.
- Těhotná žena
- Novorozenecký lupus
- Lupus vyvolaný léky
- Pacienti, jejichž stav je natolik vážný, že se nemohou studie zúčastnit
- Těžký nefrotický syndrom s proteinurií >=3,5 g/den
- Pacienti se stabilními dávkami steroidů >15 mg/den po dobu posledních 3 měsíců nebo s IV kortikosteroidy v posledních 3 měsících
Pacienti užívající imunosupresiva poslední 3 měsíce před náborem s:
- Methotrexát ≥25 mg/týden
- Azathioprin ≥2,5 mg/kg/den
- Cyklosporin A > 3 mg/kg/den
- Mykofenolát mofetil > 2 g/den
- Léčba cyklofosfamidem (jakákoli dávka nebo způsob podání) nebo Belimumab v posledních 6 měsících
- Pacienti s kombinovanou terapií dvěma nebo více imunosupresivy
- Pacienti na depleční terapii, jako je Rituximab v posledním roce
- Pacienti přijímající experiment
- Překryvné syndromy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese v celkové krvi
Časové okno: 2 roky
|
Genová exprese bude provedena pomocí komerčních mikročipů pro expresi genů v celkové krvi ze všech vzorků pomocí zkumavky RNA Paxgene.
|
2 roky
|
|
Analýza průtokovou cytometrií ke stanovení podílů buněk v celkové krevní směsi u všech jedinců.
Časové okno: 24 hodin
|
9 optimalizovaných panelů protilátek bude použito ke stanovení buněčných subpopulací v periferní krvi (včetně velmi malých buněčných populací).
|
24 hodin
|
|
Genotypizace
Časové okno: 2 roky
|
Genotypování bude provedeno pomocí celého genomového pole.
|
2 roky
|
|
Stanovení metabolitů
Časové okno: 2 roky
|
Stanovení metabolitů v plazmě a moči pomocí nukleární magnetické rezonance
|
2 roky
|
|
Izolace exosomu z plazmy a moči
Časové okno: 2 roky
|
vytvoření metodiky pro izolaci exozomů v těchto tělesných tekutinách pro analýzu genové exprese
|
2 roky
|
|
Stanovení cytokinového profilu
Časové okno: 2 roky
|
Pomocí Luminexu bude hodnoceno 88 různých cytokinů
|
2 roky
|
|
rutinní autoprotilátky v séru
Časové okno: 2 roky
|
sada sérových autoprotilátek bude stanovena v evropské validované laboratoři.
Provedou také detekci protilátek proti malým lipidovým zbytkům, tj. antifosforylcholinu, lupus antikoagulantu a proteinům komplementu v plazmě.
|
2 roky
|
|
Metylace genů v celkové krvi
Časové okno: 2 roky
|
Methylační analýza bude provedena pomocí methylomového 450k čipu s použitím DNA získané z celkové krve.
MikroRNA genové expresní čipy pomocí celkové krve.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRECISESADS INCP (RB 15.007)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .