Reclasificación molecular para encontrar biomarcadores clínicamente útiles para enfermedades autoinmunes sistémicas: Cohorte inicial (PRECISESADSI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo general del proyecto PRECISESADS IMI es reclasificar a los individuos afectados por SADs en clusters de entidades moleculares, en lugar de clínicas, mediante la determinación de perfiles moleculares utilizando varias técnicas "-ómicas".
La identificación de los grupos se basa en un protocolo/cohorte transversal (CS) en el que se reclutarán 2666 individuos (2000 pacientes y 666 controles), incluido un subestudio de 288 individuos profundamente caracterizados (240 pacientes y 48 controles).
Paralelamente, se iniciará una cohorte/protocolo de inicio longitudinal para explorar más a fondo la relevancia clínica de los grupos identificados y su evolución a lo largo del tiempo.
Los objetivos del estudio y subestudio de CS son:
- Identificar una taxonomía sistémica para pacientes con SAD mediante la producción de los siguientes datos en individuos con SAD y controles: genéticos, epigenómicos, transcriptómicos, citométricos de flujo (de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)), metabolómicos y proteómicos en plasma y orina, análisis de exosomas , serología clásica (anticuerpos y autoanticuerpos) y datos clínicos.
- Caracterizar mejor los SAD individuales a nivel ómico.
- Realizar análisis de clustering para determinar los grupos de individuos que, a diferencia de otros grupos, comparten características moleculares específicas (medicina de precisión).
- Se hará un análisis más profundo en un subestudio de 288 individuos.
El proceso de agrupamiento se basará en datos con el objetivo de encontrar los grupos de enfermedades más homogéneos y diferenciados que separen claramente a los individuos de los controles y otros grupos de pacientes.
Objetivos de la cohorte Inception:
Específicamente, esta cohorte de inicio tiene como objetivo:
- asignar individuos recién diagnosticados con una enfermedad autoinmune sistémica (SAD) a cualquiera de los grupos de reclasificación descubiertos en el estudio CS,
- estudiar el desarrollo y las modificaciones de las firmas/grupos de OMICS que ocurren en cada paciente individual en el curso de la enfermedad, incluido el impacto del tratamiento en su patrón individual, y
- realizar estudios profundos (exhaustivos) de OMICs para comparar sus patrones de OMICS como grupo, con los patrones obtenidos en la cohorte CS.
La cohorte de inicio tendrá seguimiento de pacientes y recolección de muestras al inicio, mes 6 (± 1 mes) y mes 18 (± 1 mes).
Como los pacientes recién diagnosticados que planeamos reclutar tendrán un tratamiento mínimo o nulo, identificaremos las diferencias y similitudes con los pacientes del estudio transversal que se han sometido a un tratamiento a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
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Brussels, Bélgica
- Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
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Barcelona, España
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
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Cordoba, España
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
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Granada, España
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
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Granada, España
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
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Brest, Francia, 29609
- CHRU de Brest
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
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Geneve, Suiza
- Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
· Tener 18 años o más en el momento del consentimiento
Diagnosticado de acuerdo con los criterios predominantes para una de las siguientes enfermedades autoinmunes sistémicas (ver Anexo 2)
- Artritis reumatoide (AR)
- Esclerodermia o esclerosis sistémica (SSc)
- Síndrome de Sjögren primario (SjS)
- Lupus eritematoso sistémico (LES)
- Síndrome antifosfolípido primario (PAPS)
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC)
- Pacientes con enfermedad indiferenciada del tejido conectivo (DTUC) hace más de 1 año y que no cumplen con el diagnóstico de ninguna de las enfermedades anteriores.
- Firmó el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
· No se deben incluir pacientes que no puedan comprender los procedimientos relacionados con el protocolo. El estudio es voluntario y los pacientes deben poder dar su consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas
- lupus neonatal
- Lupus inducido por fármacos
- Pacientes cuya condición es tan grave que no pueden participar en el estudio.
- Síndrome nefrótico severo con proteinuria >=3,5 g/día
- Pacientes con dosis estables de esteroides > 15 mg/día durante los últimos 3 meses o con corticoides intravenosos en los últimos 3 meses
Pacientes bajo inmunosupresores durante los últimos 3 meses antes del reclutamiento con:
- Metotrexato ≥25mg/semana
- Azatioprina ≥2,5mg/kg/día
- Ciclosporina A > 3 mg/kg/día
- Micofenolato Mofetilo > 2gr/día
- Tratamiento con ciclofosfamida (cualquier dosis o vía de administración) o Belimumab en los últimos 6 meses
- Pacientes con terapia combinada de dos o más inmunosupresores
- Pacientes en terapia depletiva como Rituximab en el último año
- Los pacientes que reciben experimental
- Síndromes de superposición
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica en sangre total
Periodo de tiempo: 2 años
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La expresión génica se realizará utilizando micromatrices comerciales de expresión génica en sangre total de todas las muestras que utilicen el tubo RNA Paxgene.
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2 años
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Análisis de citometría de flujo para determinar las proporciones de células en la mezcla de sangre total en todos los individuos.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se utilizarán 9 paneles optimizados de anticuerpos para determinar las subpoblaciones de células en sangre periférica (incluidas poblaciones de células muy pequeñas).
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24 horas
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Genotipado
Periodo de tiempo: 2 años
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El genotipado se realizará utilizando una matriz de genoma completo.
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2 años
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Determinación de metabolitos
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinación de metabolitos en plasma y orina mediante Resonancia Magnética Nuclear
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2 años
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Aislamiento de exosomas a partir de plasma y orina.
Periodo de tiempo: 2 años
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establecimiento de la metodología para aislar exosomas en estos fluidos corporales para el análisis de la expresión génica
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2 años
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Determinación del perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluarán 88 citoquinas diferentes con Luminex
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2 años
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autoanticuerpos de rutina en suero
Periodo de tiempo: 2 años
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conjunto de autoanticuerpos séricos se determinará en un laboratorio europeo validado.
Además, realizarán la detección de anticuerpos contra pequeñas fracciones de lípidos, es decir, antifosforilcolina), anticoagulante lúpico y proteínas del complemento en plasma.
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2 años
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Metilación de genes en sangre total
Periodo de tiempo: 2 años
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El análisis de metilación se realizará utilizando la matriz methylome 450k utilizando el ADN obtenido de la sangre total.
Arreglos de expresión génica de microARN usando sangre total.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRECISESADS INCP (RB 15.007)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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