Reclassificação molecular para encontrar biomarcadores clinicamente úteis para doenças autoimunes sistêmicas: coorte inicial (PRECISESADSI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo geral do projeto PRECISESADS IMI é reclassificar os indivíduos afetados por SADs em clusters de entidades moleculares, em vez de entidades clínicas, através da determinação de perfis moleculares usando várias técnicas "ômicas".
A identificação dos clusters depende de uma coorte/protocolo transversal (CS) onde 2.666 indivíduos (2.000 pacientes e 666 controles) incluindo um subestudo de 288 indivíduos profundamente caracterizados (240 pacientes e 48 controles) devem ser recrutados.
Paralelamente, uma coorte/protocolo longitudinal inicial será iniciada a fim de explorar ainda mais a relevância clínica dos clusters identificados e sua evolução ao longo do tempo.
Os objetivos do estudo e subestudo de CS são:
- Identificar uma taxonomia sistêmica para pacientes com SADs, produzindo os seguintes dados em indivíduos com SADs e controles: genéticos, epigenômicos, transcriptômicos, citométricos de fluxo (de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)), metabolômicos e proteômicos no plasma e na urina, análise de exossomos , sorologia clássica (anticorpos e autoanticorpos) e dados clínicos.
- Para melhor caracterizar SADs individuais no nível ômico.
- Realizar análises de agrupamento para determinar os grupos de indivíduos que, diferentemente de outros grupos, compartilham características moleculares específicas (medicina de precisão).
- Uma análise mais profunda será feita em um subestudo de 288 indivíduos.
O processo de agrupamento será orientado por dados com o objetivo de encontrar os agrupamentos de doenças mais homogêneos e diferenciados que separem claramente os indivíduos dos controles e outros agrupamentos de pacientes.
Objetivos da coorte de Iniciação:
Especificamente, esta coorte inicial visa:
- atribuir indivíduos recém-diagnosticados com uma doença autoimune sistêmica (SAD) a qualquer um dos grupos de reclassificação descobertos no estudo CS,
- estudar o desenvolvimento e modificações de assinaturas/clusters OMICS que ocorrem em cada paciente individual no curso da doença, incluindo o impacto do tratamento em seu padrão individual, e
- realizar estudos OMICs profundos (completos) para comparar seus padrões de OMICS como um grupo, com os padrões obtidos na coorte CS.
A coorte inicial terá acompanhamento do paciente e coleta de amostras no início do estudo, mês 6 (±1 mês) e mês 18 (±1 mês).
Como os pacientes recém-diagnosticados que planejamos recrutar terão tratamento mínimo ou nenhum, identificaremos diferenças e semelhanças com os pacientes do estudo transversal que foram submetidos a tratamento de longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
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Brussels, Bélgica
- Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
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Cordoba, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
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Granada, Espanha
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
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Granada, Espanha
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
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Brest, França, 29609
- CHRU de Brest
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
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Geneve, Suíça
- Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
· Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento
Diagnosticado de acordo com os critérios predominantes para uma das seguintes doenças autoimunes sistêmicas (ver Anexo 2)
- Artrite reumatoide (AR)
- Esclerodermia ou esclerose sistêmica (ES)
- Síndrome de Sjögren primária (SSj)
- Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
- Síndrome antifosfolípide primária (PAPS)
- Doença Mista do Tecido Conjuntivo (MCTD)
- Pacientes com doença indiferenciada do tecido conjuntivo (UCTD) há mais de 1 ano e que não preenchem o diagnóstico de nenhuma das doenças acima.
- Assinou o formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
· Pacientes incapazes de entender os procedimentos relacionados ao protocolo não devem ser incluídos. O estudo é voluntário e os pacientes devem ser capazes de dar seu consentimento informado.
- mulheres grávidas
- lúpus neonatal
- Lúpus induzido por drogas
- Pacientes cuja condição é tão grave que não podem participar do estudo
- Síndrome nefrótica grave com proteinúria >=3,5 g/dia
- Pacientes com doses estáveis de esteroides >15mg/dia nos últimos 3 meses ou com corticosteroides IV nos últimos 3 meses
Pacientes sob imunossupressores nos últimos 3 meses antes do recrutamento com:
- Metotrexato ≥25mg/semana
- Azatioprina ≥2,5mg/kg/dia
- Ciclosporina A > 3mg/kg/dia
- Micofenolato de Mofetil > 2gr/dia
- Tratamento com ciclofosfamida (qualquer dose ou via de administração) ou belimumabe nos últimos 6 meses
- Pacientes com terapia combinada de dois ou mais imunossupressores
- Pacientes em terapia depletativa como Rituximabe no último ano
- Pacientes recebendo experimentos
- síndromes de sobreposição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica no sangue total
Prazo: 2 anos
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A expressão gênica será feita usando microarrays de expressão gênica comercial em sangue total de todas as amostras usando o tubo de RNA Paxgene.
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2 anos
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Análise de citometria de fluxo para determinar as proporções de células na mistura de sangue total em todos os indivíduos.
Prazo: 24 horas
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9 painéis otimizados de anticorpos serão usados para determinar subpopulações de células no sangue periférico (incluindo populações de células muito menores).
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24 horas
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Genotipagem
Prazo: 2 anos
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A genotipagem será feita usando uma matriz completa do genoma.
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2 anos
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Determinação de metabólitos
Prazo: 2 anos
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Determinação de metabólitos no plasma e na urina por Ressonância Magnética Nuclear
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2 anos
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Isolamento de exossomos de plasma e urina
Prazo: 2 anos
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estabelecimento da metodologia de isolamento de exossomos nesses fluidos corporais para análise de expressão gênica
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2 anos
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Determinação do perfil de citocinas
Prazo: 2 anos
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88 citocinas diferentes serão avaliadas com Luminex
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2 anos
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autoanticorpos de rotina no soro
Prazo: 2 anos
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conjunto de autoanticorpos séricos será determinado em um laboratório europeu validado.
Além disso, eles realizarão a detecção de anticorpos contra pequenas porções lipídicas, ou seja, antifosforilcolina), anticoagulante lúpico e proteínas do complemento no plasma.
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2 anos
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Metilação genética no sangue total
Prazo: 2 anos
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A análise de metilação será feita usando o arranjo metiloma 450k usando o DNA obtido do sangue total.
Matrizes de expressão gênica de microRNA usando sangue total.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRECISESADS INCP (RB 15.007)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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