Молекулярная реклассификация для поиска клинически полезных биомаркеров системных аутоиммунных заболеваний: начальная когорта (PRECISESADSI)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Общая цель проекта PRECISESADS IMI состоит в том, чтобы реклассифицировать людей, страдающих САР, в кластеры молекулярных, а не в клинические сущности, путем определения молекулярных профилей с использованием нескольких методов «омики».
Идентификация кластеров основывается на когорте/протоколе поперечного сечения (CS), в котором должны быть набраны 2666 человек (2000 пациентов и 666 контролей), включая подисследование 288 глубоко охарактеризованных лиц (240 пациентов и 48 контролей).
Параллельно будет запущена продольная начальная когорта/протокол для дальнейшего изучения клинической значимости выявленных кластеров и их эволюции с течением времени.
Целями исследования CS и подисследования являются:
- Определить системную таксономию для пациентов с САР путем получения следующих данных по лицам с СТР и контрольной группе: генетические, эпигеномные, транскриптомные, проточные цитометрические (из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)), метаболические и протеомные данные в плазме и моче, анализ экзосом. классическая серология (антитела и аутоантитела) и клинические данные.
- Чтобы лучше охарактеризовать отдельные SAD на уровне омики.
- Выполнение кластерного анализа для определения групп лиц, которые, в отличие от других групп, обладают общими специфическими молекулярными характеристиками (точная медицина).
- Более глубокий анализ будет проведен в подисследовании 288 человек.
Процесс кластеризации будет управляться данными с целью найти наиболее однородные и дифференцированные кластеры заболеваний, которые четко отличают отдельных людей от контрольной группы и других кластеров пациентов.
Цели начальной группы:
В частности, эта начальная когорта нацелена на:
- назначать лиц с недавно диагностированным системным аутоиммунным заболеванием (SAD) в любой из кластеров реклассификации, обнаруженных в исследовании CS,
- изучить развитие и модификации сигнатур/кластеров OMICS, возникающих у каждого отдельного пациента в ходе заболевания, включая влияние лечения на их индивидуальный паттерн, и
- провести глубокие (тщательные) исследования OMICs, чтобы сравнить их модели OMICS как группы с моделями, полученными в когорте CS.
Начальная когорта будет иметь последующее наблюдение за пациентами и сбор образцов на исходном уровне, через 6 месяцев (± 1 месяц) и 18 месяцев (± 1 месяц).
Поскольку вновь диагностированные пациенты, которых мы планируем набрать, будут получать минимальное лечение или вообще не получать его, мы выявим различия и сходства с пациентами из перекрестного исследования, которые прошли длительное лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
-
Leuven, Бельгия
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
-
Cordoba, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
-
Granada, Испания
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
-
Granada, Испания
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- CHRU de Brest
-
-
-
-
-
Geneve, Швейцария
- Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
· Возраст 18 лет и старше на момент согласия
Диагноз в соответствии с преобладающими критериями для одного из следующих системных аутоиммунных заболеваний (см. Приложение 2)
- Ревматоидный артрит (РА)
- Склеродермия или системный склероз (ССД)
- Первичный синдром Шегрена (SjS)
- Системная красная волчанка (СКВ)
- Первичный антифосфолипидный синдром (ПАФС)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ)
- Пациенты с недифференцированным заболеванием соединительной ткани (НДСТ) в течение более 1 года, которым не соответствует диагноз ни одного из вышеперечисленных заболеваний.
- Подписал форму информированного согласия
Критерий исключения:
· Пациенты, неспособные понять процедуры, связанные с протоколом, не должны быть включены. Исследование является добровольным, и пациенты должны быть в состоянии дать свое информированное согласие.
- Беременные женщины
- Неонатальная волчанка
- Медикаментозная волчанка
- Пациенты, состояние которых настолько тяжелое, что они не могут принимать участие в исследовании
- Тяжелый нефротический синдром с протеинурией >=3,5 г/сут.
- Пациенты со стабильными дозами стероидов > 15 мг/сут в течение последних 3 месяцев или с внутривенными кортикостероидами в течение последних 3 месяцев.
Пациенты, получавшие иммунодепрессанты в течение последних 3 месяцев до набора, с:
- Метотрексат ≥25 мг/нед.
- Азатиоприн ≥2,5 мг/кг/день
- Циклоспорин А > 3 мг/кг/день
- Микофенолят мофетил > 2 г/день
- Лечение циклофосфамидом (любая доза или способ введения) или белимумабом в течение последних 6 месяцев
- Пациенты с комбинированной терапией двумя и более иммунодепрессантами
- Пациенты, получавшие истощающую терапию, такую как ритуксимаб, в течение последнего года.
- Пациенты, получающие экспериментальные
- Перекрывающиеся синдромы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия генов в общей крови
Временное ограничение: 2 года
|
Экспрессия генов будет осуществляться с использованием коммерческих микрочипов экспрессии генов в общей крови из всех образцов с использованием пробирки Paxgene для РНК.
|
2 года
|
|
Анализ проточной цитометрии для определения доли клеток в общей смеси крови у всех людей.
Временное ограничение: 24 часа
|
9 оптимизированных панелей антител будут использоваться для определения клеточных субпопуляций в периферической крови (включая очень незначительные клеточные популяции).
|
24 часа
|
|
Генотипирование
Временное ограничение: 2 года
|
Генотипирование будет проводиться с использованием массива всего генома.
|
2 года
|
|
Определение метаболита
Временное ограничение: 2 года
|
Определение метаболитов в плазме и моче с помощью ЯМР
|
2 года
|
|
Выделение экзосом из плазмы и мочи
Временное ограничение: 2 года
|
создание методологии выделения экзосом в этих жидкостях организма для анализа экспрессии генов
|
2 года
|
|
Определение цитокинового профиля
Временное ограничение: 2 года
|
88 различных цитокинов будут оцениваться с помощью Luminex
|
2 года
|
|
рутинные аутоантитела в сыворотке
Временное ограничение: 2 года
|
набор сывороточных аутоантител будет определяться в европейской валидированной лаборатории.
Кроме того, они будут выполнять обнаружение антител против небольших фрагментов липидов, например антифосфорилхолина), волчаночного антикоагулянта и белков комплемента в плазме.
|
2 года
|
|
Метилирование генов в общей крови
Временное ограничение: 2 года
|
Анализ метилирования будет проводиться с использованием массива метилом 450k с использованием ДНК, полученной из общей крови.
Массивы экспрессии генов микроРНК с использованием общей крови.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRECISESADS INCP (RB 15.007)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .