Molekulare Reklassifizierung zur Suche nach klinisch nützlichen Biomarkern für systemische Autoimmunerkrankungen: Anfangskohorte (PRECISESADSI)

Das übergeordnete Ziel des PRECISESADS IMI-Projekts besteht darin, die von SADs betroffenen Personen durch die Bestimmung von molekularen Profilen unter Verwendung mehrerer "-omics"-Techniken in Cluster von molekularen statt in klinische Einheiten umzuklassifizieren.

Die Identifizierung der Cluster beruht auf einer Querschnitts-(CS)-Kohorte/einem Protokoll, in dem 2666 Personen (2000 Patienten und 666 Kontrollen) einschließlich einer Unterstudie mit 288 tief charakterisierten Personen (240 Patienten und 48 Kontrollen) rekrutiert werden sollen.

Parallel dazu wird eine längsschnittliche Anfangskohorte/ein Protokoll gestartet, um die klinische Relevanz der identifizierten Cluster und ihre zeitliche Entwicklung weiter zu untersuchen.

Die Ziele der CS-Studie und Teilstudie sind:

1. Identifizierung einer systemischen Taxonomie für Patienten mit SADs durch Erstellung der folgenden Daten bei Personen mit SADs und Kontrollpersonen: genetisch, epigenomisch, transkriptomisch, durchflusszytometrisch (aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)), Metabolomik und Proteomik in Plasma und Urin, Exosomenanalyse , klassische Serologie (Antikörper und Autoantikörper) und klinische Daten.
2. Um einzelne SADs auf Omics-Ebene besser zu charakterisieren.
3. Durchführung von Clustering-Analysen zur Bestimmung der Gruppen von Individuen, die im Unterschied zu anderen Gruppen spezifische molekulare Merkmale aufweisen (Präzisionsmedizin).
4. Eine tiefere Analyse wird in einer Teilstudie mit 288 Personen durchgeführt.

Der Clustering-Prozess wird datengesteuert sein, mit dem Ziel, die homogensten und differenziertesten Krankheitscluster zu finden, die unterschiedliche Individuen klar von Kontrollen und anderen Patientenclustern trennen.

Ziele der Inception-Kohorte:

Konkret zielt diese Gründungskohorte auf:

1. Personen, bei denen neu eine systemische Autoimmunerkrankung (SAD) diagnostiziert wurde, einem der in der CS-Studie entdeckten Reklassifizierungs-Cluster zuordnen,
2. die Entwicklung und Modifikation von OMICS-Signaturen/Clustern zu untersuchen, die bei jedem einzelnen Patienten im Verlauf der Krankheit auftreten, einschließlich der Auswirkungen der Behandlung auf ihr individuelles Muster, und
3. tiefe (gründliche) OMICs-Studien durchzuführen, um ihre OMICS-Muster als Gruppe mit den in der CS-Kohorte erhaltenen Mustern zu vergleichen.

Die Anfangskohorte wird eine Patientennachsorge und Probenentnahme zu Studienbeginn, Monat 6 (± 1 Monat) und Monat 18 (± 1 Monat) haben.

Da die neu diagnostizierten Patienten, die wir rekrutieren möchten, nur minimal oder gar nicht behandelt werden, werden wir Unterschiede und Ähnlichkeiten zu Patienten aus der Querschnittsstudie ermitteln, die sich einer Langzeitbehandlung unterzogen haben.