Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær omklassificering for at finde klinisk nyttige biomarkører for systemiske autoimmune sygdomme: startkohorte (PRECISESADSI)

14. oktober 2021 opdateret af: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Bindevævssygdomme (CTD) eller systemiske autoimmune sygdomme (SADs), som de kendes i dag, er en gruppe af kroniske inflammatoriske tilstande med autoimmun ætiologi med få behandlingsmuligheder og vanskelig diagnose. Brest-teamet bidrager til at udføre en ny klassifikation af følgende systemiske autoimmune sygdomme i en EU's syvende rammeprogram. Formålet med denne forskning er at omklassificere de individer, der er påvirket af SAD'er, til molekylære klynger i stedet for kliniske enheder gennem bestemmelse af molekylære profiler ved hjælp af flere "Omics"-teknikker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede formål med PRECISESADS IMI-projektet er at omklassificere de individer, der er berørt af SAD'er, til klynger af molekylære i stedet for kliniske enheder gennem bestemmelse af molekylære profiler ved hjælp af flere "-omics"-teknikker.

Identifikationen af ​​klyngerne er afhængig af en tværsnitskohorte/protokol, hvor 2666 individer (2000 patienter og 666 kontroller) inklusive et delstudie af 288 dybt karakteriserede individer (240 patienter og 48 kontroller) skal rekrutteres.

Sideløbende vil der blive startet en longitudinel opstartskohorte/protokol for yderligere at udforske den kliniske relevans af de identificerede klynger og deres udvikling over tid.

Målene for CS-studiet og delstudiet er:

  1. At identificere en systemisk taksonomi for patienter med SAD'er ved at producere følgende data i individer med SAD'er og kontroller: genetisk, epigenomisk, transkriptomisk, flowcytometrisk (fra perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)), metabolomik og proteomik i plasma og urin, exosomanalyse , klassisk serologi (antistoffer og autoantistoffer) og kliniske data.
  2. For bedre at karakterisere individuelle SAD'er på omics-niveau.
  3. At udføre klyngeanalyser for at bestemme de grupper af individer, der forskelligt fra andre grupper deler specifikke molekylære egenskaber (præcisionsmedicin).
  4. En dybere analyse vil blive lavet i et delstudie af 288 personer.

Klyngeprocessen vil være datadrevet med det formål at finde de mest homogene og differentierede klynger af sygdomme, der klart adskiller individer fra kontroller og andre patientklynger.

Inception-kohortens mål:

Specifikt sigter denne startkohorte mod:

  1. tildele personer, der er nyligt diagnosticeret med en systemisk autoimmun sygdom (SAD) til en hvilken som helst af de omklassificeringsklynger, der blev opdaget i CS-studiet,
  2. at studere udviklingen og modifikationerne af OMICS-signaturer/-klynger, der forekommer hos hver enkelt patient i sygdomsforløbet, herunder behandlingens indvirkning på deres individuelle mønster, og
  3. at udføre dybe (grundige) OMICs-undersøgelser for at sammenligne deres mønstre af OMICS som en gruppe med mønstrene opnået i CS-kohorten.

Startkohorten vil have patientopfølgning og prøvetagning ved baseline, måned 6 (±1 måned) og måned 18 (±1 måned).

Da de nydiagnosticerede patienter, vi planlægger at rekruttere, vil have minimum eller ingen behandling, vil vi identificere forskelle og ligheder med patienter fra tværsnitsundersøgelsen, der har gennemgået langtidsbehandling.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

215

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • CHRU de Brest
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
  • Schweiz
      • Geneve, Schweiz
        • Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves Granada
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patient med systemiske autoimmune sygdomme

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • · Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke

    • Diagnosticeret i henhold til gældende kriterier for en af ​​følgende systemiske autoimmune sygdomme (se bilag 2)

      • Reumatoid arthritis (RA)
      • Sklerodermi eller systemisk sklerose (SSc)
      • Primær Sjögrens syndrom (SjS)
      • Systemisk lupus erythematosus (SLE)
      • Primært antifosfolipidsyndrom (PAPS)
      • Blandet bindevævssygdom (MCTD)
      • Patienter med udifferentieret bindevævssygdom (UCTD) i over 1 år, og som ikke opfylder diagnosen for nogen af ​​ovenstående sygdomme.
    • Underskrev den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • · Patienter, der ikke er i stand til at forstå procedurerne relateret til protokollen, bør ikke inkluderes. Undersøgelsen er frivillig, og patienter skal kunne give deres informerede samtykke.

    • Gravid kvinde
    • Neonatal lupus
    • Lægemiddel-induceret lupus
    • Patienter, hvis tilstand er så alvorlig, at de ikke kan deltage i undersøgelsen
    • Svært nefrotisk syndrom med proteinuri >=3,5 g/dag
    • Patienter med stabile doser af steroider >15 mg/dag i de sidste 3 måneder eller med IV-kortikosteroider i de sidste 3 måneder

    • Patienter under immunsuppressiva i de sidste 3 måneder før rekruttering med:

      • Methotrexat ≥25mg/uge
      • Azathioprin ≥2,5 mg/kg/dag
      • Cyclosporin A > 3mg/kg/dag
      • Mycophenolatmofetil > 2gr/dag
    • Behandling med cyclophosphamid (en hvilken som helst dosis eller administrationsvej) eller Belimumab inden for de seneste 6 måneder
    • Patienter med kombineret behandling af to eller flere immunsuppressiva
    • Patienter i depletativ terapi såsom Rituximab i det sidste år
    • Patienter, der modtager eksperimentel
    • Overlap syndromer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genekspression i totalt blod
Tidsramme: 2 år
Genekspression vil blive udført ved hjælp af kommercielle genekspressionsmikroarrays i det samlede blod fra alle prøver ved hjælp af RNA Paxgene-røret.
2 år
Flowcytometrianalyse for at bestemme celleforhold i den samlede blodblanding hos alle individer.
Tidsramme: 24 timer
9 optimerede paneler af antistoffer vil blive brugt til at bestemme cellesubpopulationer i perifert blod (inklusive meget mindre cellepopulationer).
24 timer
Genotyping
Tidsramme: 2 år
Genotyping vil blive udført ved hjælp af en hel genom-array.
2 år
Metabolitbestemmelse
Tidsramme: 2 år
Metabolitbestemmelse i plasma og urin ved hjælp af kernemagnetisk resonans
2 år
Exosom isolation fra plasma og urin
Tidsramme: 2 år
opstilling af metoden til isolering af exosomer i disse kropsvæsker til genekspressionsanalyse
2 år
Cytokinprofilbestemmelse
Tidsramme: 2 år
88 forskellige cytokiner vil blive vurderet med Luminex
2 år
rutinemæssige autoantistoffer i serum
Tidsramme: 2 år
sæt af serumautoantistoffer vil blive bestemt i et europæisk valideret laboratorium. De vil også udføre påvisning af antistoffer mod små lipiddele, dvs. antiphosphorylcholin), lupus antikoagulant og komplementproteiner i plasma.
2 år
Genmethylering i totalt blod
Tidsramme: 2 år
Methyleringsanalyse vil blive udført ved hjælp af methylome 450k-arrayet ved hjælp af DNA opnået fra totalt blod. MicroRNA-genekspressionsarrays ved hjælp af totalt blod.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud

Samarbejdspartnere

Karolinska Institutet
Eli Lilly and Company
Medical University of Vienna
Sanofi
Bayer
Charite University, Berlin, Germany
Hannover Medical School
KU Leuven
Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
University Hospital, Brest
Université Catholique de Louvain
Andaluz Health Service
UCB Biopharma S.P.R.L.
Universidad de Granada
Institut de Recherches Internationales Servier
Szeged University
National Research Council, Spain
University of Milan
University of Geneva, Switzerland
Innovative Medicines Initiative
Centro Hospitalar do Porto
Servicio Cántabro de Salud
Atrys Health
August Pi Sunyer Biomedical Research Institute
Klinikum der Universität Köln
Quartz Bio S.A.
The Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2016

Først opslået (Skøn)

7. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRECISESADS INCP (RB 15.007)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemiske autoimmune sygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner