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Riclassificazione molecolare per trovare biomarcatori clinicamente utili per le malattie autoimmuni sistemiche: coorte iniziale (PRECISESADSI)

14 ottobre 2021 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Le malattie del tessuto connettivo (CTD) o malattie autoimmuni sistemiche (SAD) come sono conosciute oggi sono un gruppo di condizioni infiammatorie croniche con eziologia autoimmune con poche opzioni di trattamento e diagnosi difficili. Il team di Brest contribuisce a eseguire una nuova classificazione delle seguenti malattie autoimmuni sistemiche nel Settimo programma quadro dell'Unione europea. Lo scopo di questa ricerca consiste nel riclassificare gli individui affetti da SAD in cluster molecolari invece che in entità cliniche attraverso la determinazione di profili molecolari utilizzando diverse tecniche "Omics".

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'obiettivo generale del progetto PRECISESADS IMI è quello di riclassificare gli individui affetti da SAD in gruppi di entità molecolari, invece che cliniche, attraverso la determinazione dei profili molecolari utilizzando diverse tecniche "-omiche".

L'identificazione dei cluster si basa su una coorte/protocollo trasversale (CS) in cui devono essere reclutati 2666 individui (2000 pazienti e 666 controlli), incluso un sottostudio di 288 individui profondamente caratterizzati (240 pazienti e 48 controlli).

Parallelamente verrà avviata una coorte/protocollo longitudinale iniziale al fine di esplorare ulteriormente la rilevanza clinica dei cluster identificati e la loro evoluzione nel tempo.

Gli obiettivi dello studio e del sottostudio CS sono:

  1. Identificare una tassonomia sistemica per i pazienti con SAD producendo i seguenti dati in individui con SAD e controlli: genetica, epigenomica, trascrittomica, citometria a flusso (da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)), metabolomica e proteomica nel plasma e nelle urine, analisi degli esosomi , sierologia classica (anticorpi e autoanticorpi) e dati clinici.
  2. Caratterizzare meglio i singoli SAD a livello omico.
  3. Effettuare analisi di clustering per determinare i gruppi di individui che, diversamente da altri gruppi, condividono specifiche caratteristiche molecolari (medicina di precisione).
  4. Un'analisi più approfondita verrà effettuata in un sottostudio di 288 individui.

Il processo di clustering sarà guidato dai dati con l'obiettivo di trovare i cluster di malattie più omogenei e differenziati che separino chiaramente gli individui differenziati dai controlli e da altri cluster di pazienti.

Obiettivi della coorte Inception:

In particolare, questa coorte iniziale mira a:

  1. assegnare gli individui con nuova diagnosi di malattia autoimmune sistemica (SAD) a uno qualsiasi dei cluster di riclassificazione scoperti nello studio CS,
  2. studiare lo sviluppo e le modifiche delle firme/cluster OMICS che si verificano in ogni singolo paziente nel corso della malattia, compreso l'impatto del trattamento sul loro pattern individuale, e
  3. eseguire studi OMIC approfonditi (approfonditi) per confrontare i loro modelli di OMICS come gruppo, con i modelli ottenuti nella coorte CS.

La coorte iniziale avrà il follow-up del paziente e la raccolta del campione al basale, mese 6 (± 1 mese) e mese 18 (± 1 mese).

Poiché i pazienti di nuova diagnosi che intendiamo reclutare avranno un trattamento minimo o nullo, identificheremo differenze e similitudini con i pazienti dello studio trasversale che sono stati sottoposti a trattamento a lungo termine.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

215

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Université catholique de Louvain - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • CHRU de Brest
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
      • Cordoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
      • Granada, Spagna
        • Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
      • Granada, Spagna
        • Hospital Virgen de las Nieves Granada
  • Svizzera
      • Geneve, Svizzera
        • Hospitaux Universitaires de Géneve (UNIGE)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Paziente con malattie autoimmuni sistemiche

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • · Di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso

    • Diagnosi secondo i criteri prevalenti per una delle seguenti malattie autoimmuni sistemiche (vedi Allegato 2)

      • Artrite reumatoide (AR)
      • Sclerodermia o sclerosi sistemica (SSc)
      • Sindrome di Sjögren primaria (SjS)
      • Lupus eritematoso sistemico (LES)
      • Sindrome antifosfolipidica primaria (PAPS)
      • Malattia mista del tessuto connettivo (MCTD)
      • Pazienti con malattia indifferenziata del tessuto connettivo (UCTD) da oltre 1 anno e che non soddisfano la diagnosi di nessuna delle suddette malattie.
    • Firmato il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • · I pazienti che non sono in grado di comprendere le procedure relative al protocollo non devono essere inclusi. Lo studio è volontario e i pazienti devono essere in grado di dare il proprio consenso informato.

    • Donne incinte
    • lupus neonatale
    • Lupus indotto da farmaci
    • Pazienti le cui condizioni sono così gravi da non poter prendere parte allo studio
    • Sindrome nefrosica grave con proteinuria >=3,5 g/die
    • Pazienti con dosi stabili di steroidi >15 mg/giorno negli ultimi 3 mesi o con corticosteroidi EV negli ultimi 3 mesi

    • Pazienti in terapia con immunosoppressori negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento con:

      • Metotrexato ≥25 mg/settimana
      • Azatioprina ≥2,5 mg/kg/giorno
      • Ciclosporina A > 3 mg/kg/die
      • Micofenolato Mofetile > 2gr/giorno
    • Trattamento con ciclofosfamide (qualsiasi dose o via di somministrazione) o Belimumab negli ultimi 6 mesi
    • Pazienti con terapia combinata di due o più immunosoppressori
    • Pazienti in terapia depletiva come Rituximab nell'ultimo anno
    • Pazienti che ricevono sperimentale
    • Sindromi da sovrapposizione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione genica nel sangue totale
Lasso di tempo: 2 anni
L'espressione genica sarà eseguita utilizzando microarray di espressione genica commerciali nel sangue totale di tutti i campioni utilizzando la provetta RNA Paxgene.
2 anni
Analisi della citometria a flusso per determinare le proporzioni cellulari nella miscela di sangue totale in tutti gli individui.
Lasso di tempo: 24 ore
9 pannelli ottimizzati di anticorpi verranno utilizzati per determinare le sottopopolazioni cellulari nel sangue periferico (comprese le popolazioni cellulari molto minori).
24 ore
Genotipizzazione
Lasso di tempo: 2 anni
La genotipizzazione verrà eseguita utilizzando un intero array di genomi.
2 anni
Determinazione dei metaboliti
Lasso di tempo: 2 anni
Determinazione dei metaboliti nel plasma e nelle urine mediante Risonanza Magnetica Nucleare
2 anni
Isolamento esosomico da plasma e urina
Lasso di tempo: 2 anni
messa a punto della metodologia per l'isolamento degli esosomi in questi fluidi corporei per l'analisi dell'espressione genica
2 anni
Determinazione del profilo delle citochine
Lasso di tempo: 2 anni
88 diverse citochine saranno valutate con Luminex
2 anni
autoanticorpi di routine nel siero
Lasso di tempo: 2 anni
il set di autoanticorpi sierici sarà determinato in un laboratorio europeo convalidato. Inoltre, eseguiranno il rilevamento di anticorpi contro piccole frazioni lipidiche (ad es. antifosforilcolina), lupus anticoagulante e proteine ​​del complemento nel plasma.
2 anni
Metilazione genica nel sangue totale
Lasso di tempo: 2 anni
L'analisi della metilazione verrà eseguita utilizzando l'array methylome 450k utilizzando il DNA ottenuto dal sangue totale. Array di espressione genica di microRNA che utilizzano sangue totale.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud

Collaboratori

Karolinska Institutet
Eli Lilly and Company
Medical University of Vienna
Sanofi
Bayer
Charite University, Berlin, Germany
Hannover Medical School
KU Leuven
Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
University Hospital, Brest
Université Catholique de Louvain
Andaluz Health Service
UCB Biopharma S.P.R.L.
Universidad de Granada
Institut de Recherches Internationales Servier
Szeged University
National Research Council, Spain
University of Milan
University of Geneva, Switzerland
Innovative Medicines Initiative
Centro Hospitalar do Porto
Servicio Cántabro de Salud
Atrys Health
August Pi Sunyer Biomedical Research Institute
Klinikum der Universität Köln
Quartz Bio S.A.
The Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRECISESADS INCP (RB 15.007)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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