Molekuláris átsorolás a szisztémás autoimmun betegségek klinikailag hasznos biomarkereinek megtalálása érdekében: Kezdeti kohorsz (PRECISESADSI)

A PRECISESADS IMI projekt átfogó célja az SAD által érintett egyének átsorolása molekuláris klaszterekbe, a klinikai entitások helyett a molekuláris profilok több "-omics" technikával történő meghatározása révén.

A klaszterek azonosítása egy keresztmetszeti (CS) kohorsz/protokoll alapján történik, amelybe 2666 személyt (2000 beteg és 666 kontroll) kell toborozni, beleértve egy 288 mélyen jellemzett egyénből álló alvizsgálatot (240 beteg és 48 kontroll).

Ezzel párhuzamosan egy longitudinális kezdeti kohorsz/protokoll indul az azonosított klaszterek klinikai jelentőségének és időbeli alakulásának további feltárása érdekében.

A CS tanulmány és altanulmány céljai a következők:

1. A SAD-ban szenvedő betegek szisztémás taxonómiájának azonosítása a következő adatok előállításával SAD-ban szenvedő egyénekben és kontrollokban: genetikai, epigenomikus, transzkriptomikus, áramlási citometriai (perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC)), metabolomika és proteomikai plazmában és vizeletben, exoszóma analízis , klasszikus szerológia (antitestek és autoantitestek) és klinikai adatok.
2. Az egyes SAD-ok jobb jellemzésére omics szinten.
3. Klaszterezési elemzések elvégzése annak érdekében, hogy meghatározzuk azon egyének csoportjait, amelyek más csoportoktól eltérően sajátos molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek (precíziós gyógyászat).
4. Mélyebb elemzést végeznek egy 288 személy bevonásával készült résztanulmányban.

A klaszterezési folyamat adatvezérelt lesz, azzal a céllal, hogy megtalálják a betegségek leghomogénebb és legdifferenciáltabb klasztereit, amelyek egyértelműen megkülönböztetik az egyéneket a kontrolloktól és a többi betegcsoporttól.

Az Inception kohorsz céljai:

Ez a kezdő kohorsz konkrétan a következőkre irányul:

1. a szisztémás autoimmun betegséggel (SAD) újonnan diagnosztizált egyéneket a CS-vizsgálatban felfedezett átsorolási klaszterek bármelyikéhez rendelni,
2. az egyes betegeknél a betegség lefolyása során előforduló OMICS aláírások/klaszterek kialakulásának és módosulásának tanulmányozása, beleértve a kezelés hatását az egyéni mintázatra, és
3. mély (alapos) OMIC-vizsgálatok elvégzésére, hogy összehasonlítsák az OMICS mint csoport mintáit a CS kohorszban kapott mintákkal.

A kezdeti kohorszban a betegek nyomon követése és mintavétel történik a kiinduláskor, a 6. hónapban (±1 hónap) és a 18. hónapban (±1 hónap).

Mivel az újonnan diagnosztizált betegek, akiket tervezünk toborozni, minimális kezelésben részesülnek, vagy egyáltalán nem kapnak kezelést, ezért különbségeket és hasonlóságokat fogunk azonosítani a hosszú távú kezelésen átesett, keresztmetszeti vizsgálatból származó betegekhez képest.