Bezpečnostní zkouška k testování vakcín MVA-BN(R)-Filo a Ad26.ZEBOV u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen číst a poskytnout souhlas po dokončení procesu informovaného souhlasu.
2. Subjekt musí být schopen porozumět plánovaným postupům a dodržovat je.
3. Subjektem musí být muž nebo žena ve věku > / = 18 až < / = 45 let.
4. Subjekt musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) > / = 18,5 a < 35 kg/m^2.
5. Subjekt musí být zdravý na základě anamnézy hlášené pacientem, fyzikálního vyšetření a klinického úsudku zkoušejícího.

6. Subjekt musí mít přijatelné laboratorní parametry* do 28 dnů od zápisu:

   • Poznámka 1: Pokud jsou následující přijatelné parametry screeningové laboratoře** mimo rozsah, je povoleno opakování screeningových testů jednou za předpokladu, že existuje alternativní vysvětlení pro hodnotu mimo rozsah. Alternativní vysvětlení hodnoty mimo rozsah by mělo být zdokumentováno ve zdrojových dokumentech subjektu. Přijatelná hodnota pro opakované screeningové testy musí být k dispozici během 28denního screeningového období.

Mezi přijatelné laboratorní parametry patří:

• Hemoglobin: ženy: > / = 11,5 g/dl; muži > / = 12,5 g/dl
• Počet bílých krvinek (WBC): > 3,7 tisíc/ul, ale < 10,9 tisíc/ul
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/ul
• Krevní destičky: > 139, ale < 550 tis./ul
• Analýza moči (čistý vzorek moči)*: bílkoviny a krev < 1+, glukóza negativní *Poznámka: pro ženy: v případě menstruace je nutné analýzu moči odložit, ale výsledek by měl být k dispozici před 1. dnem.
• Alaninaminotransferáza (ALT) < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
• Troponin I < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
• Fibrinogen > 140 mg/dl, ale < / = 500 mg/dl
• Protrombinový čas (PT) < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) < / = 1 x ústavní horní hranice normálu.
• Negativní test na HIV.

• Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.

  • Poznámka 2: Abnormality 1. stupně pro laboratorní testy jiné než ty, které jsou uvedeny v tomto seznamu, se považují za přijatelné, pokud nejsou klinicky významné. Pokud je identifikována abnormalita 2. nebo 3. stupně u jiných laboratorních testů, než které jsou uvedeny v tomto seznamu, je povoleno opakování screeningových testů, pokud existuje alternativní vysvětlení pro hodnotu mimo rozsah. Alternativní vysvětlení hodnoty mimo rozsah by mělo být zdokumentováno ve zdrojových dokumentech subjektu.

    7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test v moči bezprostředně před každým podáním studijní vakcíny.

    8. Ženy ve fertilním věku musí mít přijatelnou metodu antikoncepce* od 28 dnů před základní vakcinací do alespoň 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.

    *Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

    A. Orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko (IUD), implantáty, vaginální kroužek, dvoubariérová metoda, antikoncepční náplast, partnerská sterilizace b. abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku) c. Pokud nejsou heterosexuálně aktivní při screeningu, musí souhlasit s uplatňováním adekvátních antikoncepčních opatření, pokud se stanou heterosexuálně aktivními od začátku screeningu až do alespoň 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.

    d. Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako postmenopauzální (jakýkoli věk s amenoreou po > / = 6 měsíců a sérovým folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 mIU/ml) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) , nemusí používat požadované metody kontroly porodnosti.

    9. Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce od zahájení screeningu do minimálně 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.

    10. Muž, který neprodělal vasektomii a je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním přijatelné metody* antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.

    *Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

    1. Dvoubariérová metoda antikoncepce, jako je kondom a partner s okluzivní čepičkou (bránice, cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

    2. V případě, že partnerka používá adekvátní metodu antikoncepce (viz Kritérium pro zařazení č. 8), je pro mužského subjektu přijatelná jedna bariérová metoda kontroly porodnosti.

       11. Mužský subjekt musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma pro účely asistované reprodukce od zahájení screeningu až do doby alespoň 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.

       12. Subjekt musí být dostupný a ochotný se zúčastnit po dobu trvání studijních návštěv a sledování (až 19 měsíců od zápisu).

       13. Subjekt se musí prokázat. 14. Subjekt musí mít způsob, jak ho kontaktovat. 15. Subjekty musí mít konzistentní přístup k internetu, aby mohly provádět elektronické zadávání dat.

       Kritéria vyloučení:

       1. Byl očkován vakcínou proti ebole.

       2. Bylo mu diagnostikováno onemocnění Ebola nebo byl Ebole vystaven, včetně cestování do západní Afriky* v letech 2014–2016.

          • Poznámka: Západní Afrika zahrnuje, ale není omezena na země Guinea, Libérie, Mali a Sierra Leone. Subjekty, které očekávají cestu do oblastí epidemie eboly před koncem studie, budou také vyloučeny ze zápisu do studie.
       3. Známé nebo předpokládané přijetí vakcíny na bázi adenoviru sérotypu 26 (Ad26).
       4. Známý nebo podezřelý příjem jakékoli licencované nebo testované vakcíny proti neštovicím (vakcínie)* *Poznámka: Zahrnuje jakoukoli kandidátskou vakcínu na bázi MVA (Imvamune nebo Imvanex), Dryvax nebo Acam2000. Vojenská historie by měla být přezkoumána s potenciálními subjekty pro příjem vakcíny na bázi vakcínie. Přítomnost typické jizvy po vakcínii by měla být považována za vylučující.
       5. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
       6. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
       7. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)

       8. Známá alergie nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo vakcínové produkty*.

          *Poznámka: To zahrnuje známou alergii na vejce, vaječné produkty a aminoglykosidy nebo kteroukoli ze složek studovaných vakcín [např. polysorbát 80, kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA), L-histidin, tris(hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) ).

       9. Má akutní onemocnění nebo teplotu > / = 38,0 stupňů Celsia během 3 dnů před 1. dnem.* *Poznámka: Potenciální subjekty mohou být přeplánovány z důvodu akutního onemocnění během 28denního okna mezi screeningem a zápisem. Pokud akutní onemocnění brání podání vakcíny během 28denního screeningového okna, potenciální subjekt může být zapsán, jakmile akutní onemocnění odezní po opakování bezpečnostních laboratoří a pokud je subjekt jinak způsobilý. EKG není nutné opakovat, protože nejde o bezpečnostní laboratoř a je nepravděpodobné, že by se v této věkové skupině dobrovolníků bez klinické příhody změnilo.
       10. Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do studie nebo do 3 měsíců po poslední posilovací vakcinaci.
       11. Krvácení nebo poruchy srážlivosti v anamnéze.

       12. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav*, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.

           • Např. anamnéza záchvatových poruch, autoimunitní onemocnění, imunodeficience, jakékoli onemocnění sleziny, aktivní malignita, aktivní tuberkulóza, astma nebo jiné systémové infekce.

       13. Anamnéza jiné malignity než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže*, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou.

           • Poznámka: Subjekty s anamnézou rakoviny kůže nesmí být očkovány v předchozím místě nádoru.
       14. Předchozí transplantace orgánu a/nebo kmenových buněk.
       15. Velký chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 4 týdnů před vstupem do studie nebo plánovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie.

       16. Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, tranzitorního ischemického záchvatu nebo cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, anginy pectoris, onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání nebo arytmie*.

           *Poznámka: To zahrnuje jakoukoli klinicky významnou arytmii vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování.

       17. Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy* nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myokarditidy/perikarditidy.

           * Mezi klinicky významné nálezy patří následující:

    A. Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS > / = 120 ms, PR interval > / = 210 ms, jakákoli atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QT intervalu korigované podle na Bazettův vzorec [QTcB] [> 450 ms]) b. Významná abnormalita repolarizace (ST-segment nebo T-vlna). C. Významná síňová nebo ventrikulární arytmie; časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou).

    d. ST-elevace konzistentní s ischemií nebo důkazem prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu.

    18. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu* v anamnéze, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou.

    • Poznámka: Anamnéza izolovaného těhotenského diabetu není vylučovacím kritériem. 19. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců.

      20. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > / = 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > / = 90 mmHg.*

    • Poznámka: Vitální funkce musí být normální podle stupnice hodnocení toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.

      21. Obdržel licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před zařazením do této studie nebo plánuje obdržet licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před nebo po každé studijní vakcíně.

      22. Obdržel licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před zařazením do této studie nebo plánuje obdržet licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před nebo po každé studijní vakcíně.

      23. Použití experimentálních terapeutických látek do 3 měsíců od zahájení screeningu.

      24. Současná nebo plánovaná účast v jiné klinické studii během období studie.*

    • Poznámka: Účast na observační klinické studii je povolena. 25. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu za poslední 3 měsíce. 26. Darování jednotky krve během 8 týdnů před 1. dnem nebo plánuje darovat krev během účasti ve studii (od začátku screeningu dále).

      27. Závažné psychiatrické onemocnění během posledních 12 měsíců, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.

      28. Současné nebo minulé zneužívání rekreačních nebo narkotických drog.*

    • Poznámka: Moč bude testována pouze při screeningu pro kontrolu užívání amfetaminů, benzodiazepinů, kokainu a opioidů.

      29. Současné nebo minulé požívání alkoholu podle zkoušejícího může potenciálně interferovat s adherencí subjektu ke studii.

      30. Chronická kopřivka v anamnéze (recidivující kopřivka). 31. Chronické nebo opakované užívání léků, které modifikují imunitní odpověď hostitele (např. chemoterapeutika proti rakovině, parenterální kortikosteroidy).*

    • Poznámka: Toto je definováno jako trvání delší než 2 týdny během tří měsíců před očkováním nebo současným užíváním imunosupresivních léků:

      A. Přípustné použití během studie zahrnuje: kortikosteroidní nosní spreje pro alergickou rinitidu a nízké dávky inhalačních kortikosteroidů definované jako < 800 mcg/den beklometasondipropionátu CFC nebo ekvivalentu.

      b. Před studií by měl být dokončen topický steroid pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je břečťan nebo kontaktní dermatitida.

      C. Perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává jejich opakování, jsou přípustné, pokud délka léčby byla < / = 14 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.

      32. Subjekt, který nemůže spolehlivě komunikovat se zkoušejícím. 33. Subjekt, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude dodržovat požadavky studie.

      34. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hodnocení cílů studie.

      35. Personál zapojený do studie*.

    • Poznámka: To zahrnuje hlavního zkoušejícího (PI), dílčí vyšetřovatele uvedené ve formuláři FDA 1572 nebo ve formuláři Investigator of Record, všechny zaměstnance, kteří jsou zcela nebo částečně placeni ze smlouvy OCRR za zkoušku, a zaměstnance, kteří jsou pod dohledem PI nebo dílčí vyšetřovatelé.