Een veiligheidsonderzoek om MVA-BN(R)-Filo- en Ad26.ZEBOV-vaccins te testen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet in staat zijn om te lezen en toestemming te geven na het voltooien van het geïnformeerde toestemmingsproces.
2. De proefpersoon moet geplande procedures kunnen begrijpen en naleven.
3. Proefpersoon moet een man of vrouw zijn van > / = 18 tot < / = 45 jaar.
4. Proefpersoon moet een body mass index (BMI) > / = 18,5 en < 35 kg/m^2 hebben.
5. Proefpersoon moet gezond zijn op basis van door de patiënt gerapporteerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en het klinische oordeel van de onderzoeker.

6. Proefpersoon moet aanvaardbare laboratoriumparameters* hebben binnen 28 dagen na inschrijving:

   • Opmerking 1: Als de volgende acceptabele parameters van het screeningslaboratorium** buiten het bereik vallen, is herhaling van de screeningtesten eenmaal toegestaan, mits er een alternatieve verklaring is voor de waarde buiten het bereik. De alternatieve verklaring voor de waarde buiten bereik moet worden gedocumenteerd in de brondocumenten van de proefpersoon. De aanvaardbare waarde voor herhaalde screeningstesten moet beschikbaar zijn binnen de screeningperiode van 28 dagen.

Aanvaardbare laboratoriumparameters omvatten het volgende:

• Hemoglobine: vrouwen: > / = 11,5 g/dL; mannen > / = 12,5 g/dL
• Aantal witte bloedcellen (WBC): > 3,7 duizend/uL maar < 10,9 duizend/uL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/uL
• Bloedplaatjes: > 139 maar < 550 Duizend/uL
• Urineonderzoek (schoon urinemonster)*: eiwit en bloed < 1+, glucose negatief *Let op: voor vrouwen: bij menstruatie moet het urineonderzoek worden uitgesteld, maar moet er vóór Dag 1 een uitslag beschikbaar zijn.
• Alanine-aminotransferase (ALT) < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
• Troponine I < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
• Fibrinogeen > 140 mg/dL maar < / = 500 mg/dL
• Protrombinetijd (PT) < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal.
• Negatieve test op HIV.

• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief antilichaam tegen hepatitis C-virus.

  • Opmerking 2: Afwijkingen van Graad 1 voor andere laboratoriumtests dan die in deze lijst worden vermeld, worden als aanvaardbaar beschouwd als ze niet klinisch significant zijn. Als een graad 2- of graad 3-afwijking wordt vastgesteld voor andere laboratoriumtests dan die in deze lijst worden vermeld, is herhaling van de screeningtests toegestaan ​​zodra er een alternatieve verklaring is voor de waarde buiten het bereik. De alternatieve verklaring voor de waarde buiten bereik moet worden gedocumenteerd in de brondocumenten van de proefpersoon.

    7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksvaccin.

    8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* hebben vanaf 28 dagen vóór de prime-vaccinatie tot ten minste 3 maanden na de laatste boost-vaccinatie.

    * Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

    A. Orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, spiraaltje (IUD), implantaten, vaginale ring, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, sterilisatie van mannelijke partner b. Onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang) c. Als ze niet heteroseksueel actief zijn bij de screening, moeten ze ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen als ze vanaf het begin van de screening tot ten minste 3 maanden na de laatste boostvaccinatie heteroseksueel actief worden.

    D. Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal (elke leeftijd met amenorroe gedurende > / = 6 maanden en serum follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIE/ml) of chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) , zijn niet verplicht om de vereiste anticonceptiemethodes te gebruiken.

    9. Vrouwelijke proefpersoon stemt ermee in om vanaf het begin van de screening tot ten minste 3 maanden na de laatste boostvaccinatie geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren voor geassisteerde voortplanting.

    10. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode* tot ten minste 3 maanden na de laatste boostvaccinatie.

    * Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

    1. Een anticonceptiemethode met dubbele barrière, zoals condoom en partner met occlusiekapje (diafragma, cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.

    2. In het geval dat de vrouwelijke partner een adequate anticonceptiemethode gebruikt (zie Inclusiecriterium #8), is een enkele barrièremethode voor anticonceptie voor de mannelijke proefpersoon acceptabel.

       11. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om vanaf het begin van de screening tot ten minste 3 maanden na de laatste boostvaccinatie geen sperma meer te doneren voor geassisteerde voortplanting.

       12. De proefpersoon moet beschikbaar zijn en bereid zijn om deel te nemen voor de duur van de studiebezoeken en de follow-up (tot 19 maanden na inschrijving).

       13. Proefpersoon dient zich te legitimeren. 14. Onderwerp moet een middel hebben om gecontacteerd te worden. 15. Onderwerpen moeten consistente toegang tot internet hebben om elektronische gegevensinvoer uit te voeren.

       Uitsluitingscriteria:

       1. Is gevaccineerd met een Ebola-vaccin.

       2. Is gediagnosticeerd met ebola, of blootgesteld aan ebola, inclusief reizen naar West-Afrika* in 2014-2016.

          • Opmerking: West-Afrika omvat, maar is niet beperkt tot, de landen Guinee, Liberia, Mali en Sierra Leone. Proefpersonen die verwachten voor het einde van het onderzoek naar epidemische ebolagebieden te reizen, worden ook uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
       3. Bekende of vermoedelijke ontvangst van een op adenovirus serotype 26 (Ad26) gebaseerd vaccin.
       4. Bekende of vermoedelijke ontvangst van een goedgekeurd of experimenteel op pokken (vaccinia) gebaseerd vaccin* *Opmerking: Omvat elk op MVA gebaseerd kandidaat-vaccin (Imvamune of Imvanex), Dryvax of Acam2000. De militaire geschiedenis moet worden beoordeeld met potentiële proefpersonen voor ontvangst van een op vaccinia gebaseerd vaccin. De aanwezigheid van een typisch vaccinia-litteken moet als uitsluitend worden beschouwd.
       5. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
       6. Positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen
       7. Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV)

       8. Bekende allergie of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccinproducten*.

          *Opmerking: Dit omvat een bekende allergie voor ei, eiproducten en aminoglycosiden of een van de bestanddelen van de studievaccins [bijv. Polysorbaat 80, ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA), L-histidine, tris (hydroxymethyl)-aminomethaan (THAM) ).

       9. Heeft een acute ziekte of koorts > / = 38,0 graden Celsius binnen de 3 dagen voorafgaand aan Dag 1.* *Opmerking: Potentiële proefpersonen kunnen wegens acute ziekte opnieuw worden ingepland binnen het tijdsbestek van 28 dagen tussen screening en inschrijving. Als acute ziekte de toediening van het vaccin binnen het screeningvenster van 28 dagen verhindert, kan de potentiële proefpersoon worden ingeschreven zodra de acute ziekte is verdwenen na herhaalde veiligheidslaboratoria en als de proefpersoon anderszins in aanmerking komt. Het ECG hoeft niet te worden herhaald, aangezien het geen veiligheidslaboratorium is en het onwaarschijnlijk is dat het zonder klinische gebeurtenis zal veranderen in deze leeftijdsgroep van vrijwilligers.
       10. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste boostvaccinatie.
       11. Een voorgeschiedenis van bloedings- of stollingsstoornissen.

       12. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening* die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou uitsluiten.

           • Bijv. geschiedenis van convulsies, auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, elke miltziekte, actieve maligniteit, actieve tuberculose, astma of andere systemische infecties.

       13. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan plaveiselcel- of basaalcelkanker*, tenzij er chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen.

           • Opmerking: Personen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor.
       14. Eerdere orgaan- en/of stamceltransplantatie.
       15. Grote operatie (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie of een geplande grote operatie tijdens de studie.

       16. Voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, myocardinfarct, angina, coronaire hartziekte, congestief hartfalen of aritmie*.

           *Opmerking: Dit omvat elke klinisch significante aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist.

       17. Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen* of kenmerken die de beoordeling van myocarditis/pericarditis zouden kunnen verstoren.

           *Klinisch significante bevindingen omvatten het volgende:

    A. Geleidingsstoornis (volledige linker of volledige rechter bundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS > / = 120 ms, PR-interval > / = 210 ms, elk tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd overeenkomstig volgens de formule van Bazett [QTcB] [> 450 ms]) b. Significante repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking. C. Significante atriale of ventriculaire aritmie; frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, 2 premature ventriculaire contracties op rij).

    D. ST-elevatie consistent met ischemie of bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct.

    18. Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2*, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet.

    • Opmerking: een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium. 19. Schildklierverwijdering of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden.

      20. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > / = 140 mmHg of diastolische bloeddruk > / = 90 mmHg.*

    • Opmerking: Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn vastgesteld. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

      21. Binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie een levend vaccin met vergunning hebben ontvangen, of van plan zijn om binnen 30 dagen voor of na elk onderzoeksvaccin een levend vaccin met vergunning te ontvangen.

      22. Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin hebben ontvangen, of van plan zijn om binnen 14 dagen voor of na elk studievaccin een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin te ontvangen.

      23. Gebruik van experimentele therapeutische middelen binnen 3 maanden na aanvang van de screening.

      24. Huidige of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens de studieperiode.*

    • Opmerking: Deelname aan een observationeel klinisch onderzoek is toegestaan. 25. Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline in de afgelopen 3 maanden. 26. Donatie van een eenheid bloed binnen 8 weken voor dag 1 of plannen om bloed te doneren tijdens deelname aan het onderzoek (vanaf het begin van de screening).

      27. Ernstige psychiatrische ziekte gedurende de afgelopen 12 maanden die naar de mening van de onderzoeker deelname onmogelijk zou maken.

      28. Huidig ​​of vroeger misbruik van recreatieve of verdovende middelen.*

    • Opmerking: Urine wordt alleen getest bij de screening om te controleren op het gebruik van amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne en opioïden.

      29. Huidig ​​of vroeger alcoholgebruik dat volgens de onderzoeker mogelijk de therapietrouw van de proefpersoon verstoort.

      30. Geschiedenis van chronische urticaria (terugkerende netelroos). 31. Chronisch of herhaaldelijk gebruik van medicijnen die de immuunrespons van de gastheer wijzigen (bijv. kankerchemotherapeutica, parenterale corticosteroïden).*

    • Opmerking: dit wordt gedefinieerd als een duur van meer dan 2 weken binnen drie maanden voorafgaand aan vaccinatie of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie:

      A. Toegestaan ​​gebruik tijdens het onderzoek omvat: neussprays met corticosteroïden voor allergische rhinitis en lage doses inhalatiecorticosteroïden gedefinieerd als < 800 mcg/dag beclomethasondipropionaat CFK of equivalent.

      B. Topische steroïden voor milde ongecompliceerde dermatitis zoals gifsumak of contactdermatitis moeten vóór de studie worden voltooid.

      C. Orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, zijn toegestaan ​​als de duur van de behandeling < / = 14 dagen was en de behandeling ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving voltooid was.

      32. Proefpersoon die niet betrouwbaar kan communiceren met de onderzoeker. 33. Proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek zal voldoen.

      34. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.

      35. Personeel betrokken bij de studie*.

    • Opmerking: Dit omvat de hoofdonderzoeker (PI), subonderzoekers vermeld op Formulier FDA 1572 of Investigator of Record Form, al het personeel dat geheel of gedeeltelijk wordt betaald door/via het OCRR-contract voor het onderzoek, en personeel dat onder toezicht staat van de PI of subonderzoekers.