Una prova di sicurezza per testare i vaccini MVA-BN(R)-Filo e Ad26.ZEBOV in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di leggere e fornire il consenso dopo aver completato il processo di consenso informato.
2. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e rispettare le procedure pianificate.
3. Il soggetto deve essere un uomo o una donna di età >/= 18 a </= 45 anni.
4. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) > / = 18,5 e < 35 kg/m^2.
5. Il soggetto deve essere sano sulla base dell'anamnesi riportata dal paziente, dell'esame fisico e del giudizio clinico dello sperimentatore.

6. Il soggetto deve avere parametri di laboratorio accettabili* entro 28 giorni dall'arruolamento:

   • Nota 1: Se i seguenti parametri di laboratorio di screening accettabili** non rientrano nell'intervallo, è consentito ripetere i test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo. La spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo dovrebbe essere documentata nei documenti di origine del soggetto. Il valore accettabile per i test di screening ripetuti deve essere disponibile entro il periodo di screening di 28 giorni.

I parametri di laboratorio accettabili includono quanto segue:

• Emoglobina: donne: > / = 11,5 g/dL; uomini > / = 12,5 g/dL
• Conta dei globuli bianchi (WBC): > 3,7 mila/uL ma < 10,9 mila/uL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/uL
• Piastrine: > 139 ma < 550 Mila/uL
• Analisi delle urine (campione di urina pulito)*: proteine ​​e sangue < 1+, glucosio negativo *Nota: per le donne: in caso di mestruazioni, l'analisi delle urine deve essere posticipata, ma un risultato dovrebbe essere disponibile prima del giorno 1.
• Alanina aminotransferasi (ALT) < / = 1 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica < / = 1 x limite superiore istituzionale della norma
• Troponina I < / = 1 x limite superiore istituzionale della norma
• Fibrinogeno > 140 mg/dL ma < / = 500 mg/dL
• Tempo di protrombina (PT) < / = 1 x limite superiore istituzionale del normale
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) < / = 1 x limite superiore istituzionale del normale.
• Test negativo per l'HIV.

• Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo negativo al virus dell'epatite C.

  • Nota 2: Anomalie di grado 1 per test di laboratorio diversi da quelli inclusi in questo elenco sono considerate accettabili se non clinicamente significative. Se viene identificata un'anomalia di Grado 2 o Grado 3 per test di laboratorio diversi da quelli inclusi in questo elenco, è consentito ripetere i test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori range. La spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo dovrebbe essere documentata nei documenti di origine del soggetto.

    7. Le donne in eta' fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza su urina negativo immediatamente prima di ogni somministrazione del vaccino in studio.

    8. Le donne in età fertile devono disporre di un metodo contraccettivo accettabile* da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione di richiamo.

    *I metodi accettabili di controllo delle nascite includono quanto segue:

    UN. Contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino (IUD), impianti, anello vaginale, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile b. Astinenza (definita come astensione da rapporti eterosessuali) c. Se non sono eterosessuali attivi allo screening, devono accettare di praticare adeguate misure di controllo delle nascite se diventano eterosessuali attivi dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione di richiamo.

    D. Donne in età non fertile, definite come in postmenopausa (qualsiasi età con amenorrea da >/= 6 mesi e ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] > 40 mIU/mL) o chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) , non sono tenuti a utilizzare i metodi di controllo delle nascite richiesti.

    9. Il soggetto di sesso femminile si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione di richiamo.

    10. Il soggetto di sesso maschile che non ha subito una vasectomia ed è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo* di controllo delle nascite accettabile fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione di richiamo.

    *I metodi accettabili di controllo delle nascite includono quanto segue:

    1. Un metodo contraccettivo a doppia barriera, come preservativo e partner con cappuccio occlusivo (diaframma, cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.

    2. Nel caso in cui la partner femminile stia utilizzando un metodo di controllo delle nascite adeguato (vedi Criterio di inclusione n. 8), è accettabile un metodo di controllo delle nascite a barriera singola per il soggetto di sesso maschile.

       11. Il soggetto maschio deve inoltre accettare di non donare sperma ai fini della riproduzione assistita dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione di richiamo.

       12. Il soggetto deve essere disponibile e disposto a partecipare per la durata delle visite di studio e del follow-up (fino a 19 mesi dall'arruolamento).

       13. Il soggetto deve fornire l'identificazione. 14. Il soggetto deve avere un mezzo per essere contattato. 15. I soggetti devono avere un accesso costante a Internet per eseguire l'inserimento elettronico dei dati.

       Criteri di esclusione:

       1. È stato vaccinato con un vaccino contro l'Ebola.

       2. È stata diagnosticata la malattia di Ebola o è stata esposta a Ebola, incluso il viaggio in Africa occidentale* nel 2014-2016.

          • Nota: l'Africa occidentale include ma non è limitato ai paesi di Guinea, Liberia, Mali e Sierra Leone. Anche i soggetti che prevedono di recarsi in aree epidemiche di Ebola prima della fine dello studio saranno esclusi dall'arruolamento nello studio.
       3. Ricezione nota o sospetta di un vaccino a base di adenovirus sierotipo 26 (Ad26).
       4. Ricevuta nota o sospetta di qualsiasi vaccino autorizzato o sperimentale a base di vaiolo (vaccino)* *Nota: include qualsiasi vaccino candidato basato su MVA (Imvamune o Imvanex), Dryvax o Acam2000. La storia militare dovrebbe essere rivista con potenziali soggetti per la ricezione del vaccino a base di vaccinia. La presenza di una tipica cicatrice da vaccinia dovrebbe essere considerata esclusiva.
       5. Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
       6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo
       7. Anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV)

       8. Allergia nota o storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse a vaccini o prodotti vaccinali*.

          *Nota: Ciò include un'allergia nota a uova, prodotti a base di uova e aminoglicosidi o uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio [ad es. polisorbato 80, acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), L-istidina, tris (idrossimetil)-ammino metano (THAM) ).

       9. Ha una malattia acuta o una temperatura > / = 38,0 gradi Celsius entro i 3 giorni precedenti al giorno 1.* *Nota: i potenziali soggetti possono essere riprogrammati a causa di malattia acuta entro la finestra di 28 giorni tra lo screening e l'arruolamento. Se la malattia acuta impedisce la somministrazione del vaccino entro la finestra di screening di 28 giorni, il potenziale soggetto può essere arruolato una volta che la malattia acuta si risolve dopo aver ripetuto i laboratori di sicurezza e se il soggetto è altrimenti idoneo. Non è necessario ripetere l'ECG in quanto non è un laboratorio di sicurezza ed è improbabile che cambi senza eventi clinici in questo gruppo di volontari di età.
       10. - Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio o entro 3 mesi dall'ultima vaccinazione di richiamo.
       11. Una storia di disturbi emorragici o della coagulazione.

       12. Qualsiasi condizione medica* acuta o cronica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione.

           • Ad esempio, storia di disturbi convulsivi, malattia autoimmune, immunodeficienza, qualsiasi malattia della milza, malignità attiva, tubercolosi attiva, asma o altre infezioni sistemiche.

       13. Anamnesi di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari*, a meno che non sia stata effettuata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la guarigione.

           • Nota: i soggetti con una storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.
       14. Pregresso trapianto di organi e/o cellule staminali.
       15. Chirurgia maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro le 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o chirurgia maggiore pianificata durante il corso dello studio.

       16. Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, attacco ischemico transitorio o ictus, infarto del miocardio, angina, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia*.

           *Nota: include qualsiasi aritmia clinicamente significativa che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico.

       17. Elettrocardiogramma (ECG) con reperti clinicamente significativi* o caratteristiche che potrebbero interferire con la valutazione della miocardite/pericardite.

           *I risultati clinici significativi includono quanto segue:

    UN. Disturbo della conduzione (blocco di branca sinistro completo o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS > / = 120 ms, intervallo PR > / = 210 ms, qualsiasi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo alla formula di Bazett [QTcB] [> 450 ms]) b. Anomalia significativa della ripolarizzazione (segmento ST o onda T). C. Aritmia atriale o ventricolare significativa; frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive).

    D. Sopraslivellamento del tratto ST coerente con ischemia o evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione.

    18. Storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2*, compresi i casi controllati con la sola dieta.

    • Nota: una storia di diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione. 19. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi.

      20. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica > / = 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > / = 90 mmHg.*

    • Nota: i segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anormali dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

      21. Ha ricevuto un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima o dopo ogni vaccino dello studio.

      22. Ha ricevuto un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima o dopo ogni vaccino in studio.

      23. Uso di agenti terapeutici sperimentali entro 3 mesi dall'inizio dello screening.

      24. Partecipazione attuale o pianificata a un altro studio clinico durante il periodo dello studio.*

    • Nota: è consentita la partecipazione a uno studio clinico osservazionale. 25. Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline negli ultimi 3 mesi. 26. Donazione di un'unità di sangue entro 8 settimane prima del Giorno 1 o prevede di donare sangue durante la partecipazione allo studio (dall'inizio dello screening in poi).

      27. Grave malattia psichiatrica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.

      28. Abuso attuale o passato di droghe ricreative o stupefacenti.*

    • Nota: l'urina verrà testata solo allo screening per verificare l'uso di anfetamine, benzodiazepine, cocaina e oppioidi.

      29. Uso attuale o passato di alcol giudicato dallo sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con l'aderenza allo studio del soggetto.

      30. Storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente). 31. Uso cronico o ricorrente di farmaci che modificano la risposta immunitaria dell'ospite (ad es. agenti chemioterapici antitumorali, corticosteroidi parenterali).*

    • Nota: questo è definito come durata superiore a 2 settimane entro tre mesi prima della vaccinazione o uso corrente di farmaci immunosoppressori:

      UN. L'uso consentito durante lo studio include: spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica e corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio definiti come <800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato CFC o equivalente.

      B. Lo steroide topico per la dermatite lieve non complicata come l'edera velenosa o la dermatite da contatto deve essere completato prima dello studio.

      C. I corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche per le quali non si prevede una recidiva sono consentiti se la durata della terapia era < / = 14 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.

      32. Soggetto che non può comunicare in modo affidabile con l'investigatore. 33. Soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, difficilmente aderirà ai requisiti dello studio.

      34. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio.

      35. Personale coinvolto nello studio*.

    • Nota: questo include il Principal Investigator (PI), i sub-Investigator elencati nel Modulo FDA 1572 o Investigator of Record Form, tutto il personale che è pagato interamente o parzialmente da/attraverso il contratto OCRR per lo studio e il personale che è supervisionato dal PI o sub-Investigatori.