Próba bezpieczeństwa w celu przetestowania szczepionek MVA-BN(R)-Filo i Ad26.ZEBOV u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być w stanie przeczytać i wyrazić zgodę po zakończeniu procesu świadomej zgody.
2. Tester musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur.
3. Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą w wieku > / = 18 do < / = 45 lat.
4. Tester musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) > / = 18,5 i < 35 kg/m^2.
5. Uczestnik musi być zdrowy na podstawie historii medycznej zgłoszonej przez pacjenta, badania fizykalnego i oceny klinicznej badacza.

6. Uczestnik musi mieć akceptowalne parametry laboratoryjne* w ciągu 28 dni od rejestracji:

   • Uwaga 1: Jeżeli następujące dopuszczalne parametry laboratoryjne przesiewowe** są poza zakresem, dozwolone jest jednokrotne powtórzenie badań przesiewowych, pod warunkiem że istnieje alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem. Alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem powinno być udokumentowane w dokumentach źródłowych podmiotu. Akceptowalna wartość dla powtarzanych badań przesiewowych musi być dostępna w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego.

Dopuszczalne parametry laboratoryjne obejmują:

• Hemoglobina: kobiety: > / = 11,5 g/dL; mężczyźni > / = 12,5 g/dl
• Liczba białych krwinek (WBC): > 3,7 tys./ul, ale < 10,9 tys./ul
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/ul
• Płytki krwi: > 139, ale < 550 tys./ul
• Badanie moczu (próbka moczu czystego)*: białko i krew < 1+, glukoza ujemna *Uwaga: dla kobiet: w przypadku miesiączki badanie moczu należy odłożyć, ale wynik powinien być dostępny przed 1. dniem.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < / = 1 x górna granica normy w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < / = 1 x instytucjonalna górna granica normy
• Troponina I < / = 1 x instytucjonalna górna granica normy
• Fibrynogen > 140 mg/dl ale < / = 500 mg/dl
• Czas protrombinowy (PT) < / = 1 x instytucjonalna górna granica normy
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (PTT) < / = 1 x górna granica normy w danej placówce.
• Negatywny test na obecność wirusa HIV.

• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i negatywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

  • Uwaga 2: Nieprawidłowości stopnia 1 w badaniach laboratoryjnych innych niż ujęte na tej liście uważa się za dopuszczalne, jeśli nie mają znaczenia klinicznego. W przypadku wykrycia nieprawidłowości stopnia 2 lub stopnia 3 w badaniach laboratoryjnych innych niż wymienione na tej liście, powtórzenie badań przesiewowych jest dozwolone, o ile istnieje alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem. Alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem powinno być udokumentowane w dokumentach źródłowych podmiotu.

    7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed podaniem każdej badanej szczepionki.

    8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji* od 28 dni przed szczepieniem podstawowym do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu przypominającym.

    *Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują:

    A. doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), implanty, pierścień dopochwowy, metoda podwójnej bariery, plaster antykoncepcyjny, sterylizacja partnera b. Abstynencja (definiowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego) c. Jeśli nie są heteroseksualni podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie od rozpoczęcia badań przesiewowych do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu przypominającym.

    D. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako pomenopauzalne (każdy wiek z brakiem miesiączki trwającym >/= 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU/ml) lub bezpłodne chirurgicznie (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) , nie są zobowiązane do stosowania wymaganych metod kontroli urodzeń.

    9. Pacjentka zobowiązuje się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego od rozpoczęcia badań przesiewowych do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu przypominającym.

    10. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii i jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji* przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim szczepieniu przypominającym.

    *Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują:

    1. Dwubarierowa metoda kontroli urodzeń, taka jak prezerwatywa i partner z kapturkiem okluzyjnym (diafragma, kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.

    2. W przypadku, gdy partnerka stosuje odpowiednią metodę antykoncepcji (patrz Kryterium włączenia nr 8), akceptowalna jest metoda antykoncepcji z pojedynczą barierą dla mężczyzny.

       11. Mężczyzna musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia do celów rozrodu wspomaganego od rozpoczęcia badań przesiewowych do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu przypominającym.

       12. Uczestnik musi być dyspozycyjny i chętny do udziału w czasie trwania wizyt studyjnych i kontynuacji (do 19 miesięcy od rejestracji).

       13. Podmiot musi przedstawić dowód tożsamości. 14. Podmiot musi mieć możliwość skontaktowania się. 15. Podmioty muszą mieć stały dostęp do Internetu, aby dokonywać elektronicznego wprowadzania danych.

       Kryteria wyłączenia:

       1. Został zaszczepiony szczepionką Ebola.

       2. Zdiagnozowano u niego chorobę Ebola lub był narażony na wirus Ebola, w tym podczas podróży do Afryki Zachodniej* w latach 2014-2016.

          • Uwaga: Afryka Zachodnia obejmuje między innymi kraje Gwinei, Liberii, Mali i Sierra Leone. Osoby, które planują podróż do obszarów objętych epidemią wirusa Ebola przed zakończeniem badania, również zostaną wykluczone z udziału w badaniu.
       3. Znane lub podejrzewane otrzymanie szczepionki opartej na adenowirusowym serotypie 26 (Ad26).
       4. Znane lub podejrzewane otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej szczepionki opartej na ospie prawdziwej* *Uwaga: obejmuje każdą kandydującą szczepionkę opartą na MVA (Imvamune lub Imvanex), Dryvax lub Acam2000. Należy przeanalizować wywiad wojskowy z potencjalnymi pacjentami, którzy chcą otrzymać szczepionkę opartą na krowiance. Obecność typowej blizny po krowiance należy uznać za wykluczającą.
       5. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
       6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
       7. Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)

       8. Znana alergia lub anafilaksja w wywiadzie lub inne poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub produkty zawierające szczepionki*.

          *Uwaga: Obejmuje to znaną alergię na jaja, produkty jajeczne i aminoglikozydy lub którykolwiek ze składników badanych szczepionek [np. polisorbat 80, kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), L-histydyna, tris (hydroksymetylo)-aminometan (THAM) ).

       9. Ma ostrą chorobę lub temperaturę > / = 38,0 stopni Celsjusza w ciągu 3 dni poprzedzających dzień 1.* *Uwaga: Potencjalni uczestnicy mogą zostać przeniesieni na inny termin z powodu ostrej choroby w ciągu 28 dni między badaniem przesiewowym a rejestracją. Jeśli ostra choroba uniemożliwia podanie szczepionki w ciągu 28-dniowego okna przesiewowego, potencjalnego uczestnika można zapisać, gdy ostra choroba ustąpi po powtórzeniu badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa i jeśli pacjent kwalifikuje się z innych powodów. EKG nie musi być powtarzane, ponieważ nie jest to laboratorium bezpieczeństwa i jest mało prawdopodobne, aby zmieniło się bez zdarzenia klinicznego w tej grupie wiekowej ochotników.
       10. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu przypominającym.
       11. Historia krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.

       12. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan medyczny*, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu.

           • Np. napady drgawkowe w wywiadzie, choroba autoimmunologiczna, niedobór odporności, jakakolwiek choroba śledziony, aktywny nowotwór złośliwy, aktywna gruźlica, astma lub inne infekcje ogólnoustrojowe.

       13. Historia nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry*, chyba że dokonano chirurgicznego wycięcia, które uważa się za wyleczone.

           • Uwaga: Osoby z rakiem skóry w wywiadzie nie mogą być szczepione w miejsce poprzedniego nowotworu.
       14. Przebyty przeszczep narządu i/lub komórek macierzystych.
       15. Poważny zabieg chirurgiczny (według oceny badacza) w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie trwania badania.

       16. Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub arytmia* w wywiadzie.

           *Uwaga: Obejmuje to każdą istotną klinicznie arytmię wymagającą podania leków, leczenia lub obserwacji klinicznej.

       17. Elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi objawami* lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/zapalenia osierdzia.

           * Istotne klinicznie wyniki obejmują:

    A. Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia śródkomorowego z QRS > / = 120 ms, odstęp PR > / = 210 ms, dowolny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QT skorygowane zgodnie z do wzoru Bazetta [QTcB] [> 450 ms]) b. Znacząca nieprawidłowość repolaryzacji (odcinka ST lub załamka T). C. Znacząca arytmia przedsionkowa lub komorowa; częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu).

    D. Uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem lub objawami przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego.

    18. Cukrzyca typu 1 lub 2* w wywiadzie, w tym przypadki kontrolowane samą dietą.

    • Uwaga: Wywiad z izolowaną cukrzycą ciążową nie jest kryterium wykluczającym. 19. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

      20. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie skurczowe > / = 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > / = 90 mmHg.*

    • Uwaga: Oznaki życiowe muszą być prawidłowe według skali oceny toksyczności protokołu lub określone przez badacza jako wariant normalny. W przypadku nieprawidłowego tętna lub ciśnienia krwi spowodowanego zmianami fizjologicznymi lub aktywnością, osobnik może odpocząć przez 10 minut w cichym pokoju, a następnie można ponownie zmierzyć ciśnienie krwi i/lub częstość akcji serca. Powtarzające się parametry życiowe mogą być wykorzystane do określenia uprawnień.

      21. Otrzymał licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania lub planuje otrzymać licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed lub po każdej badanej szczepionce.

      22. Otrzymał licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną w ciągu 14 dni przed włączeniem do tego badania lub planuje otrzymać licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną w ciągu 14 dni przed lub po każdej badanej szczepionce.

      23. Stosowanie eksperymentalnych środków terapeutycznych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych.

      24. Obecny lub planowany udział w innym badaniu klinicznym w okresie badania.*

    • Uwaga: Dozwolony jest udział w obserwacyjnym badaniu klinicznym. 25. Przyjmowanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 26. Oddanie jednostki krwi w ciągu 8 tygodni przed Dniem 1 lub plany oddania krwi w trakcie udziału w badaniu (od rozpoczęcia skriningu).

      27. Poważna choroba psychiczna w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która w opinii badacza wykluczałaby udział.

      28. Obecne lub przeszłe nadużywanie narkotyków lub środków odurzających.*

    • Uwaga: Mocz będzie badany tylko podczas badania przesiewowego w celu sprawdzenia na obecność amfetamin, benzodiazepin, kokainy i opioidów.

      29. Bieżące lub przeszłe spożywanie alkoholu ocenione przez badacza jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zaleceń dotyczących badania.

      30. Historia przewlekłej pokrzywki (nawracające pokrzywki). 31. Przewlekłe lub nawracające stosowanie leków modyfikujących odpowiedź immunologiczną gospodarza (np. chemioterapeutyki przeciwnowotworowe, kortykosteroidy podawane pozajelitowo).*

    • Uwaga: Jest to definiowane jako okres dłuższy niż 2 tygodnie w ciągu trzech miesięcy przed szczepieniem lub bieżącym stosowaniem leków immunosupresyjnych:

      A. Dopuszczalne stosowanie podczas badania obejmuje: kortykosteroidy w aerozolu do nosa na alergiczny nieżyt nosa oraz kortykosteroidy wziewne w małej dawce zdefiniowanej jako < 800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu CFC lub odpowiednika.

      B. Miejscowy steryd w przypadku łagodnego, nieskomplikowanego zapalenia skóry, takiego jak trujący bluszcz lub kontaktowe zapalenie skóry, należy zakończyć przed badaniem.

      C. Doustne/pozajelitowe kortykosteroidy podawane w stanach nie przewlekłych, których nie oczekuje się nawrotu, są dopuszczalne, jeśli długość terapii wynosiła </= 14 dni i została zakończona co najmniej 30 dni przed włączeniem.

      32. Podmiot, który nie może komunikować się wiarygodnie z badaczem. 33. Uczestnik, który w opinii badacza prawdopodobnie nie spełni wymagań badania.

      34. Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z oceną celów badania.

      35. Personel zaangażowany w badanie*.

    • Uwaga: Dotyczy to Głównego Badacza (PI), Badaczy pomocniczych wymienionych w formularzu FDA 1572 lub Badacza Rejestracji, wszystkich pracowników opłacanych w całości lub częściowo w ramach umowy OCRR za badanie oraz personel nadzorowany przez PI lub pod-śledczy.