En sikkerhetsforsøk for å teste MVA-BN(R)-Filo- og Ad26.ZEBOV-vaksiner hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet må kunne lese og gi samtykke etter å ha fullført prosessen med informert samtykke.
2. Emnet skal kunne forstå og følge planlagte prosedyrer.
3. Forsøkspersonen må være en mann eller kvinne i alderen > / = 18 til < / = 45 år.
4. Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < 35 kg/m^2.
5. Forsøkspersonen må være frisk på grunnlag av pasientrapportert sykehistorie, fysisk undersøkelse og etterforskerens kliniske vurdering.

6. Emnet må ha akseptable laboratorieparametre* innen 28 dager etter påmelding:

   • Merknad 1: Hvis følgende akseptable screeninglaboratorieparametre** er utenfor området, er gjentakelse av screeningtestene tillatt én gang, forutsatt at det er en alternativ forklaring på verdien utenfor området. Den alternative forklaringen på verdi utenfor området bør dokumenteres i forsøkspersonens kildedokumenter. Den akseptable verdien for gjentatte screeningtester må være tilgjengelig innen screeningperioden på 28 dager.

Akseptable laboratorieparametre inkluderer følgende:

• Hemoglobin: kvinner: > / = 11,5 g/dL; menn > / = 12,5 g/dL
• Antall hvite blodlegemer (WBC): > 3,7 tusen/uL, men < 10,9 tusen/uL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/uL
• Blodplater: > 139 men < 550 tusen/uL
• Urinalyse (ren urinprøve)*: protein og blod < 1+, glukose negativ *Merk: for kvinner: ved menstruasjon må urinanalysen utsettes, men et resultat bør foreligge før dag 1.
• Alaninaminotransferase (ALT) < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
• Troponin I < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
• Fibrinogen > 140 mg/dL men < / = 500 mg/dL
• Protrombintid (PT) < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
• Aktivert partiell tromboplastintid (PTT) < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense.
• Negativ test for HIV.

• Negativt hepatitt B overflateantigen og negativt antistoff mot hepatitt C-virus.

  • Merknad 2: Grad 1-avvik for andre laboratorietester enn de som er dekket i denne listen anses som akseptable hvis ikke klinisk signifikante. Hvis en grad 2 eller grad 3 abnormitet for andre laboratorietester enn de som er dekket i denne listen er identifisert, er gjentakelse av screeningtestene tillatt en gang forutsatt at det er en alternativ forklaring på verdien utenfor området. Den alternative forklaringen på verdi utenfor området bør dokumenteres i forsøkspersonens kildedokumenter.

    7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest rett før hver studievaksineadministrasjon.

    8. Kvinner i fertil alder må ha en akseptabel prevensjonsmetode* fra 28 dager før hovedvaksinasjonen til minst 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.

    *Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    en. Reseptbelagte p-piller, prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet (IUD), implantater, vaginalring, dobbelbarrieremetode, prevensjonsplaster, sterilisering av mannlig partner b. Avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie) c. Hvis de ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må de godta å praktisere tilstrekkelige prevensjonstiltak dersom de blir heteroseksuelt aktive fra starten av screeningen og utover til minst 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.

    d. Kvinner i ikke-fertil alder, definert som postmenopausale (alle aldre med amenoré i > / = 6 måneder og serum follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/mL) eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) , er ikke pålagt å bruke de nødvendige prevensjonsmetodene.

    9. Kvinnelig forsøksperson samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning fra start av screening og utover til minst 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.

    10. Mannlig forsøksperson som ikke har gjennomgått vasektomi og er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode* inntil minst 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.

    *Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    1. En dobbelbarriere metode for prevensjon, som kondom og partner med okklusive hette (membran, cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

    2. I tilfelle den kvinnelige partneren bruker en adekvat prevensjonsmetode (se inklusjonskriterium #8), er en enkeltbarrieremetode for prevensjon akseptabelt for den mannlige personen.

       11. Mannlig forsøksperson må også samtykke i å ikke donere sæd for assistert befruktning fra start av screening og utover til minst 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.

       12. Forsøkspersonen må være tilgjengelig og villig til å delta i løpet av studiebesøkene og oppfølgingen (inntil 19 måneder fra innmelding).

       13. Forsøkspersonen må oppgi legitimasjon. 14. Forsøkspersonen må ha mulighet for å bli kontaktet. 15. Forsøkspersonene må ha konsekvent tilgang til internett for å utføre elektronisk dataregistrering.

       Ekskluderingskriterier:

       1. Er vaksinert med ebola-vaksine.

       2. Har blitt diagnostisert med ebolasykdom, eller eksponert for ebola inkludert reise til Vest-Afrika* i 2014-2016.

          • Merk: Vest-Afrika inkluderer, men er ikke begrenset til, landene Guinea, Liberia, Mali og Sierra Leone. Forsøkspersoner som forventer å reise til epidemiske ebolaområder før slutten av studien vil også bli ekskludert fra påmelding til studien.
       3. Kjent eller mistenkt mottak av en adenovirus serotype 26 (Ad26)-basert vaksine.
       4. Kjent eller mistenkt mottakelse av enhver lisensiert eller undersøkelsesbasert koppevaksine (vaccinia)* *Merk: Inkluderer enhver MVA-basert kandidatvaksine (Imvamune eller Imvanex), Dryvax eller Acam2000. Militær historie bør gjennomgås med potensielle forsøkspersoner for mottak av vaksinebasert vaksine. Tilstedeværelsen av et typisk vacciniaarr bør betraktes som ekskluderende.
       5. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
       6. Positivt hepatitt B overflateantigen
       7. Positivt antistoff mot hepatitt C-virus (HCV)

       8. Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter*.

          *Merk: Dette inkluderer en kjent allergi mot egg, eggprodukter og aminoglykosider eller noen av komponentene i studievaksinene [f.eks. polysorbat 80, etylendiamintetraeddiksyre (EDTA), L-histidin, tris (hydroksymetyl)-aminometan (THAM) ).

       9. Har en akutt sykdom eller temperatur > / = 38,0 grader Celsius i løpet av 3 dager før dag 1.* *Merk: Potensielle forsøkspersoner kan bli omlagt på grunn av akutt sykdom innen 28 dagers vinduet mellom screening og påmelding. Hvis akutt sykdom forhindrer administrering av vaksine innen screeningvinduet på 28 dager, kan den potensielle forsøkspersonen registreres så snart den akutte sykdommen forsvinner etter gjentatte sikkerhetslaboratorier og hvis forsøkspersonen ellers er kvalifisert. EKG trenger ikke å gjentas siden det ikke er et sikkerhetslaboratorium og det er usannsynlig at det endres uten kliniske hendelser i denne aldersgruppen av frivillige.
       10. Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens de er registrert i studien eller innen 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.
       11. En historie med blødning eller koagulasjonsforstyrrelser.

       12. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand* som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.

           • For eksempel historie med anfallsforstyrrelser, autoimmun sykdom, immunsvikt, enhver miltsykdom, aktiv malignitet, aktiv tuberkulose, astma eller andre systemiske infeksjoner.

       13. Anamnese med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft*, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd helbredelse.

           • Merk: Personer med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det forrige tumorstedet.
       14. Tidligere organ- og/eller stamcelletransplantasjon.
       15. Større kirurgi (i henhold til etterforskerens vurdering) innen 4 uker før studiestart eller planlagt større kirurgi i løpet av studien.

       16. Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, hjerteinfarkt, angina, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt eller arytmi*.

           *Merk: Dette inkluderer enhver klinisk signifikant arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging.

       17. Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante funn,* eller funksjoner som kan forstyrre vurderingen av myokarditt/perikarditt.

           *Klinisk signifikante funn inkluderer følgende:

    en. Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller komplett høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS > / = 120 ms, PR-intervall > / = 210 ms, enhver annen- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller forlengelse av QT-intervallet korrigert iht. til Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]) b. Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet. c. Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi; hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad).

    d. ST-elevasjon forenlig med iskemi eller tegn på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt.

    18. Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2*, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene.

    • Merk: En historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke et eksklusjonskriterium. 19. Thyroidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene.

      20. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > / = 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > / = 90 mmHg.*

    • Merk: Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av etterforsker. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.

      21. Mottatt en lisensiert levende vaksine innen 30 dager før registrering i denne studien, eller planlegger å motta en lisensiert levende vaksine innen 30 dager før eller etter hver studievaksine.

      22. Mottatt en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før registrering i denne studien, eller planlegger å motta en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før eller etter hver studievaksine.

      23. Bruk av eksperimentelle terapeutiske midler innen 3 måneder fra start av screening.

      24. Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.*

    • Merk: Det er tillatt å delta i en observasjonsstudie. 25. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin de siste 3 månedene. 26. Donasjon av en blodenhet innen 8 uker før dag 1 eller planlegger å donere blod under deltakelse i studien (fra starten av screeningen og utover).

      27. Større psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 12 månedene som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse.

      28. Nåværende eller tidligere misbruk av rekreasjons- eller narkotiske stoffer.*

    • Merk: Urin vil kun bli testet ved screening for å sjekke for bruk av amfetamin, benzodiazepiner, kokain og opioider.

      29. Nåværende eller tidligere alkoholbruk bedømt av etterforskeren til å potensielt forstyrre emnets etterlevelse.

      30. Historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest). 31. Kronisk eller tilbakevendende bruk av medisiner som modifiserer vertens immunrespons (f.eks. kreftkjemoterapeutiske midler, parenterale kortikosteroider).*

    • Merk: Dette er definert som mer enn 2 ukers varighet innen tre måneder før vaksinasjon eller nåværende bruk av immunsuppressiv medisin:

      en. Tillatt bruk under studien inkluderer: kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt og lavdose inhalerte kortikosteroider definert som < 800 mcg/dag av beklometasondipropionat CFC eller tilsvarende.

      b. Aktuelt steroid for mild ukomplisert dermatitt som gift eføy eller kontaktdermatitt bør fullføres før studien.

      c. Orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt dersom behandlingslengden var < / = 14 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering.

      32. Forsøksperson som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren. 33. Forsøksperson som, etter utrederens oppfatning, neppe vil følge kravene til studien.

      34. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av studiemålene.

      35. Personell involvert i studien*.

    • Merk: Dette inkluderer hovedetterforskeren (PI), underetterforskere oppført i skjemaet FDA 1572 eller skjema for etterforsker, alle ansatte som er betalt helt eller delvis av/gjennom OCRR-kontrakten for rettssaken, og ansatte som er overvåket av PI eller underetterforskere.