Biztonsági próba az MVA-BN(R)-Filo és az Ad26.ZEBOV vakcinák egészséges önkénteseknél történő tesztelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak képesnek kell lennie az olvasásra, és beleegyezését kell adnia a tájékozott hozzájárulási folyamat befejezése után.
2. Az alanynak képesnek kell lennie a tervezett eljárások megértésére és betartására.
3. Az alanynak > / = 18 és < / = 45 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie.
4. Az alany testtömeg-indexe (BMI) > / = 18,5 és < 35 kg/m^2.
5. Az alanynak egészségesnek kell lennie a páciens által közölt kórtörténet, fizikális vizsgálat és a vizsgáló klinikai megítélése alapján.

6. Az alanynak elfogadható laboratóriumi paraméterekkel* kell rendelkeznie a beiratkozást követő 28 napon belül:

   • 1. megjegyzés: Ha a következő elfogadható szűrőlaboratóriumi paraméterek** a tartományon kívül esnek, a szűrővizsgálatok egyszeri megismétlése megengedett, feltéve, hogy van alternatív magyarázat a tartományon kívüli értékre. A tartományon kívüli érték alternatív magyarázatát dokumentálni kell az alany forrásdokumentumában. Az ismételt szűrővizsgálatok elfogadható értékének rendelkezésre kell állnia a 28 napos szűrési időszakon belül.

Az elfogadható laboratóriumi paraméterek a következők:

• Hemoglobin: nők: > / = 11,5 g/dl; férfiak > / = 12,5 g/dl
• Fehérvérsejtszám (WBC): > 3,7 ezer/uL, de < 10,9 ezer/uL
• Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/uL
• Vérlemezkék: > 139, de < 550 ezer/uL
• Vizeletvizsgálat (tiszta vizeletminta)*: fehérje és vér < 1+, glükóz negatív *Megjegyzés: nőknek: menstruáció esetén a vizeletvizsgálatot el kell halasztani, de eredménynek az 1. nap előtt meg kell állnia.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) < / = 1 x a normál intézményi felső határ
• Szérum kreatinin < / = 1 x a normál intézményi felső határ
• Troponin I < / = 1 x a normál intézményi felső határa
• Fibrinogén > 140 mg/dl, de < / = 500 mg/dl
• Protrombin idő (PT) < / = 1 x a normál intézményi felső határ
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (PTT) < / = a normál intézményi felső határának 1-szerese.
• Negatív HIV-teszt.

• Negatív hepatitis B felületi antigén és negatív antitest a hepatitis C vírus ellen.

  • 2. megjegyzés: A jegyzékben szereplőktől eltérő laboratóriumi vizsgálatok 1. fokozatú eltérései elfogadhatónak tekinthetők, ha klinikailag nem jelentősek. Ha 2. vagy 3. fokozatú eltérést azonosítanak a listán kívüli laboratóriumi vizsgálatok során, a szűrővizsgálatok megismétlése megengedett, ha a tartományon kívüli értéknek van alternatív magyarázata. A tartományon kívüli érték alternatív magyarázatát dokumentálni kell az alany forrásdokumentumában.

    7. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük közvetlenül minden egyes vizsgálati vakcina beadása előtt.

    8. A fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszerrel* kell rendelkezniük az elsődleges oltás előtt 28 nappal az utolsó emlékeztető oltás után legalább 3 hónapig.

    *Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    a. Vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszköz (IUD), implantátumok, hüvelygyűrű, kettős korlátos módszer, fogamzásgátló tapasz, férfi partner sterilizálása b. Absztinencia (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás) c. Ha nem heteroszexuálisan aktívak a szűrésen, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések gyakorlásába, ha heteroszexuálisan aktívvá válnak a szűrés kezdetétől az utolsó emlékeztető oltás után legalább 3 hónapig.

    d. Nem fogamzóképes nők, akiket posztmenopauzásnak definiálnak (bármilyen életkorban, ha amenorrhoea több mint 6 hónapig van, és a szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/ml) vagy műtétileg steril (hysterectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali oophorectomia) , nem kötelesek alkalmazniuk a szükséges fogamzásgátló módszereket.

    9. A nőstény alany vállalja, hogy a szűrés kezdetétől az utolsó emlékeztető oltás után legalább 3 hónapig nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célokra.

    10. Azon férfi alanynak, akinél nem végeztek vazektómiát, és szexuális életet folytat egy fogamzóképes korú nővel, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer* használatába az utolsó emlékeztető oltás után legalább 3 hónapig.

    *Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    1. Kétrétegű fogamzásgátlási módszer, például óvszer és partner okkluzív sapkával (rekeszizom, méhnyak/boltozat sapka), spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.

    2. Abban az esetben, ha a női partner megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz (lásd a 8. beszámítási kritériumot), akkor a férfi alany esetében a fogamzásgátlás egyetlen gát módszere is elfogadható.

       11. A hím alanynak bele kell egyeznie abba is, hogy a szűrés kezdetétől az utolsó emlékeztető oltás után legalább 3 hónapig nem adományoz spermát asszisztált reprodukciós célból.

       12. Az alanynak rendelkezésre kell állnia, és hajlandónak kell lennie a részvételre a tanulmányutak és a nyomon követés idejére (a beiratkozástól számított 19 hónapig).

       13. Az alanynak azonosítót kell adnia. 14. Az alanynak rendelkeznie kell olyan eszközzel, amellyel kapcsolatba léphet. 15. Az elektronikus adatbevitelhez az alanyoknak következetes internet-hozzáféréssel kell rendelkezniük.

       Kizárási kritériumok:

       1. Ebola elleni oltással beoltották.

       2. Ebola-betegséget diagnosztizáltak nála, vagy 2014-2016-ban ebolának volt kitéve, beleértve Nyugat-Afrikába* utazást.

          • Megjegyzés: Nyugat-Afrika magában foglalja, de nem kizárólagosan Guineát, Libériát, Malit és Sierra Leonét. Azokat az alanyokat is kizárják a vizsgálatból, akik előreláthatólag járványos Ebola-területekre utaznak a vizsgálat vége előtt.
       3. Adenovírus 26-os szerotípusú (Ad26) alapú vakcina ismert vagy feltételezett kézhezvétele.
       4. Bármely engedélyezett vagy vizsgált himlő (vaccinia) alapú vakcina ismert vagy feltételezett kézhezvétele* *Megjegyzés: Ide tartozik minden MVA-alapú vakcinajelölt (Imvamune vagy Imvanex), Dryvax vagy Acam2000. A katonatörténetet át kell tekinteni a potenciális alanyokkal, hogy megkapják a vakcina alapú vakcinát. A tipikus vaccinia heg jelenléte kizárásnak tekintendő.
       5. Pozitív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV)
       6. Pozitív Hepatitis B felületi antigén
       7. Pozitív antitest a hepatitis C vírus (HCV) ellen

       8. Ismert allergia vagy anafilaxiás sokk anamnézisében, vagy más súlyos mellékhatások vakcinákkal vagy vakcinakészítményekkel kapcsolatban*.

          *Megjegyzés: Ez magában foglalja a tojásra, tojástermékekre és aminoglikozidokra vagy a vizsgálati vakcinák bármely összetevőjére [például poliszorbát 80, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), L-hisztidin, trisz(hidroxi-metil)-amino-metán (THAM)] szembeni ismert allergiát. ).

       9. Akut betegsége van, vagy láza > / = 38,0 Celsius-fok az 1. napot megelőző 3 napon belül.* *Megjegyzés: A potenciális alanyok akut betegség miatt a szűrés és a beiratkozás közötti 28 napos időszakon belül átütemezhetők. Ha az akut betegség megakadályozza a vakcina beadását a 28 napos szűrési időszakon belül, a potenciális alany akkor regisztrálható, ha az akut betegség a biztonsági laboratóriumok megismétlése után megszűnik, és ha az alany egyébként alkalmas. Az EKG-t nem kell megismételni, mivel ez nem egy biztonsági laboratórium, és nem valószínű, hogy klinikai esemény nélkül megváltozik ebben az önkéntes korcsoportban.
       10. A női alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vettek a vizsgálatban, vagy az utolsó emlékeztető oltás után 3 hónapon belül.
       11. Vérzési vagy véralvadási rendellenességek anamnézisében.

       12. Minden olyan klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség*, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt.

           • Pl. görcsrohamok, autoimmun betegség, immunhiány, bármilyen lépbetegség, aktív rosszindulatú daganat, aktív tuberkulózis, asztma vagy egyéb szisztémás fertőzések anamnézisében.

       13. A kórtörténetben a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákon kívüli rosszindulatú daganatok* szerepelnek, kivéve, ha olyan műtéti kimetszésre került sor, amely gyógyultnak tekinthető.

           • Megjegyzés: Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében bőrrák szerepel, nem szabad beoltani az előző daganat helyén.
       14. Korábbi szerv- és/vagy őssejt-transzplantáció.
       15. Nagy műtét (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül, vagy a tervezett nagy műtét a vizsgálat során.

       16. Szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke, szívizominfarktus, angina, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy aritmia*.

           *Megjegyzés: Ide tartozik minden olyan klinikailag jelentős aritmia, amely gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai nyomon követést igényel.

       17. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős leletekkel* vagy olyan jellemzőkkel, amelyek megzavarhatják a szívizomgyulladás/pericarditis értékelését.

           * A klinikailag jelentős leletek a következők:

    a. Vezetési zavar (teljes bal vagy teljes jobb oldali köteg ágblokk vagy nem specifikus intraventrikuláris vezetési zavar QRS-sel > / = 120 ms, PR intervallum > / = 210 ms, bármely másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk, vagy a QT-intervallum megnyúlása megfelelően korrigálva Bazett képletéhez [QTcB] [> 450 ms]) b. Jelentős repolarizációs (ST-szegmens vagy T-hullám) rendellenesség. c. Jelentős pitvari vagy kamrai aritmia; gyakori pitvari vagy kamrai ectopia (pl. gyakori korai pitvari összehúzódások, egymás után 2 korai kamrai összehúzódás).

    d. ST-eleváció, amely megfelel az ischaemiának vagy a múltbeli vagy kialakuló szívinfarktusnak.

    18. Az anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus*, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is.

    • Megjegyzés: A kórelőzményben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró feltétel. 19. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban.

      20. Nem kontrollált magas vérnyomás, mint a szisztolés vérnyomás > / = 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > / = 90 Hgmm.*

    • Megjegyzés: A vitális jeleknek normálisnak kell lenniük a protokoll toxicitási besorolási skálája szerint, vagy a vizsgálónak normálisnak kell lennie. Fiziológiai eltérések vagy aktivitás miatti kóros szívverés vagy vérnyomás esetén az alany 10 percig pihenhet egy csendes szobában, majd újra megmérheti a vérnyomását és/vagy a pulzusát. Az ismételt életjelek felhasználhatók a jogosultság megállapítására.

      21. Engedélyezett élő vakcinát kapott 30 napon belül a vizsgálatba való bevonása előtt, vagy azt tervezi, hogy minden egyes vizsgálati vakcina előtt vagy után 30 napon belül engedélyezett élő vakcinát kap.

      22. Engedélyezett inaktivált vakcinát kapott 14 napon belül, mielőtt részt vett ebben a vizsgálatban, vagy azt tervezi, hogy egy engedélyezett inaktivált vakcinát kap minden egyes vizsgálati vakcina előtt vagy után 14 napon belül.

      23. Kísérleti terápiás szerek felhasználása a szűrés kezdetétől számított 3 hónapon belül.

      24. Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati időszak alatt.*

    • Megjegyzés: A megfigyeléses klinikai vizsgálatban való részvétel megengedett. 25. Vérkészítmények vagy immunglobulinok átvétele az elmúlt 3 hónapban. 26. Egy egység vér adományozása az 1. napot megelőző 8 héten belül, vagy véradást tervez a vizsgálatban való részvétel során (a szűrés kezdetétől).

      27. Az elmúlt 12 hónapban olyan súlyos pszichiátriai betegség, amely a nyomozó megítélése szerint a részvételt kizárná.

      28. Rekreációs vagy kábítószerekkel való jelenlegi vagy múltbeli visszaélés.*

    • Megjegyzés: A vizeletet csak az amfetaminok, benzodiazepinek, kokain és opioidok használatának ellenőrzésére szolgáló szűrés során vizsgálják.

      29. A vizsgáló megítélése szerint a jelenlegi vagy múltbeli alkoholfogyasztás potenciálisan befolyásolja a vizsgálati alanyok betartását.

      30. Krónikus csalánkiütés (visszatérő csalánkiütés) anamnézisében. 31. A gazdaszervezet immunválaszát módosító gyógyszerek (pl. rákellenes kemoterápiás szerek, parenterális kortikoszteroidok) krónikus vagy visszatérő használata.

    • Megjegyzés: Ez az oltás vagy az immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi alkalmazása előtti három hónapon belül 2 hétnél hosszabb időtartamot jelent:

      a. A vizsgálat során megengedett használat a következők: kortikoszteroid orrspray allergiás nátha kezelésére és alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidok, amelyek < 800 mcg/nap beklometazon-dipropionát CFC vagy azzal egyenértékű.

      b. A vizsgálat előtt be kell fejezni az enyhe szövődménymentes dermatitisz, például a mérges borostyán vagy a kontakt dermatitisz esetén a helyi szteroid kezelést.

      c. Az orális/parenterális kortikoszteroidok olyan nem krónikus állapotok esetén, amelyek várhatóan nem ismétlődnek meg, akkor megengedettek, ha a kezelés időtartama < / = 14 nap volt, és legalább 30 nappal a felvétel előtt befejeződött.

      32. Alany, aki nem tud megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval. 33. Az alany, aki a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy betartja a vizsgálat követelményeit.

      34. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati célok értékelését.

      35. A vizsgálatban részt vevő személyzet*.

    • Megjegyzés: Ez magában foglalja a fővizsgálót (PI), az FDA 1572-es űrlapon vagy a vizsgálati űrlapon felsorolt ​​alnyomozókat, az összes olyan személyzetet, akit részben vagy egészben az OCRR-szerződés alapján fizetnek a vizsgálatért, valamint azokat a személyzetet, akiket a vizsgálóbizottság felügyel. PI vagy alnyomozók.