Un essai d'innocuité pour tester les vaccins MVA-BN(R)-Filo et Ad26.ZEBOV chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être capable de lire et de donner son consentement après avoir terminé le processus de consentement éclairé.
2. Le sujet doit être capable de comprendre et de se conformer aux procédures prévues.
3. Le sujet doit être un homme ou une femme âgé de > / = 18 à < / = 45 ans.
4. Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) > / = 18,5 et < 35 kg/m^2.
5. Le sujet doit être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux rapportés par le patient, de l'examen physique et du jugement clinique de l'investigateur.

6. Le sujet doit avoir des paramètres de laboratoire acceptables * dans les 28 jours suivant l'inscription :

   • Remarque 1 : Si les paramètres de laboratoire de dépistage acceptables suivants** sont hors plage, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage. L'autre explication de la valeur hors plage doit être documentée dans les documents sources du sujet. La valeur acceptable pour les tests de dépistage répétés doit être disponible dans la période de dépistage de 28 jours.

Les paramètres de laboratoire acceptables comprennent les suivants :

• Hémoglobine : femmes : > / = 11,5 g/dL ; hommes > / = 12,5 g/dL
• Numération des globules blancs (WBC) : > 3,7 mille/uL mais < 10,9 mille/uL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/uL
• Plaquettes : > 139 mais < 550 000/uL
• Analyse d'urine (échantillon d'urine propre)* : protéines et sang < 1+, glucose négatif
• Alanine aminotransférase (ALT) < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Troponine I < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fibrinogène > 140 mg/dL mais < / = 500 mg/dL
• Temps de prothrombine (PT) < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Test négatif pour le VIH.

• Antigène de surface négatif de l'hépatite B et anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C.

  • Remarque 2 : Les anomalies de grade 1 pour les tests de laboratoire autres que ceux couverts dans cette liste sont considérées comme acceptables si elles ne sont pas cliniquement significatives. Si une anomalie de grade 2 ou de grade 3 pour des tests de laboratoire autres que ceux couverts dans cette liste est identifiée, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage. L'autre explication de la valeur hors plage doit être documentée dans les documents sources du sujet.

    7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant l'administration de chaque vaccin à l'étude.

    8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une méthode de contraception acceptable* à partir de 28 jours avant la primo-vaccination jusqu'à au moins 3 mois après le dernier rappel de vaccination.

    *Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

    un. Contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin (DIU), implants, anneau vaginal, méthode à double barrière, timbre contraceptif, stérilisation du partenaire masculin b. Abstinence (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels) c. S'ils ne sont pas hétérosexuellement actifs au moment du dépistage, doivent accepter de pratiquer des mesures contraceptives adéquates s'ils deviennent hétérosexuellement actifs à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière vaccination de rappel.

    d. Femmes en âge de procréer, définies comme ménopausées (tout âge avec aménorrhée depuis > / = 6 mois et taux sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL) ou chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) , ne sont pas tenus d'utiliser les méthodes de contraception requises.

    9. Le sujet féminin s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière vaccination de rappel.

    10. Le sujet masculin qui n'a pas subi de vasectomie et qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode acceptable* de contraception jusqu'à au moins 3 mois après la dernière vaccination de rappel.

    *Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

    1. Une méthode de contraception à double barrière, telle que le préservatif et le partenaire avec cape occlusive (diaphragme, cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.

    2. Dans le cas où la partenaire féminine utilise une méthode de contraception adéquate (voir critère d'inclusion n° 8), une méthode de contraception à barrière unique pour le sujet masculin est acceptable.

       11. Le sujet masculin doit également s'engager à ne pas donner de sperme à des fins de procréation assistée à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière vaccination de rappel.

       12. Le sujet doit être disponible et disposé à participer pendant toute la durée des visites d'étude et du suivi (jusqu'à 19 mois à compter de l'inscription).

       13. Le sujet doit fournir une pièce d'identité. 14. Le sujet doit avoir un moyen d'être contacté. 15. Les sujets doivent avoir un accès constant à Internet pour effectuer la saisie électronique des données.

       Critère d'exclusion:

       1. A été vacciné avec un vaccin Ebola.

       2. A reçu un diagnostic de maladie à virus Ebola ou a été exposé à Ebola, y compris un voyage en Afrique de l'Ouest* en 2014-2016.

          • Remarque : L'Afrique de l'Ouest comprend, mais sans s'y limiter, les pays de la Guinée, du Libéria, du Mali et de la Sierra Leone. Les sujets qui prévoient de se rendre dans des zones épidémiques d'Ebola avant la fin de l'étude seront également exclus de l'inscription à l'étude.
       3. Réception connue ou suspectée d'un vaccin à base d'adénovirus de sérotype 26 (Ad26).
       4. Réception connue ou suspectée de tout vaccin homologué ou expérimental à base de variole (vaccinie)* *Remarque : Inclut tout vaccin candidat à base de MVA (Imvamune ou Imvanex), Dryvax ou Acam2000. Les antécédents militaires doivent être passés en revue avec les sujets potentiels pour recevoir un vaccin à base de vaccin. La présence d'une cicatrice typique de la vaccine doit être considérée comme une exclusion.
       5. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
       6. Antigène de surface de l'hépatite B positif
       7. Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC)

       8. Allergie connue ou antécédents d'anaphylaxie ou autres réactions indésirables graves aux vaccins ou aux produits vaccinaux*.

          *Remarque : Cela inclut une allergie connue aux œufs, aux ovoproduits et aux aminoglycosides ou à l'un des constituants des vaccins à l'étude [par exemple, le polysorbate 80, l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), la L-histidine, le tris (hydroxyméthyl)-amino méthane (THAM) ).

       9. A une maladie aiguë ou une température > / = 38,0 degrés Celsius dans les 3 jours précédant le jour 1.* *Remarque : les sujets potentiels peuvent être reprogrammés en raison d'une maladie aiguë dans la fenêtre de 28 jours entre le dépistage et l'inscription. Si une maladie aiguë empêche l'administration du vaccin dans la fenêtre de dépistage de 28 jours, le sujet potentiel peut être inscrit une fois que la maladie aiguë a disparu après avoir répété les laboratoires de sécurité et si le sujet est par ailleurs éligible. L'ECG n'a pas besoin d'être répété car il ne s'agit pas d'un laboratoire de sécurité et il est peu probable qu'il change sans événement clinique dans ce groupe d'âge de volontaires.
       10. - Le sujet féminin est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière vaccination de rappel.
       11. Antécédents de saignement ou de troubles de la coagulation.

       12. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

           • Par exemple, antécédents de troubles épileptiques, de maladie auto-immune, d'immunodéficience, de toute maladie de la rate, de malignité active, de tuberculose active, d'asthme ou d'autres infections systémiques.

       13. Antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau*, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison.

           • Remarque : Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent.
       14. Transplantation antérieure d'organe et/ou de cellules souches.
       15. Chirurgie majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou chirurgie majeure prévue au cours de l'étude.

       16. Antécédents de myocardite, de péricardite, de cardiomyopathie, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie*.

           *Remarque : Cela inclut toute arythmie cliniquement significative nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique.

       17. Électrocardiogramme (ECG) avec des résultats cliniquement significatifs* ou des caractéristiques qui interféreraient avec l'évaluation de la myocardite/péricardite.

           *Les résultats cliniques significatifs incluent les éléments suivants :

    un. Trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit ou trouble de la conduction intraventriculaire non spécifique avec QRS > / = 120 ms, intervalle PR > / = 210 ms, tout bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou allongement de l'intervalle QT corrigé selon à la formule de Bazett [QTcB] [> 450 ms]) b. Anomalie significative de la repolarisation (segment ST ou onde T). c. Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante ; ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (p. ex. contractions auriculaires prématurées fréquentes, 2 contractions ventriculaires prématurées consécutives).

    d. Élévation du segment ST compatible avec une ischémie ou preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif.

    18. Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2*, y compris les cas contrôlés par un régime seul.

    • Remarque : Un antécédent de diabète gestationnel isolé n'est pas un critère d'exclusion. 19. Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois.

      20. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > / = 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > / = 90 mmHg.*

    • Remarque : Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme étant normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

      21. A reçu un vaccin vivant homologué dans les 30 jours précédant l'inscription à cette étude, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant homologué dans les 30 jours avant ou après chaque vaccin à l'étude.

      22. A reçu un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours précédant l'inscription à cette étude, ou prévoit de recevoir un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours avant ou après chaque vaccin à l'étude.

      23. Utilisation d'agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois suivant le début du dépistage.

      24. Participation actuelle ou prévue à une autre étude clinique pendant la période d'étude.*

    • Remarque : La participation à une étude clinique observationnelle est autorisée. 25. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 3 derniers mois. 26. Don d'une unité de sang dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de donner du sang pendant la participation à l'étude (à partir du début du dépistage).

      27. Maladie psychiatrique majeure au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation.

      28. Abus actuel ou passé de drogues récréatives ou de stupéfiants.*

    • Remarque : L'urine sera testée uniquement lors du dépistage pour vérifier l'utilisation d'amphétamines, de benzodiazépines, de cocaïne et d'opioïdes.

      29. Consommation d'alcool actuelle ou passée jugée par l'investigateur comme pouvant interférer avec l'adhésion à l'étude du sujet.

      30. Antécédents d'urticaire chronique (urticaire récurrent). 31. Utilisation chronique ou récurrente de médicaments qui modifient la réponse immunitaire de l'hôte (par exemple, agents chimiothérapeutiques anticancéreux, corticostéroïdes parentéraux).*

    • Remarque : Ceci est défini comme une durée supérieure à 2 semaines dans les trois mois précédant la vaccination ou l'utilisation actuelle d'un médicament immunosuppresseur :

      un. L'utilisation autorisée au cours de l'étude comprend : les vaporisateurs nasaux de corticostéroïdes pour la rhinite allergique et les corticostéroïdes inhalés à faible dose définis comme < 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone CFC ou équivalent.

      b. Les stéroïdes topiques pour les dermatites légères non compliquées telles que l'herbe à puce ou la dermatite de contact doivent être complétés avant l'étude.

      c. Les corticostéroïdes oraux / parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent sont autorisés si la durée du traitement était < / = 14 jours avec une fin au moins 30 jours avant l'inscription.

      32. Sujet qui ne peut pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur. 33. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de respecter les exigences de l'étude.

      34. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.

      35. Personnel impliqué dans l'étude*.

    • Remarque : cela inclut le chercheur principal (PI), les sous-chercheurs répertoriés dans le formulaire FDA 1572 ou le formulaire d'enquêteur officiel, tout le personnel qui est payé entièrement ou partiellement par/par le biais du contrat OCRR pour l'essai, et le personnel qui est supervisé par le PI ou sous-enquêteurs.