Eine Sicherheitsstudie zum Testen von MVA-BN(R)-Filo- und Ad26.ZEBOV-Impfstoffen an gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, die Einwilligung zu lesen und nach Abschluss des Prozesses der informierten Einwilligung zu erteilen.
2. Der Proband muss in der Lage sein, geplante Verfahren zu verstehen und einzuhalten.
3. Der Proband muss ein Mann oder eine Frau im Alter von > / = 18 bis < / = 45 Jahren sein.
4. Der Proband muss einen Body-Mass-Index (BMI) > / = 18,5 und < 35 kg/m^2 haben.
5. Das Subjekt muss auf der Grundlage der vom Patienten gemeldeten Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des klinischen Urteils des Ermittlers gesund sein.

6. Der Proband muss innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung akzeptable Laborparameter* haben:

   • Anmerkung 1: Wenn die folgenden akzeptablen Screening-Laborparameter** außerhalb des Bereichs liegen, ist eine einmalige Wiederholung der Screening-Tests zulässig, sofern es eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert gibt. Die alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert sollte in den Quelldokumenten des Subjekts dokumentiert werden. Der akzeptable Wert für wiederholte Screening-Tests muss innerhalb der 28-tägigen Screening-Periode vorliegen.

Zu den akzeptablen Laborparametern gehören:

• Hämoglobin: Frauen: > / = 11,5 g/dL; Männer > / = 12,5 g/dl
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC): > 3,7 Tausend/µL, aber < 10,9 Tausend/µL
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/µl
• Blutplättchen: > 139, aber < 550 Tausend/µl
• Urinanalyse (saubere Urinprobe)*: Protein und Blut < 1+, Glukose negativ *Hinweis: für Frauen: Bei Menstruation muss die Urinanalyse verschoben werden, aber ein Ergebnis sollte vor Tag 1 vorliegen.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serum-Kreatinin < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Troponin I < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Fibrinogen > 140 mg/dL, aber < / = 500 mg/dL
• Prothrombinzeit (PT) < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Negativer HIV-Test.

• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.

  • Anmerkung 2: Anomalien des Grades 1 für Labortests, die nicht in dieser Liste enthalten sind, gelten als akzeptabel, wenn sie nicht klinisch signifikant sind. Wenn eine Anomalie Grad 2 oder Grad 3 für andere als die in dieser Liste aufgeführten Labortests festgestellt wird, ist eine Wiederholung der Screening-Tests zulässig, sobald es eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert gibt. Die alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert sollte in den Quelldokumenten des Subjekts dokumentiert werden.

    7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings ein negativer Schwangerschaftstest im Serum und unmittelbar vor jeder Verabreichung des Studienimpfstoffs ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vorliegen.

    8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab 28 Tagen vor der Grundimmunisierung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Auffrischungsimpfung eine akzeptable Verhütungsmethode* anwenden.

    * Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

    A. Verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP), Implantate, Vaginalring, Doppelbarrierenmethode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners b. Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) c. Wenn sie beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen sie zustimmen, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen durchzuführen, wenn sie ab Beginn des Screenings bis mindestens 3 Monate nach der letzten Auffrischungsimpfung heterosexuell aktiv werden.

    D. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal (jedes Alter mit Amenorrhoe für > / = 6 Monate und Serum-Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 mIU/ml) oder chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) , sind nicht verpflichtet, die vorgeschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden.

    9. Die Patientin verpflichtet sich, ab Beginn des Screenings bis mindestens 3 Monate nach der letzten Auffrischungsimpfung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.

    10. Männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bis mindestens 3 Monate nach der letzten Auffrischungsimpfung einer akzeptablen Methode* zur Empfängnisverhütung zustimmen.

    * Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

    1. Eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, wie Kondom und Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell, Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen.

    2. Falls die Partnerin eine adäquate Methode zur Empfängnisverhütung anwendet (siehe Einschlusskriterium Nr. 8), ist eine Empfängnisverhütungsmethode mit nur einer Barriere für das männliche Subjekt akzeptabel.

       11. Der männliche Proband muss außerdem zustimmen, ab Beginn des Screenings bis mindestens 3 Monate nach der letzten Auffrischungsimpfung kein Sperma für die Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.

       12. Der Proband muss für die Dauer der Studienbesuche und der Nachsorge (bis zu 19 Monate nach der Einschreibung) verfügbar und zur Teilnahme bereit sein.

       13. Der Proband muss sich ausweisen. 14. Das Subjekt muss ein Mittel haben, um kontaktiert zu werden. 15. Die Probanden müssen ständigen Zugang zum Internet haben, um die elektronische Dateneingabe durchzuführen.

       Ausschlusskriterien:

       1. Wurde mit einem Ebola-Impfstoff geimpft.

       2. Wurde mit Ebola-Krankheit diagnostiziert oder war Ebola ausgesetzt, einschließlich Reisen nach Westafrika* in den Jahren 2014-2016.

          • Hinweis: Westafrika umfasst unter anderem die Länder Guinea, Liberia, Mali und Sierra Leone. Probanden, die voraussichtlich vor Ende der Studie in Ebola-Epidemiegebiete reisen, werden ebenfalls von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
       3. Bekannter oder vermuteter Erhalt eines auf Adenovirus Serotyp 26 (Ad26) basierenden Impfstoffs.
       4. Bekannter oder vermuteter Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Pocken (Vaccinia)-basierten Impfstoffs* *Hinweis: Umfasst jeden MVA-basierten Impfstoffkandidaten (Imvamune oder Imvanex), Dryvax oder Acam2000. Die Militäranamnese sollte bei potenziellen Probanden für den Erhalt eines auf Vaccinia basierenden Impfstoffs überprüft werden. Das Vorhandensein einer typischen Vaccinia-Narbe sollte als Ausschluss angesehen werden.
       5. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
       6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
       7. Positiver Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV)

       8. Bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffprodukte*.

          *Hinweis: Dazu gehört eine bekannte Allergie gegen Ei, Eiprodukte und Aminoglykoside oder einen der Bestandteile der Studienimpfstoffe [z. B. Polysorbat 80, Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), L-Histidin, Tris (hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) ).

       9. Hat eine akute Krankheit oder Temperatur > / = 38,0 Grad Celsius innerhalb der 3 Tage vor Tag 1.* *Hinweis: Potenzielle Probanden können aufgrund einer akuten Erkrankung innerhalb des 28-Tage-Fensters zwischen Screening und Einschreibung verschoben werden. Wenn eine akute Krankheit die Verabreichung des Impfstoffs innerhalb des 28-tägigen Screening-Fensters verhindert, kann das potenzielle Subjekt eingeschrieben werden, sobald die akute Krankheit nach wiederholten Sicherheitslabors abgeklungen ist und das Subjekt anderweitig geeignet ist. Das EKG muss nicht wiederholt werden, da es sich nicht um ein Sicherheitslabor handelt und es unwahrscheinlich ist, dass es sich ohne ein klinisches Ereignis in dieser Altersgruppe von Freiwilligen ändert.
       10. Die weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Auffrischimpfung schwanger zu werden.
       11. Eine Vorgeschichte von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.

       12. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand*, der nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.

           • Z. B. Vorgeschichte von Anfallsleiden, Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Milzerkrankungen, aktiver Malignität, aktiver Tuberkulose, Asthma oder anderen systemischen Infektionen.

       13. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs*, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird.

           • Hinweis: Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des früheren Tumors geimpft werden.
       14. Vorherige Organ- und/oder Stammzelltransplantation.
       15. Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder geplante größere Operation im Verlauf der Studie.

       16. Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall, Myokardinfarkt, Angina pectoris, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmie*.

           *Hinweis: Dazu gehören alle klinisch signifikanten Arrhythmien, die eine Medikation, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordern.

       17. Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Befunden* oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myokarditis/Perikarditis beeinträchtigen würden.

           * Zu den klinisch signifikanten Befunden gehören:

    A. Überleitungsstörung (vollständiger Links- oder vollständiger Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS > / = 120 ms, PR-Intervall > / = 210 ms, jeder atrioventrikuläre Block zweiten oder dritten Grades oder Verlängerung des QT-Intervalls entsprechend korrigiert nach Bazett-Formel [QTcB] [> 450 ms]) b. Signifikante Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle). C. Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander).

    D. ST-Hebung im Einklang mit Ischämie oder Anzeichen eines vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkts.

    18. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2*, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert wurden.

    • Hinweis: Ein isolierter Gestationsdiabetes in der Anamnese ist kein Ausschlusskriterium. 19. Thyreoidektomie oder medikamentöse Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten.

      20. Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck > / = 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > / = 90 mmHg.*

    • Hinweis: Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.

      21. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie einen lizenzierten Lebendimpfstoff oder plant, innerhalb von 30 Tagen vor oder nach jedem Studienimpfstoff einen lizenzierten Lebendimpfstoff zu erhalten.

      22. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie einen lizenzierten inaktivierten Impfstoff oder plant, innerhalb von 14 Tagen vor oder nach jedem Studienimpfstoff einen lizenzierten inaktivierten Impfstoff zu erhalten.

      23. Verwendung von experimentellen Therapeutika innerhalb von 3 Monaten ab Beginn des Screenings.

      24. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während des Studienzeitraums.*

    • Hinweis: Die Teilnahme an einer klinischen Beobachtungsstudie ist erlaubt. 25. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den letzten 3 Monaten. 26. Spende einer Bluteinheit innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 oder geplante Blutspende während der Teilnahme an der Studie (ab Beginn des Screenings).

      27. Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung in den letzten 12 Monaten, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.

      28. Aktueller oder früherer Missbrauch von Freizeit- oder Betäubungsmitteln.*

    • Hinweis: Der Urin wird nur beim Screening getestet, um den Konsum von Amphetaminen, Benzodiazepinen, Kokain und Opioiden zu überprüfen.

      29. Aktueller oder früherer Alkoholkonsum, der vom Ermittler als potenziell störend für die Studieneinhaltung des Subjekts beurteilt wird.

      30. Geschichte der chronischen Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht). 31. Chronische oder wiederkehrende Anwendung von Medikamenten, die die Immunantwort des Wirts verändern (z. B. Chemotherapeutika gegen Krebs, parenterale Kortikosteroide).*

    • Hinweis: Dies ist definiert als eine Dauer von mehr als 2 Wochen innerhalb von drei Monaten vor der Impfung oder der aktuellen Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten:

      A. Die zulässige Anwendung während der Studie umfasst: Kortikosteroid-Nasensprays für allergische Rhinitis und niedrig dosierte inhalative Kortikosteroide, definiert als < 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat CFC oder Äquivalent.

      B. Topisches Steroid für leichte unkomplizierte Dermatitis wie Poison Ivy oder Kontaktdermatitis sollte vor der Studie abgeschlossen werden.

      C. Orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht-chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, sind zulässig, wenn die Therapiedauer < / = 14 Tage betrug und mindestens 30 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen wurde.

      32. Subjekt, das nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren kann. 33. Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes die Anforderungen der Studie wahrscheinlich nicht einhalten wird.

      34. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Studienziele beeinträchtigen könnte.

      35. An der Studie beteiligtes Personal*.

    • Hinweis: Dazu gehören der Hauptprüfarzt (PI), die im Formular FDA 1572 oder im Formular „Ermittler der Aufzeichnungen“ aufgeführten Unterprüfärzte, alle Mitarbeiter, die ganz oder teilweise durch den OCRR-Vertrag für die Studie bezahlt werden, und Mitarbeiter, die von beaufsichtigt werden PI oder Unterermittler.