Испытание безопасности для тестирования вакцин MVA-BN(R)-Filo и Ad26.ZEBOV на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь возможность прочитать и дать согласие после завершения процесса информированного согласия.
2. Субъект должен быть в состоянии понять и соблюдать запланированные процедуры.
3. Субъект должен быть мужчиной или женщиной в возрасте > / = 18 до < / = 45 лет.
4. Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ) > / = 18,5 и < 35 кг/м^2.
5. Субъект должен быть здоров на основании рассказанной пациентом истории болезни, физического осмотра и клинического заключения исследователя.

6. Субъект должен иметь приемлемые лабораторные параметры* в течение 28 дней с момента регистрации:

   • Примечание 1: Если следующие допустимые лабораторные параметры скрининга** выходят за пределы диапазона, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы диапазона. Альтернативное объяснение значения вне допустимого диапазона должно быть задокументировано в исходных документах субъекта. Приемлемое значение для повторных скрининговых тестов должно быть доступно в течение 28-дневного скринингового периода.

Приемлемые лабораторные параметры включают следующее:

• Гемоглобин: женщины: > / = 11,5 г/дл; мужчины > / = 12,5 г/дл
• Количество лейкоцитов (WBC): > 3,7 тыс./мкл, но < 10,9 тыс./мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты: > 139, но < 550 тыс./мкл
• Анализ мочи (чистый образец мочи)*: белок и кровь < 1+, глюкоза отрицательная *Примечание: для женщин: в случае менструации анализ мочи необходимо отложить, но результат должен быть готов до 1-го дня.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < / = 1 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки < / = 1 x установленный верхний предел нормы
• Тропонин I < / = 1 x установленный верхний предел нормы
• Фибриноген > 140 мг/дл, но < / = 500 мг/дл
• Протромбиновое время (ПВ) < / = 1 x установленный верхний предел нормы
• Активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < / = 1 x установленный верхний предел нормы.
• Отрицательный тест на ВИЧ.

• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В и отрицательные антитела к вирусу гепатита С.

  • Примечание 2: Отклонения 1 степени лабораторных тестов, не включенных в этот список, считаются приемлемыми, если они не являются клинически значимыми. Если выявлено отклонение 2-й или 3-й степени в лабораторных тестах, не включенных в этот список, разрешается повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона. Альтернативное объяснение значения вне допустимого диапазона должно быть задокументировано в исходных документах субъекта.

    7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность непосредственно перед каждым введением исследуемой вакцины.

    8. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции* за 28 дней до первичной вакцинации и по крайней мере через 3 месяца после последней буст-вакцинации.

    *К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

    а. Рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочная спираль (ВМС), имплантаты, вагинальное кольцо, метод двойного барьера, противозачаточный пластырь, стерилизация партнера-мужчины b. Воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов) c. Если они не были гетеросексуально активны во время скрининга, должны согласиться применять адекватные меры контроля над рождаемостью, если они становятся гетеросексуально активными с начала скрининга и далее, по крайней мере, через 3 месяца после последней буст-вакцинации.

    д. Женщины недетородного возраста, определяемые как постменопаузальные (любой возраст с аменореей в течение >/= 6 месяцев и сывороточным фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] > 40 мМЕ/мл) или хирургически стерильные (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) , не обязаны использовать требуемые методы контроля над рождаемостью.

    9. Субъект женского пола соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней ревакцинации.

    10. Субъект мужского пола, у которого не было вазэктомии и который ведет активную половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен дать согласие на использование приемлемого метода* контроля над рождаемостью, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней буст-вакцинации.

    *К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

    1. Двойной барьерный метод контроля над рождаемостью, такой как презерватив и партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма, цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.

    2. В случае, если женщина-партнер использует адекватный метод контроля рождаемости (см. Критерий включения № 8), приемлем единственный барьерный метод контроля над рождаемостью для субъекта-мужчины.

       11. Субъект мужского пола также должен дать согласие не сдавать сперму для целей вспомогательной репродукции с момента начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней буст-вакцинации.

       12. Субъект должен быть доступен и готов участвовать в течение учебных визитов и последующего наблюдения (до 19 месяцев с момента зачисления).

       13. Субъект должен предоставить идентификацию. 14. Субъект должен иметь возможность связаться с ним. 15. Субъекты должны иметь постоянный доступ к Интернету для ввода электронных данных.

       Критерий исключения:

       1. Был привит вакциной Эбола.

       2. Был диагностирован вирус Эбола или подвергался воздействию вируса Эбола, включая поездку в Западную Африку* в 2014–2016 годах.

          • Примечание. Западная Африка включает, помимо прочего, страны Гвинею, Либерию, Мали и Сьерра-Леоне. Субъекты, которые планируют поездку в районы эпидемии лихорадки Эбола до окончания исследования, также будут исключены из участия в исследовании.
       3. Известное или предполагаемое получение вакцины на основе аденовируса серотипа 26 (Ad26).
       4. Известное или предполагаемое получение любой лицензированной или исследуемой вакцины на основе оспы* *Примечание. Включает любую кандидатную вакцину на основе MVA (Imvamune или Imvanex), Dryvax или Acam2000. Военный анамнез следует изучить у потенциальных субъектов для получения вакцины на основе осповакцины. Наличие типичного рубца коровьей оспы следует рассматривать как исключение.
       5. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
       6. Положительный поверхностный антиген гепатита В
       7. Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV)

       8. Известная аллергия или анафилактический шок в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты*.

          *Примечание: это включает известную аллергию на яйцо, яичные продукты и аминогликозиды или любой из компонентов исследуемых вакцин [например, полисорбат 80, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), L-гистидин, трис (гидроксиметил)-аминометан (ТАМ) ).

       9. Имеет острое заболевание или температуру >/= 38,0 градусов Цельсия в течение 3 дней до дня 1.* *Примечание. Возможные испытуемые могут быть перенесены из-за острого заболевания в течение 28-дневного окна между скринингом и зачислением. Если острое заболевание не позволяет ввести вакцину в течение 28-дневного окна скрининга, потенциальный субъект может быть зачислен после того, как острое заболевание разрешится после повторных лабораторий безопасности, и если субъект соответствует другим критериям. ЭКГ не нужно повторять, так как она не является лабораторией безопасности и вряд ли изменится без клинических проявлений в этой возрастной группе добровольцев.
       10. Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время участия в исследовании или в течение 3 месяцев после последней буст-вакцинации.
       11. Кровотечения или нарушения свертываемости крови в анамнезе.

       12. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание*, которое, по мнению исследователя, исключает участие.

           • Например, судорожные расстройства в анамнезе, аутоиммунное заболевание, иммунодефицит, любое заболевание селезенки, активное злокачественное новообразование, активный туберкулез, астма или другие системные инфекции.

       13. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи*, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным.

           • Примечание. Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны вакцинироваться в месте предыдущей опухоли.
       14. Предшествующая трансплантация органов и/или стволовых клеток.
       15. Серьезное хирургическое вмешательство (по решению исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования.

       16. История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, транзиторной ишемической атаки или инсульта, инфаркта миокарда, стенокардии, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности или аритмии*.

           *Примечание: Сюда входят любые клинически значимые аритмии, требующие медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения.

       17. Электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимыми признаками* или признаками, которые могут помешать оценке миокардита/перикардита.

           *Клинически значимые результаты включают следующее:

    а. Нарушение проводимости (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неспецифическое нарушение внутрижелудочковой проводимости с QRS >/= 120 мс, интервалом PR >/= 210 мс, любая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QT, скорректированное по по формуле Базетта [QTcB] [> 450 мс]) b. Значительная аномалия реполяризации (сегмент ST или зубец Т). в. Значительная предсердная или желудочковая аритмия; частые предсердные или желудочковые экстрасистолы (например, частые экстрасистолы предсердий, 2 экстрасистолы желудочков подряд).

    д. Подъем сегмента ST соответствует ишемии или признакам перенесенного или развившегося инфаркта миокарда.

    18. Сахарный диабет типа 1 или типа 2* в анамнезе, включая случаи, контролируемые только диетой.

    • Примечание. Наличие в анамнезе изолированного гестационного диабета не является критерием исключения. 19. Тиреоидэктомия или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

      20. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >/=140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >/=90 мм рт.ст.*

    • Примечание. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

      21. Получил лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до включения в это исследование или планирует получить лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до или после каждой исследуемой вакцины.

      22. Получил лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до включения в это исследование или планирует получить лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до или после каждой исследуемой вакцины.

      23. Применение экспериментальных терапевтических средств в течение 3 мес от начала скрининга.

      24. Текущее или планируемое участие в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.*

    • Примечание. Разрешается участие в обсервационном клиническом исследовании. 25. Получение препаратов крови или иммуноглобулина в течение последних 3 месяцев. 26. Сдача единицы крови в течение 8 недель до 1-го дня или планы сдачи крови во время участия в исследовании (с начала скрининга и далее).

      27. Серьезное психиатрическое заболевание в течение последних 12 месяцев, которое, по мнению следователя, исключает участие.

      28. Злоупотребление рекреационными или наркотическими средствами в настоящее время или в прошлом.*

    • Примечание. Анализ мочи будет проводиться только при скрининге на предмет употребления амфетаминов, бензодиазепинов, кокаина и опиоидов.

      29. Текущее или прошлое употребление алкоголя, по мнению исследователя, может помешать приверженности испытуемого к исследованию.

      30. Хроническая крапивница в анамнезе (рецидивирующая крапивница). 31. Хроническое или повторное использование лекарств, которые изменяют иммунный ответ хозяина (например, противораковые химиотерапевтические средства, парентеральные кортикостероиды)*.

    • Примечание. Это определяется как продолжительность более 2 недель в течение трех месяцев до вакцинации или текущего использования иммунодепрессантов:

      а. Допустимое использование во время исследования включает: назальные спреи с кортикостероидами при аллергическом рините и низкие дозы ингаляционных кортикостероидов, определяемые как < 800 мкг/день беклометазона дипропионата CFC или эквивалента.

      б. Местные стероиды для лечения легкого неосложненного дерматита, такого как ядовитый плющ или контактный дерматит, должны быть завершены до начала исследования.

      в. Пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается, допустимы, если продолжительность терапии < / = 14 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.

      32. Субъект, который не может надежно общаться со следователем. 33. Субъект, который, по мнению исследователя, вряд ли будет придерживаться требований исследования.

      34. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.

      35. Персонал, участвовавший в исследовании*.

    • Примечание. К ним относятся главный исследователь (PI), суб-исследователи, перечисленные в форме FDA 1572 или регистрационной форме исследователя, все сотрудники, которые полностью или частично получают оплату в рамках контракта OCRR за исследование, а также сотрудники, находящиеся под надзором PI или младшие следователи.