Turvallisuuskoe MVA-BN(R)-Filo- ja Ad26.ZEBOV-rokotteiden testaamiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on voitava lukea ja antaa suostumus tietoisen suostumuksen suorittamisen jälkeen.
2. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja menettelyjä.
3. Kohteen on oltava mies tai nainen, jonka ikä on > / = 18 - < / = 45 vuotta.
4. Tutkittavan painoindeksin (BMI) on oltava > / = 18,5 ja < 35 kg/m^2.
5. Tutkittavan on oltava terve potilaan ilmoittaman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.

6. Tutkittavalla on oltava hyväksyttävät laboratorioparametrit* 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:

   • Huomautus 1: Jos seuraavat hyväksyttävät seulontalaboratorioparametrit** ovat alueen ulkopuolella, seulontatestien toistaminen sallitaan kerran edellyttäen, että alueen ulkopuolella olevalle arvolle on vaihtoehtoinen selitys. Vaihtoehtoinen selitys vaihteluvälin ulkopuoliselle arvolle tulee dokumentoida kohteen lähdeasiakirjoissa. Toistuvien seulontatestien hyväksyttävän arvon on oltava saatavilla 28 päivän seulontajakson sisällä.

Hyväksyttäviä laboratorioparametreja ovat seuraavat:

• Hemoglobiini: naiset: > / = 11,5 g/dl; miehet > / = 12,5 g/dl
• Valkosolujen (WBC) määrä: > 3,7 tuhatta/ul mutta < 10,9 tuhatta/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/uL
• Verihiutaleet: > 139 mutta < 550 tuhatta/ul
• Virtsaanalyysi (puhdas virtsanäyte)*: proteiini ja veri < 1+, glukoosi negatiivinen *Huomautus: naisille: kuukautisten sattuessa virtsan analyysiä on lykättävä, mutta tuloksen pitäisi olla saatavilla ennen päivää 1.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja
• Seerumin kreatiniini < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja
• Troponiini I < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja
• Fibrinogeeni > 140 mg/dl, mutta < / = 500 mg/dl
• Protrombiiniaika (PT) < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja.
• Negatiivinen HIV-testi.

• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle.

  • Huomautus 2: Asteen 1 poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, joita ei ole mainittu tässä luettelossa, pidetään hyväksyttävinä, ellei kliinisesti merkittävinä. Jos asteen 2 tai asteen 3 poikkeavuus havaitaan muissa kuin tässä luettelossa mainituissa laboratoriotesteissä, seulontatestien toistaminen on sallittua, jos vaihteluvälin ulkopuolella olevalle arvolle on vaihtoehtoinen selitys. Vaihtoehtoinen selitys vaihteluvälin ulkopuoliselle arvolle tulee dokumentoida kohteen lähdeasiakirjoissa.

    7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti välittömästi ennen jokaista tutkimusrokotteen antamista.

    8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava hyväksyttävä ehkäisymenetelmä* 28 päivää ennen ensisijaista rokotusta ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tehosterokotuksen jälkeen.

    *Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    a. Reseptiehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, kohdunsisäinen väline (IUD), implantit, emätinrengas, kaksoisestemenetelmä, ehkäisylastari, mieskumppanin sterilointi b. Raittius (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi) c. Jos he eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, hänen on suostuttava asianmukaisten ehkäisytoimenpiteiden toteuttamiseen, jos he tulevat heteroseksuaalisesti aktiivisiksi seulonnan alusta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tehosterokotuksen jälkeen.

    d. Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka määritellään postmenopausaaleiksi (mikä tahansa ikä, jolla on kuukautisia yli 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 mIU/ml) tai kirurgisesti steriilit (kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) , ei tarvitse käyttää vaadittuja ehkäisymenetelmiä.

    9. Naispuolinen koehenkilö sitoutuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen seulonnan alusta alkaen ennen kuin vähintään 3 kuukautta viimeisen tehosterokotuksen jälkeen.

    10. Mieshenkilön, jolle ei ole tehty vasektomiaa ja joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää* vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tehosterokotuksen jälkeen.

    *Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    1. Kaksiesteinen ehkäisymenetelmä, kuten kondomi ja kumppani okklusiivisella korkilla (kalvo, kohdunkaulan/holvikorkki) ja siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.

    2. Jos naispuolinen kumppani käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (katso sisällyttämiskriteeri #8), yksi estemenetelmä miesten ehkäisyyn on hyväksyttävä.

       11. Miespuolisen koehenkilön on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä avusteista lisääntymistä varten seulonnan alusta alkaen ennen kuin vähintään 3 kuukautta viimeisen tehosterokotuksen jälkeen.

       12. Tutkittavan on oltava käytettävissä ja halukas osallistumaan opintokäyntien ja seurannan ajan (enintään 19 kuukautta ilmoittautumisesta).

       13. Tutkittavan on toimitettava henkilöllisyystodistus. 14. Kohdehenkilöllä on oltava keinot ottaa yhteyttä. 15. Koehenkilöillä on oltava jatkuva pääsy Internetiin sähköistä tiedonsyöttöä varten.

       Poissulkemiskriteerit:

       1. On rokotettu Ebola-rokotteella.

       2. Hänellä on diagnosoitu Ebola-tauti tai hän on altistunut ebolalle, mukaan lukien matkustaminen Länsi-Afrikkaan* vuosina 2014–2016.

          • Huomautus: Länsi-Afrikka sisältää Guinean, Liberian, Malin ja Sierra Leonen, mutta ei rajoitu niihin. Koehenkilöt, jotka aikovat matkustaa epidemia-ebola-alueille ennen tutkimuksen päättymistä, suljetaan myös pois tutkimuksesta.
       3. Adenovirusserotyyppiin 26 (Ad26) perustuvan rokotteen tiedetään tai epäillään saaneen.
       4. Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan isorokko- (vaccinia) -pohjaisen rokotteen tiedetään tai epäillään saaneen* *Huomautus: Sisältää minkä tahansa MVA-pohjaisen ehdokasrokotteen (Imvamune tai Imvanex), Dryvaxin tai Acam2000:n. Sotilaallinen historia tulee käydä läpi mahdollisten koehenkilöiden kanssa rokotteen saamiseksi. Tyypillisen vaccinia-arven esiintymistä on pidettävä poissulkevana.
       5. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
       6. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
       7. Positiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle (HCV)

       8. Tunnettu allergia tai aiemmin esiintynyt anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin tai rokotetuotteisiin*.

          *Huomautus: Tämä sisältää tunnetun allergian kananmunalle, munatuotteille ja aminoglykosideille tai jollekin tutkimusrokotteiden aineosista [esim. polysorbaatti 80, etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA), L-histidiini, tris(hydroksimetyyli)aminometaani (THAM) ).

       9. Onko hänellä akuutti sairaus tai kuume > / = 38,0 celsiusastetta 3 päivää ennen päivää 1.* *Huomautus: Mahdolliset koehenkilöt voidaan siirtää akuutin sairauden vuoksi uudelleen seulonnan ja ilmoittautumisen välisen 28 päivän aikana. Jos akuutti sairaus estää rokotteen antamisen 28 päivän seulontaikkunan sisällä, potentiaalinen tutkittava voidaan ottaa mukaan, kun akuutti sairaus paranee turvallisuuslaboratorioiden toistamisen jälkeen ja jos tutkittava on muutoin kelvollinen. EKG:tä ei tarvitse toistaa, koska se ei ole turvallisuuslaboratorio, eikä se todennäköisesti muutu ilman kliinistä tapahtumaa tässä vapaaehtoisten ikäryhmässä.
       10. Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tehosterokotuksesta.
       11. Anamneesissa verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä.

       12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus*, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.

           • Esim. kohtaushäiriöt, autoimmuunisairaus, immuunipuutos, mikä tahansa pernan sairaus, aktiivinen pahanlaatuisuus, aktiivinen tuberkuloosi, astma tai muut systeemiset infektiot.

       13. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin okasolu- tai tyvisolusyöpä*, ellei se ole leikattu leikkauksella, jonka katsotaan parantuneen.

           • Huomautus: Henkilöitä, joilla on ollut ihosyöpä, ei saa rokottaa edellisessä kasvainkohdassa.
       14. Aikaisempi elin- ja/tai kantasolusiirto.
       15. Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.

       16. Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö*.

           *Huomautus: Tämä sisältää kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa.

       17. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä* tai piirteitä, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin arviointia.

           * Kliinisesti merkittäviä löydöksiä ovat seuraavat:

    a. Johtamishäiriö (täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos tai epäspesifinen suonensisäinen johtumishäiriö QRS:lla > / = 120 ms, PR-väli > / = 210 ms, mikä tahansa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QT-ajan pidentyminen korjattuna Bazettin kaavaan [QTcB] [> 450 ms]) b. Merkittävä repolarisaation (ST-segmentti tai T-aalto) poikkeavuus. c. Merkittävä eteis- tai kammiorytmihäiriö; toistuva eteis- tai kammionektopia (esim. toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin).

    d. ST-tason nousu, joka vastaa iskemiaa tai todisteita aiemmasta tai kehittyvästä sydäninfarktista.

    18. Aiemmat tyypin 1 tai tyypin 2* diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla.

    • Huomautus: Yksittäinen raskausdiabetes ei ole poissulkemiskriteeri. 19. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana.

      20. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > / = 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > / = 90 mmHg.*

    • Huomautus: Elintoimintojen on oltava normaaleja protokollan myrkyllisyysasteikkoasteikon mukaan tai tutkijan määrittämiä normaalivaihteluiksi. Jos syke tai verenpaine poikkeaa fysiologisesta vaihtelusta tai aktiivisuudesta, tutkittava voi levätä 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa, minkä jälkeen verenpaine ja/tai syke voidaan mitata uudelleen. Toistuvia elintoimintoja voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.

      21. Sai lisensoidun elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai suunnittelee saavansa lisensoidun elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen kutakin tutkimusrokotetta tai sen jälkeen.

      22. Sai lisensoidun inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai suunnittelee saavansa lisensoidun inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen kutakin tutkimusrokotetta tai sen jälkeen.

      23. Kokeellisten terapeuttisten aineiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta.

      24. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana.*

    • Huomautus: Osallistuminen havainnoivaan kliiniseen tutkimukseen on sallittu. 25. Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana. 26. Veriyksikön luovutus 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai aikoo luovuttaa verta tutkimukseen osallistumisen aikana (seulonnan alusta alkaen).

      27. Selkeä psykiatrinen sairaus viimeisen 12 kuukauden aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää osallistumisen.

      28. Nykyinen tai mennyt virkistys- tai huumausaineiden väärinkäyttö.*

    • Huomautus: Virtsa testataan vain seulonnassa amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin ja opioidien käytön tarkistamiseksi.

      29. Nykyinen tai aiempi alkoholinkäyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän tutkimusten sitoutumista.

      30. Krooninen urtikaria (toistuva nokkosihottuma) historiassa. 31. Krooninen tai toistuva lääkkeiden käyttö, jotka muuttavat isännän immuunivastetta (esim. syövän kemoterapeuttiset aineet, parenteraaliset kortikosteroidit).*

    • Huomautus: Tämä määritellään yli 2 viikon kestoksi kolmen kuukauden sisällä ennen rokotusta tai nykyistä immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä:

      a. Sallittua käyttöä tutkimuksen aikana ovat: kortikosteroidinenäsumutteet allergisen nuhan hoitoon ja pieniannoksiset inhaloitavat kortikosteroidit, jotka määritellään < 800 mikrogrammaa/vrk beklometasonidipropionaatti-CFC:tä tai vastaavaa.

      b. Paikallinen steroidihoito lievään komplisoitumattomaan dermatiittiin, kuten myrkkymuratit tai kosketusihottuma, tulee suorittaa ennen tutkimusta.

      c. Oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin tiloihin, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja, jos hoidon kesto oli < / = 14 päivää ja päättynyt vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

      32. Tutkittava, joka ei pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa. 33. Tutkittava, joka tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata tutkimuksen vaatimuksia.

      34. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.

      35. Tutkimukseen osallistuva henkilöstö*.

    • Huomautus: Tämä sisältää päätutkijan (PI), Form FDA 1572 -lomakkeella tai Investigator of Record Formissa luetellut osatutkijat, koko henkilöstön, jolle maksetaan kokonaan tai osittain OCRR-sopimuksen perusteella tai sen kautta kokeesta, sekä henkilöstön, jota valvoo PI tai osatutkijat.