Et sikkerhedsforsøg for at teste MVA-BN(R)-Filo- og Ad26.ZEBOV-vacciner hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal kunne læse og give samtykke efter at have afsluttet processen med informeret samtykke.
2. Emnet skal kunne forstå og overholde planlagte procedurer.
3. Forsøgspersonen skal være en mand eller kvinde i alderen > / = 18 til < / = 45 år.
4. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < 35 kg/m^2.
5. Forsøgspersonen skal være rask på grundlag af patientrapporteret sygehistorie, fysisk undersøgelse og investigatorens kliniske vurdering.

6. Forsøgsperson skal have acceptable laboratorieparametre* inden for 28 dage efter tilmelding:

   • Note 1: Hvis følgende acceptable screeninglaboratorieparametre** er uden for området, er gentagelse af screeningstest tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området. Den alternative forklaring på værdien uden for rækkevidde bør dokumenteres i forsøgspersonens kildedokumenter. Den acceptable værdi for gentagne screeningstest skal være tilgængelig inden for 28 dages screeningsperiode.

Acceptable laboratorieparametre omfatter følgende:

• Hæmoglobin: kvinder: > / = 11,5 g/dL; mænd > / = 12,5 g/dL
• Antal hvide blodlegemer (WBC): > 3,7 tusind/uL, men < 10,9 tusind/uL
• Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/uL
• Blodplader: > 139 men < 550 tusind/uL
• Urinalyse (ren urinprøve)*: protein og blod < 1+, glukose negativ *Bemærk: for kvinder: ved menstruation skal urinanalysen udskydes, men et resultat bør foreligge inden dag 1.
• Alaninaminotransferase (ALT) < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
• Troponin I < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
• Fibrinogen > 140 mg/dL men < / = 500 mg/dL
• Protrombintid (PT) < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
• Aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse.
• Negativ test for HIV.

• Negativt hepatitis B overfladeantigen og negativt antistof mod hepatitis C virus.

  • Note 2: Grad 1 abnormiteter for andre laboratorietest end dem, der er omfattet af denne liste, anses for acceptable, hvis ikke klinisk signifikante. Hvis der identificeres en grad 2 eller grad 3 abnormitet for andre laboratorietest end dem, der er omfattet af denne liste, er det tilladt at gentage screeningstestene én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området. Den alternative forklaring på værdien uden for rækkevidde bør dokumenteres i forsøgspersonens kildedokumenter.

    7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest umiddelbart før hver undersøgelsesvaccineadministration.

    8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en acceptabel præventionsmetode* fra 28 dage før den primære vaccination til mindst 3 måneder efter den sidste boost-vaccination.

    *Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

    en. Receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed (IUD), implantater, vaginalring, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster, sterilisering af mandlig partner b. Afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje) c. Hvis de ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal de acceptere at praktisere passende præventionsforanstaltninger, hvis de bliver heteroseksuelt aktive fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 3 måneder efter den sidste boost-vaccination.

    d. Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som postmenopausale (enhver alder med amenoré i >/= 6 måneder og serum follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/mL) eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) , er ikke forpligtet til at bruge de påkrævede præventionsmetoder.

    9. Kvindelig forsøgsperson indvilliger i ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 3 måneder efter den sidste boost-vaccination.

    10. Mand, som ikke har fået foretaget en vasektomi og er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode* indtil mindst 3 måneder efter den sidste boost-vaccination.

    *Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

    1. En dobbeltbarriere metode til prævention, såsom kondom og partner med okklusiv hætte (membran, cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

    2. Hvis den kvindelige partner bruger en passende præventionsmetode (se inklusionskriterium #8), er en enkelt barrieremetode til prævention for den mandlige patient acceptabel.

       11. Mandlig forsøgsperson skal også acceptere ikke at donere sæd med henblik på assisteret reproduktion fra start af screening og fremefter indtil mindst 3 måneder efter sidste boost-vaccination.

       12. Forsøgsperson skal være tilgængelig og villig til at deltage i varigheden af ​​studiebesøg og opfølgning (op til 19 måneder fra indskrivning).

       13. Forsøgsperson skal fremvise legitimation. 14. Forsøgspersonen skal have mulighed for at blive kontaktet. 15. Forsøgspersoner skal have konsekvent adgang til internettet for at udføre elektronisk dataindtastning.

       Ekskluderingskriterier:

       1. Er blevet vaccineret med en ebola-vaccine.

       2. Er blevet diagnosticeret med ebola sygdom, eller udsat for ebola inklusive rejser til Vestafrika* i 2014-2016.

          • Bemærk: Vestafrika omfatter, men er ikke begrænset til, landene Guinea, Liberia, Mali og Sierra Leone. Forsøgspersoner, der forventer at rejse til epidemiske ebolaområder inden afslutningen af ​​undersøgelsen, vil også blive udelukket fra tilmelding til undersøgelsen.
       3. Kendt eller mistænkt modtagelse af en adenovirus serotype 26 (Ad26)-baseret vaccine.
       4. Kendt eller mistænkt modtagelse af enhver licenseret eller forsøgsmæssig koppe-baseret vaccine (vaccinia)* *Bemærk: Inkluderer enhver MVA-baseret kandidatvaccine (Imvamune eller Imvanex), Dryvax eller Acam2000. Militærhistorien bør gennemgås med potentielle forsøgspersoner til modtagelse af vacciniabaseret vaccine. Tilstedeværelsen af ​​et typisk vaccinia-ar bør betragtes som udelukkende.
       5. Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
       6. Positivt hepatitis B overfladeantigen
       7. Positivt antistof mod hepatitis C-virus (HCV)

       8. Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter*.

          *Bemærk: Dette inkluderer en kendt allergi over for æg, ægprodukter og aminoglykosider eller en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne [f.eks. polysorbat 80, ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), L-histidin, tris (hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) ).

       9. Har en akut sygdom eller temperatur > / = 38,0 grader Celsius inden for de 3 dage før dag 1.* *Bemærk: Potentielle forsøgspersoner kan omlægges på grund af akut sygdom inden for 28 dages vinduet mellem screening og tilmelding. Hvis akut sygdom forhindrer administration af vaccine inden for screeningsvinduet på 28 dage, kan den potentielle forsøgsperson tilmeldes, når den akutte sygdom forsvinder efter gentagne sikkerhedslaboratorier, og hvis forsøgspersonen ellers er kvalificeret. EKG'et behøver ikke at blive gentaget, da det ikke er et sikkerhedslaboratorium, og det er usandsynligt, at det ændrer sig uden klinisk hændelse i denne aldersgruppe af frivillige.
       10. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid, mens de er optaget i undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste boost-vaccination.
       11. En historie med blødning eller koagulationsforstyrrelser.

       12. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand*, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse.

           • F.eks. historie med anfaldslidelser, autoimmun sygdom, immundefekt, enhver miltsygdom, aktiv malignitet, aktiv tuberkulose, astma eller andre systemiske infektioner.

       13. Anamnese med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft*, medmindre der har været kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse.

           • Bemærk: Personer med en historie med hudkræft må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.
       14. Tidligere organ- og/eller stamcelletransplantation.
       15. Større operation (ifølge efterforskerens vurdering) inden for de 4 uger før studiestart eller planlagt større operation gennem studiets forløb.

       16. Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, myokardieinfarkt, angina, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller arytmi*.

           *Bemærk: Dette inkluderer enhver klinisk signifikant arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning.

       17. Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund,* eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myocarditis/pericarditis.

           *Klinisk signifikante fund omfatter følgende:

    en. Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS > / = 120 ms, PR-interval > / = 210 ms, enhver anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret iht. til Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]) b. Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet. c. Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi; hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk).

    d. ST-elevation i overensstemmelse med iskæmi eller tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.

    18. Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2*, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.

    • Bemærk: En historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium. 19. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder.

      20. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > / = 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > / = 90 mmHg.*

    • Bemærk: Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsgraderingsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

      21. Modtog en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse, eller planlægger at modtage en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccine.

      22. Modtaget en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før tilmelding til denne undersøgelse, eller planlægger at modtage en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccine.

      23. Brug af eksperimentelle terapeutiske midler inden for 3 måneder fra start af screening.

      24. Aktuel eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden.*

    • Bemærk: Deltagelse i en observationel klinisk undersøgelse er tilladt. 25. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de seneste 3 måneder. 26. Donation af en blodenhed inden for 8 uger før dag 1 eller planlægger at donere blod under deltagelse i undersøgelsen (fra starten af ​​screeningen og fremefter).

      27. Større psykiatrisk sygdom inden for de seneste 12 måneder, som efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.

      28. Nuværende eller tidligere misbrug af rekreative eller narkotiske stoffer.*

    • Bemærk: Urin vil kun blive testet ved screening for at kontrollere for brug af amfetamin, benzodiazepiner, kokain og opioider.

      29. Nuværende eller tidligere alkoholbrug vurderet af investigator til potentielt at interferere med forsøgspersonens overholdelse.

      30. Anamnese med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber). 31. Kronisk eller tilbagevendende brug af medicin, der modificerer værtens immunrespons (f.eks. cancerkemoterapeutiske midler, parenterale kortikosteroider).*

    • Bemærk: Dette er defineret som mere end 2 ugers varighed inden for tre måneder før vaccination eller nuværende brug af immunsuppressiv medicin:

      en. Tilladt brug under undersøgelse omfatter: kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis og lavdosis inhalerede kortikosteroider defineret som < 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat CFC eller tilsvarende.

      b. Topisk steroid til mild ukompliceret dermatitis såsom poison ivy eller kontaktdermatitis bør afsluttes før undersøgelse.

      c. Orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig, er tilladte, hvis behandlingens varighed var < / = 14 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse.

      32. Forsøgsperson, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren. 33. Forsøgsperson, som efter investigatorens opfattelse usandsynligt vil overholde undersøgelsens krav.

      34. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens mål.

      35. Personale involveret i undersøgelsen*.

    • Bemærk: Dette inkluderer Principal Investigator (PI), sub-investigatorer opført i Form FDA 1572 eller Investigator of Record Form, alt personale, der betales helt eller delvist af/gennem OCRR-kontrakten for forsøget, og personale, der er overvåget af PI eller underforskere.