Un ensayo de seguridad para probar las vacunas MVA-BN(R)-Filo y Ad26.ZEBOV en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe poder leer y dar su consentimiento después de completar el proceso de consentimiento informado.
2. El sujeto debe ser capaz de comprender y cumplir con los procedimientos planificados.
3. El sujeto debe ser un hombre o una mujer de edad >/= 18 a </= 45 años.
4. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/= 18,5 y < 35 kg/m^2.
5. El sujeto debe estar sano sobre la base del historial médico informado por el paciente, el examen físico y el juicio clínico del investigador.

6. El sujeto debe tener parámetros de laboratorio aceptables* dentro de los 28 días posteriores a la inscripción:

   • Nota 1: Si los siguientes parámetros de laboratorio de detección aceptables** están fuera de rango, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango. La explicación alternativa para el valor fuera de rango debe documentarse en los documentos fuente del sujeto. El valor aceptable para las pruebas de detección repetidas debe estar disponible dentro del período de evaluación de 28 días.

Los parámetros de laboratorio aceptables incluyen los siguientes:

• Hemoglobina: mujeres: > / = 11,5 g/dL; hombres > / = 12,5 g/dL
• Recuento de glóbulos blancos (WBC): > 3,7 mil/uL pero < 10,9 mil/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/uL
• Plaquetas: > 139 pero < 550 Mil/uL
• Análisis de orina (muestra de orina limpia)*: proteína y sangre < 1+, glucosa negativa *Nota: para mujeres: en caso de menstruación, el análisis de orina debe posponerse, pero el resultado debe estar disponible antes del día 1.
• Alanina aminotransferasa (ALT) < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad
• Troponina I < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad
• Fibrinógeno > 140 mg/dL pero < / = 500 mg/dL
• Tiempo de protrombina (PT) < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad.
• Prueba negativa para el VIH.

• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos.

  • Nota 2: Las anomalías de grado 1 en las pruebas de laboratorio distintas de las cubiertas en esta lista se consideran aceptables si no son clínicamente significativas. Si se identifica una anormalidad de Grado 2 o Grado 3 para las pruebas de laboratorio que no sean las cubiertas en esta lista, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango. La explicación alternativa para el valor fuera de rango debe documentarse en los documentos fuente del sujeto.

    7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la administración de cada vacuna del estudio.

    8. Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo aceptable* desde 28 días antes de la vacunación inicial hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

    *Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

    a. Anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anillo vaginal, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina b. Abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales) c. Si no es heterosexualmente activo en la selección, debe aceptar practicar medidas anticonceptivas adecuadas si se vuelve heterosexualmente activo desde el inicio de la selección hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

    d. Mujeres en edad fértil, definidas como posmenopáusicas (cualquier edad con amenorrea durante > / = 6 meses y hormona foliculoestimulante [FSH] sérica > 40 mIU/mL) o estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) , no están obligados a utilizar los métodos anticonceptivos requeridos.

    9. La mujer acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida desde el inicio de la selección hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

    10. El sujeto masculino que no se haya sometido a una vasectomía y sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo* aceptable hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

    *Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

    1. Un método anticonceptivo de doble barrera, como condón y pareja con capuchón oclusivo (diafragma, capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

    2. En caso de que la pareja femenina esté utilizando un método anticonceptivo adecuado (consulte el Criterio de inclusión n.º 8), es aceptable un método anticonceptivo de barrera única para el sujeto masculino.

       11. El sujeto masculino también debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción asistida desde el inicio de la selección hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

       12. El sujeto debe estar disponible y dispuesto a participar durante las visitas de estudio y el seguimiento (hasta 19 meses desde la inscripción).

       13. El sujeto debe proporcionar identificación. 14 El sujeto debe tener un medio para ser contactado. 15. Los sujetos deben tener acceso constante a Internet para realizar la entrada electrónica de datos.

       Criterio de exclusión:

       1. Ha sido vacunado con una vacuna contra el Ébola.

       2. Ha sido diagnosticado con la enfermedad del Ébola, o estuvo expuesto al Ébola, incluido un viaje a África Occidental* en 2014-2016.

          • Nota: África occidental incluye, entre otros, los países de Guinea, Liberia, Malí y Sierra Leona. Los sujetos que prevean viajar a áreas epidémicas de ébola antes del final del estudio también serán excluidos de la inscripción en el estudio.
       3. Recepción conocida o sospechada de una vacuna basada en adenovirus serotipo 26 (Ad26).
       4. Recepción conocida o sospechada de cualquier vacuna basada en la viruela (vaccinia) autorizada o en investigación* *Nota: Incluye cualquier vacuna candidata basada en MVA (Imvamune o Imvanex), Dryvax o Acam2000. El historial militar debe revisarse con sujetos potenciales para recibir la vacuna basada en vaccinia. La presencia de una cicatriz típica de vaccinia debe considerarse excluyente.
       5. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
       6. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
       7. Anticuerpo positivo al virus de la hepatitis C (VHC)

       8. Alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos de vacunas*.

          *Nota: Esto incluye una alergia conocida al huevo, productos de huevo y aminoglucósidos o cualquiera de los componentes de las vacunas del estudio [p. ej., polisorbato 80, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), L-histidina, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM) ).

       9. Tiene una enfermedad aguda o temperatura >/= 38.0 grados centígrados dentro de los 3 días anteriores al Día 1.* *Nota: Los sujetos potenciales pueden ser reprogramados debido a una enfermedad aguda dentro de la ventana de 28 días entre la selección y la inscripción. Si una enfermedad aguda impide la administración de la vacuna dentro de la ventana de selección de 28 días, el sujeto potencial puede inscribirse una vez que la enfermedad aguda se resuelva después de repetir los laboratorios de seguridad y si el sujeto es elegible de otra manera. No es necesario repetir el ECG ya que no es un laboratorio de seguridad y es poco probable que cambie sin un evento clínico en este grupo de edad de voluntarios.
       10. La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última vacunación de refuerzo.
       11. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o de la coagulación.

       12. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa* que, en opinión del investigador, impediría la participación.

           • Por ejemplo, antecedentes de trastornos convulsivos, enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia, cualquier enfermedad del bazo, malignidad activa, tuberculosis activa, asma u otras infecciones sistémicas.

       13. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales*, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa.

           • Nota: Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior.
       14. Trasplante previo de órganos y/o células madre.
       15. Cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o cirugía mayor planificada durante el curso del estudio.

       16. Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia*.

           *Nota: Esto incluye cualquier arritmia clínicamente significativa que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico.

       17. Electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente significativos* o características que podrían interferir con la evaluación de miocarditis/pericarditis.

           *Los hallazgos clínicos significativos incluyen los siguientes:

    a. Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS >/= 120 ms, intervalo PR >/= 210 ms, cualquier bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o prolongación del intervalo QT corregido según a la fórmula de Bazett [QTcB] [> 450 ms]) b. Anomalía significativa de la repolarización (segmento ST u onda T). C. Arritmia auricular o ventricular significativa; extrasístoles auriculares o ventriculares frecuentes (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas).

    d. Elevación del ST consistente con isquemia o evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución.

    18. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2*, incluidos los casos controlados únicamente con dieta.

    • Nota: Una historia de diabetes gestacional aislada no es un criterio de exclusión. 19 Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses.

      20. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica >/= 140 mmHg o presión arterial diastólica >/= 90 mmHg.*

    • Nota: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o determinados como normales por el investigador. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

      21. Recibió una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este estudio, o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días antes o después de cada vacuna del estudio.

      22. Recibió una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en este estudio, o planea recibir una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores o posteriores a cada vacuna del estudio.

      23. Uso de agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses desde el inicio de la selección.

      24 Participación actual o planificada en otro estudio clínico durante el período de estudio.*

    • Nota: Se permite la participación en un estudio clínico observacional. 25 Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 3 meses. 26 Donación de una unidad de sangre dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planes para donar sangre durante la participación en el estudio (desde el inicio de la selección en adelante).

      27. Enfermedad psiquiátrica importante durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.

      28. Abuso actual o pasado de drogas recreativas o narcóticas.*

    • Nota: La orina se analizará solo en la selección para verificar el uso de anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína y opioides.

      29 El consumo actual o pasado de alcohol juzgado por el investigador como una posible interferencia con la adherencia al estudio de los sujetos.

      30 Antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes). 31 Uso crónico o recurrente de medicamentos que modifican la respuesta inmunitaria del huésped (p. ej., agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, corticosteroides parenterales).*

    • Nota: Esto se define como más de 2 semanas de duración dentro de los tres meses anteriores a la vacunación o al uso actual de medicamentos inmunosupresores:

      a. El uso permitido durante el estudio incluye: aerosoles nasales de corticosteroides para la rinitis alérgica y corticosteroides inhalados en dosis bajas definidos como < 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona CFC o equivalente.

      b. El esteroide tópico para la dermatitis leve no complicada, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, debe completarse antes del estudio.

      C. Los corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran están permitidos si la duración de la terapia fue < / = 14 días y se completó al menos 30 días antes de la inscripción.

      32. Sujeto que no puede comunicarse de manera confiable con el investigador. 33. Sujeto que, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.

      34. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación de los objetivos del estudio.

      35. Personal implicado en el estudio*.

    • Nota: Esto incluye al investigador principal (PI), a los subinvestigadores enumerados en el formulario FDA 1572 o al formulario de registro del investigador, todo el personal que es pagado total o parcialmente por/mediante el contrato de la OCRR para el ensayo y el personal supervisado por el PI o sub-Investigadores.