Um ensaio de segurança para testar as vacinas MVA-BN(R)-Filo e Ad26.ZEBOV em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser capaz de ler e fornecer consentimento após concluir o processo de consentimento informado.
2. O sujeito deve ser capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados.
3. O sujeito deve ser um homem ou uma mulher com idade > / = 18 a < / = 45 anos.
4. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) > / = 18,5 e < 35 kg/m^2.
5. O sujeito deve ser saudável com base no histórico médico relatado pelo paciente, no exame físico e no julgamento clínico do investigador.

6. O indivíduo deve ter parâmetros laboratoriais aceitáveis* dentro de 28 dias após a inscrição:

   • Observação 1: Se os seguintes parâmetros laboratoriais de triagem aceitáveis** estiverem fora da faixa, a repetição dos testes de triagem é permitida uma vez, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora da faixa. A explicação alternativa para o valor fora do intervalo deve ser documentada nos documentos de origem do indivíduo. O valor aceitável para testes de triagem repetidos deve estar disponível dentro do período de triagem de 28 dias.

Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​incluem o seguinte:

• Hemoglobina: mulheres: > / = 11,5 g/dL; homens > / = 12,5 g/dL
• Contagem de glóbulos brancos (WBC): > 3,7 mil/uL, mas < 10,9 mil/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/uL
• Plaquetas: > 139 mas < 550 Mil/uL
• Análise de urina (amostra de urina limpa)*: proteína e sangue < 1+, glicose negativa *Nota: para mulheres: em caso de menstruação, a análise de urina deve ser adiada, mas o resultado deve estar disponível antes do 1º dia.
• Alanina aminotransferase (ALT) < / = 1 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica < / = 1 x limite superior institucional do normal
• Troponina I < / = 1 x limite superior institucional do normal
• Fibrinogênio > 140 mg/dL, mas < / = 500 mg/dL
• Tempo de protrombina (PT) < / = 1 x limite superior institucional do normal
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) < / = 1 x limite superior institucional do normal.
• Teste negativo para HIV.

• Antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para o vírus da hepatite C.

  • Nota 2: Anormalidades de Grau 1 em exames laboratoriais diferentes dos incluídos nesta lista são consideradas aceitáveis ​​se não forem clinicamente significativas. Se for identificada uma anormalidade de Grau 2 ou Grau 3 para testes de laboratório diferentes dos incluídos nesta lista, a repetição dos testes de triagem é permitida desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora do intervalo. A explicação alternativa para o valor fora do intervalo deve ser documentada nos documentos de origem do indivíduo.

    7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo durante a triagem e um teste de gravidez de urina negativo imediatamente antes da administração de cada vacina do estudo.

    8. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo* aceitável desde 28 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

    *Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem os seguintes:

    a. Anticoncepcionais orais prescritos, injeções anticoncepcionais, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anel vaginal, método de barreira dupla, adesivo anticoncepcional, esterilização de parceiro masculino b. Abstinência (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais) c. Se não forem heterossexualmente ativos na triagem, devem concordar em praticar medidas anticoncepcionais adequadas se se tornarem heterossexualmente ativos desde o início da triagem até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

    d. Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas (qualquer idade com amenorreia por >/= 6 meses e hormônio folículo-estimulante [FSH] sérico > 40 mIU/mL) ou cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) , não são obrigados a usar os métodos de controle de natalidade necessários.

    9. A participante do sexo feminino concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida desde o início da triagem até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

    10. Indivíduo do sexo masculino que não fez vasectomia e é sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método aceitável* de controle de natalidade até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

    *Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem os seguintes:

    1. Um método de controle de natalidade de barreira dupla, como preservativo e parceiro com capuz oclusivo (diafragma, capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

    2. Caso a parceira esteja usando um método adequado de controle de natalidade (consulte o Critério de inclusão nº 8), um método de controle de natalidade de barreira única para o indivíduo do sexo masculino é aceitável.

       11. O indivíduo do sexo masculino também deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução assistida desde o início da triagem até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

       12. O sujeito deve estar disponível e disposto a participar durante as visitas do estudo e acompanhamento (até 19 meses a partir da inscrição).

       13. O titular deve fornecer identificação. 14. O sujeito deve ter um meio para ser contatado. 15. Os sujeitos devem ter acesso consistente à internet para realizar a entrada eletrônica de dados.

       Critério de exclusão:

       1. Foi vacinado com uma vacina contra o Ebola.

       2. Foi diagnosticado com a doença de Ebola ou exposto ao Ebola, incluindo viagem para a África Ocidental* em 2014-2016.

          • Nota: A África Ocidental inclui, mas não se limita aos países da Guiné, Libéria, Mali e Serra Leoa. Os indivíduos que prevêem viajar para áreas epidêmicas de Ebola antes do final do estudo também serão excluídos da inscrição no estudo.
       3. Recebimento conhecido ou suspeito de uma vacina baseada em adenovírus sorotipo 26 (Ad26).
       4. Recebimento conhecido ou suspeito de qualquer vacina licenciada ou experimental baseada em varíola (vaccinia)* *Observação: Inclui qualquer vacina candidata baseada em MVA (Imvamune ou Imvanex), Dryvax ou Acam2000. A história militar deve ser revisada com indivíduos em potencial para receber a vacina à base de vaccinia. A presença de uma cicatriz típica de vaccinia deve ser considerada excludente.
       5. Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
       6. Antígeno de superfície positivo para hepatite B
       7. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)

       8. Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais*.

          *Observação: Isso inclui uma alergia conhecida a ovos, derivados de ovos e aminoglicosídeos ou qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo [por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), L-histidina, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM) ).

       9. Tem uma doença aguda ou temperatura > / = 38,0 graus Celsius nos 3 dias anteriores ao Dia 1.* *Observação: Assuntos em potencial podem ser reagendados devido a doença aguda dentro da janela de 28 dias entre a triagem e a inscrição. Se a doença aguda impedir a administração da vacina dentro da janela de triagem de 28 dias, o indivíduo em potencial pode ser inscrito assim que a doença aguda for resolvida após repetir os laboratórios de segurança e se o indivíduo for elegível. O ECG não precisa ser repetido, pois não é um laboratório de segurança e é improvável que mude sem evento clínico nessa faixa etária de voluntários.
       10. Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar enquanto incluída no estudo ou dentro de 3 meses após a última vacinação de reforço.
       11. História de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.

       12. Qualquer condição médica aguda ou crônica* clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação.

           • Por exemplo, história de distúrbios convulsivos, doença autoimune, imunodeficiência, qualquer doença do baço, malignidade ativa, tuberculose ativa, asma ou outras infecções sistêmicas.

       13. História de malignidade diferente de câncer de pele de células escamosas ou basocelular*, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura.

           • Nota: Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.
       14. Transplante prévio de órgãos e/ou células-tronco.
       15. Cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou cirurgia de grande porte planejada durante o curso do estudo.

       16. Histórico de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia*.

           *Observação: Isso inclui qualquer arritmia clinicamente significativa que requeira medicação, tratamento ou acompanhamento clínico.

       17. Eletrocardiograma (ECG) com achados clinicamente significativos* ou características que possam interferir na avaliação de miocardite/pericardite.

           *Achados clínicos significativos incluem o seguinte:

    a. Distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS > / = 120 ms, intervalo PR > / = 210 ms, qualquer bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QT corrigido de acordo para a fórmula de Bazett [QTcB] [> 450 ms]) b. Anormalidade significativa da repolarização (segmento ST ou onda T). c. Arritmia atrial ou ventricular significativa; ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, 2 contrações ventriculares prematuras consecutivas).

    d. Elevação do segmento ST consistente com isquemia ou evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução.

    18. História de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2*, incluindo casos controlados apenas com dieta.

    • Nota: Uma história de diabetes gestacional isolada não é um critério de exclusão. 19. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requeira medicação nos últimos 12 meses.

      20. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > / = 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > / = 90 mmHg.*

    • Nota: Os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

      21. Recebeu uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes da inscrição neste estudo, ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes ou depois de cada vacina do estudo.

      22. Recebeu uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes da inscrição neste estudo, ou planeja receber uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes ou depois de cada vacina do estudo.

      23. Uso de agentes terapêuticos experimentais dentro de 3 meses a partir do início da triagem.

      24. Participação atual ou planejada em outro estudo clínico durante o período do estudo.*

    • Nota: A participação em um estudo clínico observacional é permitida. 25. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina nos últimos 3 meses. 26. Doação de uma unidade de sangue dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou planos de doar sangue durante a participação no estudo (desde o início da triagem em diante).

      27. Doença psiquiátrica grave durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.

      28. Abuso atual ou passado de drogas recreativas ou narcóticas.*

    • Nota: A urina será testada apenas na triagem para verificar o uso de anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína e opioides.

      29. O uso atual ou passado de álcool julgado pelo investigador como potencialmente interfere na adesão do sujeito ao estudo.

      30. História de urticária crônica (urticária recorrente). 31. Uso crônico ou recorrente de medicamentos que modificam a resposta imune do hospedeiro (por exemplo, agentes quimioterápicos contra o câncer, corticosteroides parenterais).*

    • Nota: Isso é definido como mais de 2 semanas de duração dentro de três meses antes da vacinação ou uso atual de medicação imunossupressora:

      a. O uso permitido durante o estudo inclui: sprays nasais de corticosteroides para rinite alérgica e corticosteroides inalatórios de baixa dose definidos como < 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona CFC ou equivalente.

      b. Esteróide tópico para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, deve ser concluído antes do estudo.

      c. Os corticosteróides orais/parentéricos administrados para condições não crônicas sem probabilidade de recorrência são permitidos se a duração da terapia for < / = 14 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.

      32. Sujeito que não consegue se comunicar de forma confiável com o investigador. 33. Indivíduo que, na opinião do investigador, provavelmente não aderirá aos requisitos do estudo.

      34. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.

      35. Pessoal envolvido no estudo*.

    • Nota: Isso inclui o Investigador Principal (PI), subinvestigadores listados no Formulário FDA 1572 ou Investigador do Formulário de Registro, todos os funcionários que são pagos total ou parcialmente por/através do contrato OCRR para o estudo e funcionários supervisionados pelo PI ou sub-investigadores.