Studie na vyhodnocení účinku fekální transplantace a dietních změn na aktivitu onemocnění u pacientů s Crohnovou chorobou na pokročilé terapie (BOOST-CD)
Účinnost strategií manipulace s manipulací s mikrobiomem (fekální mikrobiální transplantace nebo vylučující strava onemocnění Crohns nebo obou) s pokročilými terapiemi (biologie a malé molekuly) pro rozbití terapeutického stropu u aktivní Crohnsovy choroby (Boost-CD): multicentter dvojitá faktorizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o multicentrické, dvojitě slepé, faktoriální randomizované kontrolované kontrolované studie (RCT) hodnotící účinnost strategií manipulace s mikrobiomem u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou (CD) podstupující pokročilou terapii (biologie nebo malé molekuly). Studie bude provedena v šesti klinických centrech v Indii, s dalším centrem určeným pro analýzu mikrobiomu.
Randomizace a oslepení:
Randomizace: centralizovaná, počítačově generovaná randomizace pomocí permostovaných bloků 8, 12 a 16, aby se zajistilo stejné rozdělení přes intervenční ramena.
Stratifikace: Ne více než 1/3 pacienti by měli být odhaleni biologická terapie
Oslepující:
Slepený tým zahrnuje pacienty a hlavní vyšetřovatele. Endoskopisté spravující FMT/Sham FMT a dietologové poskytující dietní poradenství budou bez smořeni
Sham-Control Methods:
FMT Sham: Sterilní infuze čisté vody prostřednictvím kolonoskopie. Dieta Sham: Dietní poradenství bez jakékoli úpravy
Intervenční zbraně:
Pacienti jsou randomizováni do jedné ze čtyř léčebných skupin:
FMT + CDED + Advanced Therapy (Group A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group B) Sham FMT + CDED + Advanced Therapy (Group C) Sham FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (skupina D)
Transplantace fekální mikrobioty (FMT):
Trasa FMT: Podávání kolonoskopie.
Plán FMT:
Indukční fáze: týdny 0, 2 a 6. Fáze údržby: Každých 8 týdnů (týdny 10, 18, 26, 34, 42) pro respondenty.
Příprava:
Výběr dárců: Přístup více dárců s předběžným zpracováním FMT: 50 g stolice čerstvě připravená a vštípená do 4 hodin.
Místa dodání:
Týden 0 (příprava střev): pravý tlusté střevo/terminál ileum. Týdny 2 a 6 (bez přípravy střev): Levý tlusté střevo. Crohnova vylučující strava (CDED)
Struktura stravy:
Indukční fáze (týdny 0-6): Eliminace specifických prozánětlivých stravovacích složek.
Fáze údržby (týdny 6-48): Postupné zavedení určitých skupin potravin. Monitorování: Adherence sledovaná pomocí aplikace IBD Nutricare, protokoly vyvolávání diety a dietního softwaru.
Sham strava: Pacienti sledují standardní zdravou stravu s obecným dietním poradenstvím.
Hodnocení a hodnocení sběru dat (0. týden) Klinická data: Crohnova index aktivity nemoci (CDAI), frekvence stolice, rektální krvácení a sledování symptomů.
Laboratorní testy:
Hemogram, testy funkcí renálních/jater, glukóza v krvi. Zánětlivé markery: C-reaktivní protein (CRP), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), fekální calprotektin (FCP).
Analýza mikrobiomu: Vzorky stolice uložené při -80 ° C pro sekvenování.
Endoskopické hodnocení:
Bodování: Jednoduché endoskopické skóre pro CD (SES-CD). Sleped Central Review: Videa hodnocená dvěma nezávislými čtenáři; nesrovnalosti rozhodnuty třetího čtenáře.
Histologie: Biopsie analyzované pomocí skóre DCA (distribuční chroničnost a aktivita).
Následná hodnocení
Plán návštěvy:
Indukční fáze: týdny 2, 4, 6 a 10. Fáze údržby: Každých 8 týdnů (týdny 18, 26, 34, 42 a 48). Klinická hodnocení: CDAI, sledování symptomů Pro2, kontroly adherence léků. Endoskopie: 10. týden a 48 týden; Centrální bodování videí. Dodržování diety: Posouzeno ve 2., 4, 6 a 10, poté každých 8 týdnů. Vzorkování mikrobiomu: vzorky stolice odebrané v 10. a 48 týdnech. Bezpečnostní monitorování a nežádoucí účinky
Klasifikace nepříznivých událostí (AE):
Hodnocení CTCAE (stupeň 1-5) pro AE související s léčbou. Vážné nežádoucí účinky (SAES): hospitalizace, život ohrožující události nebo postižení.
Plán monitorování bezpečnosti:
Předprocedurální bezpečnostní kontroly pro každou relaci FMT. Okamžité monitorování po FMT (48 hodin). Pozdní hodnocení bezpečnosti (14 dní po FMT, poté každá návštěva). Postup uvolnění: povolen pouze pro správu SAE se schválením DSMB. Správa dat a statistická analýza
Elektronické snímání dat (EDC):
Platforma: Databáze REDCAP s oprávněními pro přístup k odstupňovanému přístupu. Audit Trails: Zabezpečené protokoly zadávání a úpravy dat.
Zpracování údajů o potravinách:
Protokoly aplikací IBD Nutricare převedené na zprávy o kompozici makronutrientu. Bodování dodržování na základě 80% prahu dodržování předpisů.
Zpracování dat mikrobiomu:
Vzorky sekvenované na IIIT-Delhi, analyzované na indexy rozmanitosti a metabolické dráhy.
Statistický plán:
Primární analýza: analýzy záměru léčit (ITT) a Per-Protocol (PP). Podélné modelování: Modely smíšených efektů pro opakovaná opatření.
Odhad velikosti efektu:
Velikost vzorku: 168 pacientů (42 na rameno).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Telefonní číslo: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie
- Zatím nenabíráme
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Telefonní číslo: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie
- Nábor
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Telefonní číslo: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Telefonní číslo: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Kontakt:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie
- Zatím nenabíráme
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Kontakt:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie
- Zatím nenabíráme
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Kontakt:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indie
- Zatím nenabíráme
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Kontakt:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie
- Zatím nenabíráme
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
- Telefonní číslo: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s aktivní Crohnovou chorobou, u nichž je FMT proveditelná
- Aktivní Crohnova choroba, která jsou kandidáty na pokročilou terapii (refrakterní steroidy, imunomodulátor netolerantní nebo refrakterní a mírně závažné onemocnění v době začlenění) nebo pacienti, kteří mají nesnášenlivosti nebo ztratili odpověď na pokročilé terapie, musely mít poslední léčbu nejméně pět poločasů před předchozími randomizacemi.
- Ve věku mezi 18-75 lety
- CDAI větší než 150 a/nebo SES-CD rovný nebo větší než 6 (nebo rovl nebo větší než 4, pokud izolovaná ilealá choroba)
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti při remisi (CDAI méně než 150)
- Krikturující onemocnění (neospravedlnitelná omezení), ve které FMT není proveditelný
- Fistalizační fenotyp nebo perianal fistula nebo absces
- Izolovaná onemocnění L4
- Aktivní TB nebo sepse
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti s komorbiditami, jako je CAD/CLD/CKD
- Předchozí operace pro CD
- Klesající souhlas nebo ochotný na fmt nebo radu o dietě
- Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou klinicky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných ledvin, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, metabolických, endokrinních, plicních, srdečních nebo neurologických onemocnění.
- Kultura pozitivního testu nebo stolice pro patogeny (vyšetření vajíček a parazitu, bakterie) nebo pozitivní test na toxin Clostridioides difficile při screeningu#
- Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) #Pacienti s pozitivním testem budou přiměřeně léčeni a testy budou opakovány.
Do studie budou zahrnut osoby s negativním testem a přetrvávající aktivitou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot (FMT) s vylučováním Crohnsovy choroby (CDED) a pokročilou terapií
1. FMT prostřednictvím kolonoskopie při 0, 2 a 6 týdnech (předcházející 3denní antibiotika, teprve před prvním postupem) následovaný (pokud je léčebný respondent) 8 týdně během údržby do 42 týdnů 2. Crohnova vylučující strava (CDED) během studie 3. Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh)
|
To bude zahrnovat kolonoskopickou instilaci fekální transplantace
Modifikovaný dietní plán bude poskytnut každému účastníkovi studie
Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh
|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty (FMT) s falešnou stravou a pokročilou terapií
1. FMT prostřednictvím kolonoskopie při 0, 2 a 6 týdnech (předcházející 3denní antibiotika, teprve před prvním postupem) následovaný (pokud je léčebný respondent) 8 týdně během údržby do 42 týdnů 2. Dietní poradenství v průběhu studie 3. Pokročilá terapie jako standardní dávka a plán jako standardní dávka a plán jako standardní dávka a plán
|
To bude zahrnovat kolonoskopickou instilaci fekální transplantace
Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh
Dietní poradenství sám
|
|
Experimentální: Sham FMT s dietou vyloučení choroby Crohns (CDED) a pokročilou terapií
1. Sham FMT s instilací čisté vody při 0, 2 a 6 týdnech (předcházející 3denní antibiotika, teprve před prvním postupem) následovaný (pokud je léčebný respondent) - 8- týdně během údržby do 42 týdnů 2. CDED v průběhu studie 3. Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh
|
Modifikovaný dietní plán bude poskytnut každému účastníkovi studie
Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh
Sham transplantace bude zahrnovat infuzi solného roztoku prostřednictvím kolonoskopie
|
|
Falešný srovnávač: Sham dieta s podvádějícím FMT s předběžnou terapií
1.Sham FMT s instilací čisté vody při 0, 2 a 6 týdnech (předcházející 3denní antibiotika, teprve před prvním postupem) následovaným (pokud je léčebná respondent) - 8- týdně během údržby do 42 týdnů 2. Dietní poradenství během studie 3. Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh.
|
Pokročilá terapie jako standardní dávka a rozvrh
Dietní poradenství sám
Sham transplantace bude zahrnovat infuzi solného roztoku prostřednictvím kolonoskopie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s klinickou remisí a endoskopickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů s klinickou remisí (definovaný jako CDAI menší než 150) a endoskopickou odpověď (definovaný pokles SES-CD o větší než 50%)
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s klinickou remisí a endoskopickou remisi v 10. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s klinickou remisí (definovaný jako index aktivity Crohnovy choroby menší než 150) a endoskopické remise (definované jako jednoduché endoskopické skóre pro pacienty s Crohnovou chorobou menší než 3)
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s klinickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů s klinickou odpovědí je definován jako buď CDAI pokles z výchozí hodnoty nejméně 70 bodů nebo CDAI méně než 150
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s remisí PRO2 v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů s remisí PRO2, který je definován jako podskupina bolesti břicha nejvýše 1 (na stupnici 0-3) a kapaliny nebo velmi měkká stolice (Bristol Stool Scale Type 6 nebo 7) Frekvenční podceňování nejvýše 3 vypočtené jako průměr 7denního počtu ne
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí, která je definována jako 50% snížení ze základní linie na SES-CD
|
10 týdnů
|
|
Fekální mikrobiom a metabolitový podpis mezi respondenty a nereagujícími v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Zahrnuje kombinovanou analýzu mikroorganismů (bakterie, viry, houby atd.) A malé molekuly (metabolity) přítomné ve vzorku stolice osoby
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s remisí biomarkerů v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů s remisí biomarkerů, který je definován jako fekální calprotektin ≤150 mcg/g
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
|
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
|
10 týdnů
|
|
Podíl pacientů s klinickou odpovědí v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s klinickou odpovědí je definován jako buď CDAI pokles z výchozí hodnoty nejméně 70 bodů nebo CDAI méně než 150
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s remisí PRO2 v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s remisí pro2 je definován jako podsvěcení bolesti břicha nejvýše 1 (na stupnici 0-3) a kapaliny nebo velmi měkká stolice (Bristol Stool Scale Type 6 nebo 7) Frekvenční subkore ne více než 3 vypočtené jako průměr 7denního počtu ne více než 3
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí definovanými jako 50% snížení ze základní linie na SES-CD
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s endoskopickou remisí ve 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s endoskopickou remisí definovaný jako skóre SES-CD 2 nebo méně
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s klinickou remisi bez kortikosteroidů ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s klinickou remisí bez kortikosteroidů je definován jako CDAI <150 bez expozice steroidů za předchozích 8 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Fekální mikrobiom a metabolitový podpis mezi respondenty a neodpovídajícími v 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Zahrnuje kombinovanou analýzu mikroorganismů (bakterie, viry, houby atd.) A malé molekuly (metabolity) přítomné ve vzorku stolice osoby
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s remisí biomarkerů v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů s remisí biomarkerů, který je definován jako fekální calprotektin ≤150 mcg/g
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s nežádoucí událostí ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
|
48 týdnů
|
|
Podíl pacientů s nežádoucí událostí v 6. týdnu
Časové okno: 6 týdnů
|
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
|
6 týdnů
|
|
Podíl pacientů zažívajících nežádoucí účinky v 26. týdnu
Časové okno: 26 týdnů
|
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AIIMSA2988/03.01.2025
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
S.L.A. Pharma AGDokončenoPerianal Crohns'Spojené království
Klinické studie na Fekální mikrobiální transplantace
-
UMC UtrechtZimmer BiometZápis na pozvánkuInfekce periprotetických kloubů | PJIHolandsko, Španělsko, Německo, Portugalsko, Slovinsko, Švýcarsko
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor