Studie melfalanu s podporou Captisolu a farmakokinetiky u pacientů s mnohočetným myelomem nebo amyloidózou lehkého řetězce, kteří dostávají autologní transplantaci.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 a ≤75

• Pacienti musí mít buď:

  • Symptomatický mnohočetný myelom, kteří reagovali na předchozí indukční nebo záchrannou chemoterapii (tj. chemosenzitivní onemocnění): Pacienti, kteří dostávají vysoké dávky melfalanu a AHCT jako součást své počáteční léčby, vyžadují alespoň částečnou odpověď (PR), jak je definována jednotnými kritérii odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom pro MM.

Pacienti, kteří dostávají vysoké dávky melfalanu a AHCT jako součást záchranné terapie, vyžadují alespoň malou odpověď na poslední linii terapie, aby bylo možné dokumentovat chemosenzitivní onemocnění. Počet předchozích režimů, které pacient obdržel, není omezen.

NEBO

• amyloidóza s lehkým řetězcem (AL), která může být nově diagnostikována nebo dříve léčena

  • Histologické a sérologické nálezy, přezkoumány na MSKCC, potvrzující diagnózu mnohočetného myelomu nebo AL amyloidózy. Použijí se standardní diagnostická kritéria pro mnohočetný myelom podle konsenzuálních pokynů International Myelom Foundation
  • Pacienti musí mít zmrazeno alespoň 3 x 10^6 CD34+ buněk/kg.
  • Vyžaduje se adekvátní funkce orgánů, definovaná takto:
• Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice laboratorního normálu
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (24hodinový sběr moči)
• LVEF ≥ 45 % pomocí MUGA nebo zbytku ECHO
• Difuzní kapacita ≥ 45 % (upravená na hemoglobin) předpovězená testováním funkce plic

• Stav výkonu (ECOG) ≤ 2

  • Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí u mužů a žen
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu a musí být ochotna se vyhnout těhotenství během období studie a po určitou dobu (1 rok po HCT) po konec léčby.
• Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru při screeningu, musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (s alespoň 99% jistotou) od screeningu až po bezpečnostní sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být subjektu sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
• Muži, kteří jsou zapsáni, musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli zplození dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být subjektu sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců od zahájení léčby ve studii, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
• Pacienti s amyloidózou s lehkým řetězcem (AL) s Mayo srdečním stadiem IIIB (definovaným jako NT-proBNP> 8500 ng/l a srdeční troponin (cTnT) > ​​0,035 μg/l)
• Březí nebo kojící samice
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Kontraindikace CE melfalanu nebo jakékoli požadované podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na G-CSF nebo pegfilgrastim
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v tomto klinickém hodnocení
• Jakákoli známá alergie nebo alergické reakce na Captisol