Studie av kaptisolaktiverad melfalan och farmakokinetik för patienter med multipelt myelom eller lättkedjeamyloidos som får en autolog transplantation.

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 och ≤ 75

• Patienterna måste ha antingen:

  • Symtomatiskt multipelt myelom som har svarat på tidigare induktion eller räddningskemoterapi (dvs. kemokänslig sjukdom): Patienter som får högdos melfalan och AHCT som en del av sin initiala behandling kräver åtminstone ett partiellt svar (PR) enligt definitionen av International Myeloma Working Groups enhetliga svarskriterier för MM.

Patienter som får högdos melfalan och AHCT som en del av räddningsterapi kräver åtminstone ett mindre svar på sin sista behandlingslinje för att dokumentera kemokänslig sjukdom. Det finns ingen gräns för antalet tidigare kurer som patienten fått.

ELLER

• Lätt kedja (AL) amyloidos som kan vara nydiagnostiserad eller tidigare behandlad

  • Histologiska och serologiska fynd, granskade vid MSKCC, bekräftar diagnosen multipelt myelom eller AL-amyloidos. Standarddiagnostiska kriterier för multipelt myelom kommer att användas, enligt International Myeloma Foundations konsensusriktlinjer
  • Patienterna måste ha minst 3 x 10^6 CD34+-celler/kg frysta.
  • Tillräcklig organfunktion krävs, definierad enligt följande:
• Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 3 gånger den övre gränsen för laboratorienormal
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (24 timmars urinsamling)
• LVEF ≥ 45 % av MUGA eller vilo-EKO
• Diffuserande kapacitet ≥ 45 % (justerat för hemoglobin) förutspått av lungfunktionstest

• Prestandastatus (ECOG) ≤ 2

  • En vilja att undvika graviditet eller föda barn i manliga respektive kvinnliga ämnen
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screening och måste vara villig att undvika graviditet under studiens behandlingsperiod och under en specificerad varaktighet (1 år efter HCT) efter slutet av behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest vid screening måste utöva en mycket effektiv preventivmetod (med minst 99 % säkerhet) från screening till säkerhetsuppföljning. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förebygga graviditet bör kommuniceras till försökspersonen och deras förståelse bekräftas.
• Män som är inskrivna måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till försökspersonen och deras förståelse bekräftas

Exklusions kriterier:

• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader efter påbörjad behandling på försök, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 avvikelser i ledningssystemet om inte patienten har en pacemaker
• Patienter med lätt kedja (AL) amyloidos med Mayo Cardiac Stage IIIB (definierad som NT-proBNP>8500 ng/L och Cardiac troponin (cTnT) >0,035 μg/L)
• Dräktiga eller ammande honor
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserad övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
• Kontraindikation för CE melfalan eller någon av de nödvändiga stödjande behandlingarna, inklusive överkänslighet mot G-CSF eller pegfilgrastim
• Alla andra medicinska tillstånd eller laboratorieutvärderingar som, enligt den behandlande läkarens eller huvudutredarens uppfattning, gör patienten olämplig att delta i denna kliniska prövning
• Alla kända allergier eller allergiska reaktioner mot Captisol