Studio di Captisol abilitato Melphalan e farmacocinetica per i pazienti con mieloma multiplo o amiloidosi a catena leggera che stanno ricevendo un trapianto autologo.

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 e ≤ 75

• I pazienti devono avere:

  • Mieloma multiplo sintomatico che ha risposto a precedente induzione o chemioterapia di salvataggio (es. malattia chemiosensibile): i pazienti che ricevono melfalan ad alte dosi e AHCT come parte della loro terapia iniziale richiedono almeno una risposta parziale (PR) come definito dai criteri di risposta uniformi per il MM dell'International Myeloma Working Group.

I pazienti che ricevono melfalan ad alte dosi e AHCT come parte della terapia di salvataggio richiedono almeno una risposta minore alla loro ultima linea di terapia per documentare la malattia chemiosensibile. Non vi è alcun limite al numero di regimi precedenti ricevuti dal paziente.

O

• Amiloidosi da catene leggere (AL) che può essere di nuova diagnosi o trattata in precedenza

  • Reperti istologici e sierologici, esaminati presso MSKCC, che confermano la diagnosi di mieloma multiplo o amiloidosi AL. Verranno utilizzati criteri diagnostici standard per il mieloma multiplo, secondo le linee guida di consenso della International Myeloma Foundation
  • I pazienti devono avere almeno 3 x 10^6 cellule CD34+/kg congelate.
  • È richiesta un'adeguata funzionalità degli organi, definita come segue:
• Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (raccolta delle urine delle 24 ore)
• LVEF ≥ 45% con MUGA o ECHO a riposo
• Capacità di diffusione ≥ 45% (aggiustata per l'emoglobina) prevista dal test di funzionalità polmonare

• Stato delle prestazioni (ECOG) ≤ 2

  • La volontà di evitare la gravidanza o la procreazione rispettivamente nei soggetti di sesso maschile e femminile
• Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) allo screening e deve essere disposta a evitare la gravidanza durante il periodo di trattamento in studio e per una durata specificata (1 anno dopo l'HCT) dopo la fine del trattamento.
• Le donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino al follow-up di sicurezza. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati al soggetto e la loro comprensione confermata.
• Gli uomini che sono arruolati devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up sulla sicurezza. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati al soggetto e la loro comprensione confermata

Criteri di esclusione:

• Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi dall'inizio della terapia in prova, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un stimolatore cardiaco
• Pazienti con amiloidosi da catene leggere (AL) con Mayo Cardiac Stage IIIB (definito come NT-proBNP>8500 ng/L e Troponina cardiaca (cTnT) >0,035 μg/L)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Controindicazione al CE melfalan o ad uno qualsiasi dei trattamenti di supporto richiesti, inclusa l'ipersensibilità al G-CSF o al pegfilgrastim
• Qualsiasi altra condizione medica o valutazione di laboratorio che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica
• Qualsiasi allergia o reazione allergica nota a Captisol