Estudio de melfalán habilitado con Captisol y farmacocinética para pacientes con mieloma múltiple o amiloidosis de cadena ligera que reciben un trasplante autólogo.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤ 75

• Los pacientes deben tener:

  • Mieloma múltiple sintomático que ha respondido a quimioterapia previa de inducción o de rescate (es decir, enfermedad quimiosensible): Los pacientes que reciben dosis altas de melfalán y AHCT como parte de su terapia inicial requieren al menos una respuesta parcial (PR) según lo definido por los criterios de respuesta uniforme para MM del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

Los pacientes que reciben dosis altas de melfalán y AHCT como parte de la terapia de rescate requieren al menos una respuesta menor a su última línea de terapia para documentar la enfermedad quimiosensible. No hay límite en el número de regímenes anteriores recibidos por el paciente.

O

• Amiloidosis de cadena ligera (AL) que puede ser recién diagnosticada o tratada previamente

  • Hallazgos histológicos y serológicos, revisados ​​en el MSKCC, que confirman el diagnóstico de mieloma múltiple o amiloidosis AL. Se utilizarán los criterios de diagnóstico estándar para el mieloma múltiple, según las pautas de consenso de la Fundación Internacional del Mieloma.
  • Los pacientes deben tener al menos 3 x 10^6 células CD34+/kg congeladas.
  • Se requiere una función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior del laboratorio normal
• Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (recolección de orina de 24 horas)
• FEVI ≥ 45% por MUGA o ECO de reposo
• Capacidad de difusión ≥ 45 % (ajustada para la hemoglobina) predicha por las pruebas de función pulmonar

• Estado funcional (ECOG) ≤ 2

  • Una voluntad de evitar el embarazo o la paternidad de niños en sujetos masculinos y femeninos, respectivamente.
• Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) en la selección y debe estar dispuesta a evitar el embarazo durante el período de tratamiento del estudio y por una duración específica (1 año después del TCH) después el final del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa en la selección deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta el seguimiento de seguridad. Los métodos permitidos que tienen al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo deben comunicarse al sujeto y confirmarse su comprensión.
• Los hombres que están inscritos deben estar de acuerdo en tomar las precauciones adecuadas para evitar tener hijos (con al menos un 99 % de certeza) de la detección a través del seguimiento de seguridad. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben ser comunicados al sujeto y su comprensión confirmada.

Criterio de exclusión:

• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses posteriores al inicio de la terapia en el ensayo, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de grado 3, a menos que el sujeto tenga una marcapasos
• Pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) con Mayo Cardiac Stage IIIB (definido como NT-proBNP>8500 ng/L y troponina cardíaca (cTnT) >0.035 μg/L)
• Hembras gestantes o lactantes
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
• Contraindicación para CE melfalán o cualquiera de los tratamientos de apoyo requeridos, incluida la hipersensibilidad a G-CSF o pegfilgrastim
• Cualquier otra condición médica o evaluación de laboratorio que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, hace que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
• Cualquier alergia o reacción alérgica conocida a Captisol