Badanie melfalanu z włączonym kaptizolem i farmakokinetyki u pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub amyloidozą łańcuchów lekkich, którzy otrzymują autologiczny przeszczep.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 i ≤ 75 lat

• Pacjenci muszą mieć:

  • Objawowy szpiczak mnogi, u których wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą chemioterapię indukcyjną lub ratunkową (tj. choroba chemiowrażliwa): Pacjenci otrzymujący melfalan w dużych dawkach i AHCT w ramach terapii początkowej wymagają co najmniej częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami jednolitej odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (International Myeloma Working Group) dla szpiczaka mnogiego.

Pacjenci otrzymujący melfalan w dużych dawkach i AHCT w ramach terapii ratunkowej wymagają co najmniej niewielkiej odpowiedzi na ostatnią linię leczenia, aby udokumentować chorobę chemiowrażliwą. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów otrzymanych przez pacjenta.

LUB

• Amyloidoza łańcuchów lekkich (AL), która może być nowo zdiagnozowana lub wcześniej leczona

  • Wyniki badań histologicznych i serologicznych, zweryfikowane w MSKCC, potwierdzające rozpoznanie szpiczaka mnogiego lub amyloidozy AL. Zastosowane zostaną standardowe kryteria diagnostyczne szpiczaka mnogiego, zgodnie z wytycznymi konsensusu International Myeloma Foundation
  • Pacjenci muszą mieć zamrożone co najmniej 3 x 10^6 komórek CD34+/kg.
  • Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
• AspAT, ALT i fosfataza zasadowa < 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (24-godzinna zbiórka moczu)
• LVEF ≥ 45% w MUGA lub spoczynkowe ECHO
• Zdolność dyfuzyjna ≥ 45% (z uwzględnieniem hemoglobiny) przewidywana na podstawie badania czynności płuc

• Stan wydajności (ECOG) ≤ 2

  • Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci odpowiednio u mężczyzn i kobiet
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badania przesiewowego i musi być gotowa do unikania ciąży w okresie leczenia w ramach badania i przez określony czas (1 rok po HCT) po koniec leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego do kontroli bezpieczeństwa. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny być zakomunikowane pacjentce i potwierdzone ich zrozumienie.
• Zarejestrowani mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego poprzez obserwację bezpieczeństwa. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny być zakomunikowane pacjentce i potwierdzone ich zrozumienie

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w badaniu, niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia stopnia 3. rozrusznik serca
• Pacjenci ze skrobiawicą łańcuchów lekkich (AL) w stadium IIIB według Mayo (określonym jako NT-proBNP >8500 ng/l i troponina sercowa (cTnT) >0,035 μg/l)
• Samice w ciąży lub karmiące
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
• Przeciwwskazania do stosowania melfalanu CE lub któregokolwiek z wymaganych zabiegów wspomagających, w tym nadwrażliwość na G-CSF lub pegfilgrastym
• Wszelkie inne schorzenia lub badania laboratoryjne, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu klinicznym
• Jakakolwiek znana alergia lub reakcje alergiczne na Captisol