Studie van door Captisol mogelijk melfalan en farmacokinetiek voor patiënten met multipel myeloom of lichteketenamyloïdose die een autologe transplantatie ondergaan.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 en ≤ 75 jaar

• Patiënten moeten ofwel:

  • Symptomatisch multipel myeloom die hebben gereageerd op eerdere inductie- of salvage-chemotherapie (d.w.z. chemosensitieve ziekte): Patiënten die een hoge dosis melfalan en AHCT krijgen als onderdeel van hun initiële therapie, hebben ten minste een gedeeltelijke respons (PR) nodig zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group uniforme responscriteria voor MM.

Patiënten die een hoge dosis melfalan en AHCT krijgen als onderdeel van salvagetherapie, hebben op zijn minst een kleine respons nodig op hun laatste therapielijn om chemosensitieve ziekte te documenteren. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingen dat de patiënt heeft gekregen.

OF

• Lichte keten (AL) amyloïdose die mogelijk nieuw is gediagnosticeerd of eerder is behandeld

  • Histologische en serologische bevindingen, beoordeeld door MSKCC, die de diagnose van multipel myeloom of AL-amyloïdose bevestigen. Er zullen standaard diagnostische criteria voor multipel myeloom worden gebruikt, volgens de consensusrichtlijnen van de International Myeloma Foundation
  • Patiënten moeten ten minste 3 x 10^6 CD34+-cellen/kg ingevroren hebben.
  • Adequate orgaanfunctie is vereist, gedefinieerd als volgt:
• Serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT en alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (24 uur urineverzameling)
• LVEF ≥ 45% door MUGA of rust ECHO
• Verspreidingscapaciteit ≥ 45% (gecorrigeerd voor hemoglobine) voorspeld door longfunctietesten

• Prestatiestatus (ECOG) ≤ 2

  • Een bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen bij respectievelijk mannelijke en vrouwelijke proefpersonen te vermijden
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben bij de screening en moet bereid zijn zwangerschap te vermijden tijdens de behandelperiode van het onderzoek en voor een bepaalde duur (1 jaar na HCT) na het einde van de behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben, moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (met een zekerheid van ten minste 99%), van screening tot veiligheidsfollow-up. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
• Mannen die zijn ingeschreven, moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat vaderlijke kinderen (met een zekerheid van ten minste 99%) worden gescreend via veiligheidsopvolging. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden na aanvang van de proefbehandeling, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke-sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteemafwijkingen, tenzij de patiënt een pacemaker
• Patiënten met lichte keten (AL) amyloïdose met Mayo Cardiac Stage IIIB (gedefinieerd als NT-proBNP>8500 ng/l en cardiale troponine (cTnT)>0,035 μg/l)
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Contra-indicatie voor CE melfalan of een van de vereiste ondersteunende behandelingen, inclusief overgevoeligheid voor G-CSF of pegfilgrastim
• Elke andere medische aandoening of laboratoriumevaluatie die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie
• Elke bekende allergie of allergische reactie op Captisol