Estudo de melfalano ativado por Captisol e farmacocinética para pacientes com mieloma múltiplo ou amiloidose de cadeia leve que estão recebendo um transplante autólogo.

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 e ≤ 75

• Os pacientes devem ter:

  • Mieloma múltiplo sintomático que respondeu à indução anterior ou à quimioterapia de resgate (ou seja, doença quimiossensível): Os pacientes que estão recebendo altas doses de melfalano e AHCT como parte de sua terapia inicial requerem pelo menos uma resposta parcial (RP), conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group para MM.

Os pacientes que estão recebendo altas doses de melfalano e AHCT como parte da terapia de resgate requerem pelo menos uma resposta menor à sua última linha de terapia para documentar a doença quimiossensível. Não há limite para o número de esquemas anteriores recebidos pelo paciente.

OU

• Amiloidose de cadeia leve (AL) que pode ser diagnosticada recentemente ou tratada anteriormente

  • Achados histológicos e sorológicos, revisados ​​no MSKCC, confirmando o diagnóstico de mieloma múltiplo ou amiloidose AL. Critérios de diagnóstico padrão para mieloma múltiplo serão usados, de acordo com as diretrizes de consenso da International Myeloma Foundation
  • Os pacientes devem ter pelo menos 3 x 10^6 células CD34+/kg congeladas.
  • A função adequada do órgão é necessária, definida da seguinte forma:
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior da normalidade laboratorial
• Depuração de creatinina ≥ 40 ml/min (coleta de urina de 24 horas)
• FEVE ≥ 45% por MUGA ou ECO de repouso
• Capacidade de difusão ≥ 45% (ajustada para hemoglobina) prevista pelo teste de função pulmonar

• Estado de desempenho (ECOG) ≤ 2

  • Uma vontade de evitar a gravidez ou a paternidade em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na triagem e deve estar disposta a evitar a gravidez durante o período de tratamento do estudo e por uma duração especificada (1 ano após HCT) após o fim do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo na triagem devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o acompanhamento de segurança. Os métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados ao sujeito e sua compreensão confirmada.
• Os homens inscritos devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a paternidade (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o acompanhamento de segurança. Os métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados ao sujeito e sua compreensão confirmada

Critério de exclusão:

• Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses após o início da terapia em teste, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marcapasso
• Pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) com Mayo Cardiac Stage IIIB (definido como NT-proBNP>8500 ng/L e troponina cardíaca (cTnT) >0,035 μg/L)
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Contra-indicação para CE melfalano ou qualquer um dos tratamentos de suporte necessários, incluindo hipersensibilidade ao G-CSF ou pegfilgrastim
• Qualquer outra condição médica ou avaliação laboratorial que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico
• Qualquer alergia conhecida ou reações alérgicas ao Captisol