Studie von Captisol-aktiviertem Melphalan und Pharmakokinetik für Patienten mit multiplem Myelom oder Leichtketten-Amyloidose, die eine autologe Transplantation erhalten.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 und ≤ 75

• Die Patienten müssen entweder:

  • Symptomatisches multiples Myelom, das auf eine vorherige Induktions- oder Salvage-Chemotherapie angesprochen hat (d. h. chemosensitive Erkrankung): Patienten, die hochdosiertes Melphalan und AHCT als Teil ihrer Initialtherapie erhalten, benötigen mindestens ein partielles Ansprechen (PR) gemäß den einheitlichen Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group für MM.

Patienten, die hochdosiertes Melphalan und AHCT als Teil einer Salvage-Therapie erhalten, benötigen zumindest ein geringes Ansprechen auf ihre letzte Therapielinie, um eine chemosensitive Erkrankung zu dokumentieren. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien, die der Patient erhalten hat.

ODER

• Leichtketten-(AL)-Amyloidose, die neu diagnostiziert oder zuvor behandelt werden kann

  • Histologische und serologische Befunde, überprüft am MSKCC, die die Diagnose eines multiplen Myeloms oder einer AL-Amyloidose bestätigen. Es werden diagnostische Standardkriterien für multiples Myelom gemäß den Konsensrichtlinien der International Myeloma Foundation verwendet
  • Patienten müssen mindestens 3 x 10^6 CD34+-Zellen/kg eingefroren haben.
  • Voraussetzung ist eine ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:
• Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-mal die Obergrenze des Labornormalwerts
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (24-Stunden-Sammelurin)
• LVEF ≥ 45 % durch MUGA oder Ruhe-ECHO
• Diffusionskapazität ≥ 45 % (bereinigt um Hämoglobin), vorhergesagt durch Lungenfunktionstests

• Leistungsstatus (ECOG) ≤ 2

  • Die Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern bei männlichen bzw. weiblichen Probanden zu vermeiden
• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) haben und bereit sein, eine Schwangerschaft während des Studienbehandlungszeitraums und für eine bestimmte Dauer (1 Jahr nach HCT) danach zu vermeiden das Ende der Behandlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, müssen vom Screening bis zur Sicherheitsnachsorge eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) anwenden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten der Testperson mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
• Eingeschriebene Männer müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern (mit mindestens 99-prozentiger Sicherheit) vor dem Screening durch Sicherheits-Follow-up zu vermeiden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten der Testperson mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden

Ausschlusskriterien:

• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten nach Beginn der Studientherapie, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems 3. Grades, es sei denn, der Patient hat a Schrittmacher
• Patienten mit Leichtketten-(AL)-Amyloidose im Mayo-Kardiale-Stadium IIIB (definiert als NT-proBNP > 8500 ng/l und kardiales Troponin (cTnT) > ​​0,035 μg/l)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Nichthämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Kontraindikation für CE Melphalan oder eine der erforderlichen unterstützenden Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen G-CSF oder Pegfilgrastim
• Jede andere Erkrankung oder Laboruntersuchung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht
• Alle bekannten Allergien oder allergischen Reaktionen auf Captisol