Studie av kaptisolaktivert melfalan og farmakokinetikk for pasienter med multippelt myelom eller lettkjedeamyloidose som får en autolog transplantasjon.

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 og ≤ 75

• Pasienter må ha enten:

  • Symptomatisk multippelt myelom som har respondert på tidligere induksjon eller bergingskjemoterapi (dvs. kjemosensitiv sykdom): Pasienter som får høydose melfalan og AHCT som en del av den første behandlingen krever minst en delvis respons (PR) som definert av International Myeloma Working Group uniforme responskriterier for MM.

Pasienter som får høydose melfalan og AHCT som en del av salvage-terapi krever minst en mindre respons på sin siste behandlingslinje for å dokumentere kjemosensitiv sykdom. Det er ingen begrensning på antall tidligere kurer som pasienten har mottatt.

ELLER

• Lettkjede (AL) amyloidose som kan være nylig diagnostisert eller tidligere behandlet

  • Histologiske og serologiske funn, gjennomgått ved MSKCC, bekrefter diagnosen multippelt myelom eller AL-amyloidose. Standard diagnostiske kriterier for multippelt myelom vil bli brukt, i henhold til konsensusretningslinjene for International Myeloma Foundation
  • Pasienter må ha minst 3 x 10^6 CD34+ celler/kg frosset.
  • Tilstrekkelig organfunksjon er nødvendig, definert som følger:
• Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre grense for laboratorienormal
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (24 timers urinsamling)
• LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller hvile-EKKO
• Diffuserende kapasitet ≥ 45 % (justert for hemoglobin) spådd ved lungefunksjonstesting

• Ytelsesstatus (ECOG) ≤ 2

  • En vilje til å unngå graviditet eller far til barn i henholdsvis mannlige og kvinnelige fag
• En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og må være villig til å unngå graviditet under studiebehandlingsperioden og i en spesifisert varighet (1 år etter HCT) etter slutten av behandlingen.
• Kvinner i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest ved screening, må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til sikkerhetsoppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes.
• Menn som er påmeldt må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder etter påbegynt behandling på utprøving, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem med mindre pasienten har en pacemaker
• Lettkjede (AL) amyloidosepasienter med Mayo Cardiac Stage IIIB (definert som NT-proBNP>8500 ng/L og Cardiac troponin (cTnT) >0,035 μg/L)
• Drektige eller ammende kvinner
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Kontraindikasjon for CE melphalan eller noen av de nødvendige støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor G-CSF eller pegfilgrastim
• Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieevaluering som, etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet til å delta i denne kliniske utprøvingen
• Enhver kjent allergi eller allergiske reaksjon på Captisol