Studie k vyhodnocení toripalimabu (JS001) u pacientů s pokročilou GC, ESCC, NPC, HNSCC

„Kritéria pro zařazení Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);

2. Subjekty s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým a/nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu při spojení jícnu a žaludku), spinocelulárním karcinomem jícnu, karcinomem nosohltanu nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří splňují následující podmínky (nevztahuje se na kohorta 5, 6, 7 a 8):

   Subjekty s adenokarcinomem žaludku musí podstoupit alespoň jednu linii protinádorové léčby pokročilého adenokarcinomu žaludku a musí mít zdokumentovanou progresi nádoru nebo být netolerovatelné vůči současnému dostupnému režimu chemoterapie. Subjekty, které mají recidivu nebo metastázy během 6 měsíců po dokončení souběžné adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie radikální operace, jsou způsobilé k této studii; Subjekty se spinocelulárním karcinomem jícnu musí podstoupit alespoň jednu linii léčby pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (včetně, aniž by byl výčet omezující, protirakovinné medikamentózní léčby nebo radiochemoterapie) a museli mít zdokumentovanou progresi nádoru nebo být nesnesitelní pro současný režim chemoterapie. Subjekty, které mají recidivu nebo metastázy během 6 měsíců po dokončení souběžné adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie (včetně, aniž by byl výčet omezující, chemoterapie nebo radiochemoterapie) radikální operace, jsou způsobilé k této studii;

   Subjekty s karcinomem nosohltanu nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří podstoupili alespoň jednu linii léčby pokročilého karcinomu nosohltanu nebo spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (včetně, ale bez omezení na léčbu protinádorovými léky nebo radiochemoterapie) a mají zdokumentovanou progresi nádoru nebo být nesnášenlivý vůči jiným současným chemoterapeutickým režimům. Subjekty s recidivou nebo metastázou do 6 měsíců po dokončení souběžné adjuvantní nebo neoadjuvantní radiochemoterapie radikální operace jsou způsobilé k této studii (platí pouze pro verzi 4.1 a předchozí); zatímco pro pracovní protokol verze 5.0 mohou být subjekty s nazofaryngeálním karcinomem zařazeny pouze tehdy, pokud splňují následující kritéria:

   subjekty, které dostaly alespoň dvě linie léčby pokročilého nazofaryngeálního karcinomu (včetně, aniž by byl výčet omezující, protirakovinné medikamentózní léčby a radiochemoterapie), u kterých je potvrzena progrese nádoru nebo jsou netolerovatelní vůči jiným současným chemoterapeutickým režimům; adjuvantní nebo neoadjuvantní radiochemoterapii po radikálním chirurgickém výkonu lze považovat za jednu linii léčby, pokud do 6 měsíců po ukončení radiochemoterapie došlo k recidivě nádoru nebo metastáze.

3. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1); Poznámka: Jakákoli léze, která byla dříve léčena radioterapií, nemůže být považována za cílovou lézi, ledaže by po radioterapii definitivně progredovala.
4. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo s biopsií pro odběr nádorových tkání pro měření PD-L1 IHC v centrální laboratoři;
5. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let;
6. skóre ECOG 0-1;
7. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

8. Výsledky laboratorních testů provedených do 7 dnů před zápisem musí splňovat následující kritéria:

   1. Neutrofily ≥ 1,5×109/l (nevztahuje se na kohortu 5, 6, 7 a 8);
   2. Trombocyty ≥ 75×109/l (nevztahuje se na kohortu 5, 6, 7 a 8);
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez podání infuze koncentrovaných červených krvinek během 2 týdnů);
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (nevztahuje se na kohortu 5, 6, 7 a 8);
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN jsou přijatelné pro subjekty s Gilbertovým syndromem);
   6. AST i ALT ≤ 2,5×ULN; ALT a AST ≤ 5×ULN jsou přijatelné pro subjekty s jaterními metastázami;
9. Výsledek sérového těhotenského testu musí být potvrzen jako negativní u žen ve fertilním věku do 28 dnů před zařazením do studie a subjekty musí souhlasit s tím, že budou přijímat účinná antikoncepční opatření během období studijní léčby až do 60 dnů po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy pohlavně zralé, které splňují některou z následujících podmínek: 1) žádná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; 2) bez přirozené menopauzy po dobu 24 měsíců po sobě (pacientky s menopauzou po léčbě rakoviny mohou mít také plodný potenciál) (tj. menstruace se objevila kdykoli během předchozích po sobě jdoucích 24 měsíců) (nevztahuje se na kohortu 5, 6, 7 a 8).

Také partnerky mužských subjektů ve fertilním věku by měly dodržovat požadavky na antikoncepci.

Další speciální kritéria pro zařazení do kohorty 5, 6, 7 a 8.

1. Jedinci s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým a/nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu při spojení jícnu a žaludku), spinocelulárním karcinomem jícnu, karcinomem nosohltanu nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří splňují některou z následujících podmínek:

   1. Subjekty, které nepodstoupily žádnou systematickou léčbu.
   2. Subjekty, které dostaly jakoukoli neoadjuvantní chemoterapii, adjuvantní chemoterapii za účelem vyléčení, musí zažít období po dobu alespoň 6 měsíců od konce poslední chemoterapie do progrese nádoru.
   3. Subjekty se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku musí podstoupit radioterapii za účelem vyléčení a doba od ukončení radioterapie do progrese nádoru musí být alespoň 1 rok.
   4. U subjektů s karcinomem žaludku je vyžadován Her2 negativní. HER2 pozitivní je definován jako IHC 3+ nebo IHC 2+ v kombinaci s ISH+ a ISH pozitivní je definován jako poměr počtu kopií genu HER2 k počtu signálů CEP17 ≥ 2,0.

2. Výsledky laboratorních testů provedených do 7 dnů před zápisem musí splňovat následující kritéria:

   1. Neutrofily ≥ 2x109/l; Počet bílých krvinek ≥ 4×109 l a < 15×109/l
   2. krevní destičky ≥ 100×109/l;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná infuze koncentrovaných červených krvinek během 2 týdnů);

   4. Rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min, na základě předpokládané hodnoty Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace:

      (140 – věk) × (hmotnost, kg) × (0,85, pokud jsou ženy) 72 × (sérový kreatinin, mg/dl) Nebo: (140 – věk) × (hmotnost, kg) × (0,85, pokud jsou ženy) 0,818 × (sérový kreatinin, μmol/l)

   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN jsou přijatelné pro subjekty s Gilbertovým syndromem);
   6. INR a aPTT ≤ 1,5 × ULN, platí pouze pro subjekty, které nedostávaly antikoagulancia; a pro subjekty, které dostávají antikoagulaci, musí být dávka pro antikoagulaci stabilní.
3. Výsledek těhotenského testu v séru musí být potvrzen jako negativní u žen ve fertilním věku do 28 dnů před zařazením do studie a subjekty musí souhlasit s tím, že budou po celou dobu trvání studie až do 6 měsíců po ukončení chemoterapie nebo 60 dnů po ukončení léčby přijímat účinná antikoncepční opatření. studijní léčbu (podle toho, co nastane jako poslední). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy pohlavně zralé, které splňují některou z následujících podmínek: 1) žádná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; 2) bez přirozené menopauzy po dobu 24 měsíců po sobě (pacientky s menopauzou po léčbě rakoviny mohou mít také plodný potenciál) (tj. menstruace se objevila kdykoli během předchozích po sobě jdoucích 24 měsíců).

Také partnerky mužských subjektů ve fertilním věku by měly dodržovat požadavky na antikoncepci.

Do studia nemohou být zapsáni subjekty splňující některou z následujících podmínek:

1. Známá přecitlivělost na monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citrátu sodného, ​​mannitol nebo polysorbát (složky hodnoceného léčiva);
2. Protinádorová léčba cytotoxickými léky, biologickými léky (např. monoklonální protilátka), imunoterapie (např. interleukin 2 nebo interferon) nebo jiná zkoumaná léčiva během 4 týdnů před zařazením do studie;
3. léčba inhibitorem tyrosinkinázy během 2 týdnů před zařazením;
4. Radioterapie do 4 týdnů před zařazením nebo radioaktivní léky do 8 týdnů před zařazením. Mohou však být zahrnuti pacienti, kteří dostávají lokální paliativní radioterapii pro léze kostních metastáz;
5. Subjekty s jakoukoli větší chirurgickou operací během 4 týdnů před zařazením do studie nebo osoby, které se zcela nezotavily z předchozí operace (definici velké chirurgické operace naleznete v operacích úrovně 3 a 4 uvedených v dokumentu Řízení klinické aplikace lékařské Technologie prosazena 1. května 2009);

6. Toxicita v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby se nezvrátila na stupeň CTCAE 0-1, s výjimkou následujících stavů:

   1. alopecie;
   2. Pigmentace;
   3. Toxicita periferních nervů obnovena na < CTCAE stupeň 2 (nevztahuje se na kohortu 5, 6, 7 a 8, subjekty nejsou způsobilé, pokud se periferní neurotoxicita neobnoví do normálu);
   4. Dlouhodobá toxicita související s radioterapií, která se podle posouzení zkoušejícího zcela nezotaví.
7. Metastáza centrálního nervového systému s klinickými příznaky (např. edém mozku, nutný hormonální zásah nebo progrese mozkových metastáz) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s předchozí léčbou mozkových nebo meningeálních metastáz lze zařadit, pokud zůstaly klinicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a systémová hormonální léčba (prednison v dávce > 10 mg/den nebo jiné ekvivalentní hormonální přípravky) byla přerušena na více než 4 týdny;
8. Subjekty s karcinomem nosohltanu nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, u kterých bylo vyšetřením během 4 týdnů před zařazením zjištěno, že mají nekrotické léze, u kterých existuje potenciální riziko masivního krvácení podle posouzení zkoušejícího;
9. Předchozí nebo jiné souběžné zhoubné nádory (očekává se účinně kontrolovaný nemelanomový kožní bazaliom, karcinom prsu/cervixu in situ a další zhoubné nádory, které byly účinně kontrolovány bez léčby během posledních 5 let);
10. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, nefritidy, hypertyreózy nebo hypotyreózy. Mohou být zařazeni pacienti s vitiligem nebo astmatem (v dětství), které bylo zcela vyléčeno a bez nutnosti jakékoli intervence v dospělosti. Nelze však zahrnout subjekty s astmatem, kteří potřebují bronchodilatátor pro lékařskou intervenci);
11. Předchozí léčby protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1, protilátkou anti-PD-L2 nebo protilátkou anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou, která působí na kostimulační nebo kontrolní dráhu T-buněk);
12. Subjekty s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou (TB), kteří dostávají antituberkulózní terapii nebo byli zvyklí podstupovat antituberkulózní terapii během 1 roku před screeningem;
13. Souběžná onemocnění vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo kortikosteroidy v účinné imunosupresivní dávce (Prednison v dávce > 10 mg/den nebo jiné ekvivalentní hormonální přípravky) pro účely systémové nebo lokální léčby;
14. Jedinci, kteří dostali jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů před zařazením;
15. Těhotné nebo kojící ženy
16. Pozitivní test na HIV;
17. Pozitivní test na HBsAg, přičemž kopie HBV DNA byly detekovány jako pozitivní (kvantitativní měření ≥ 1000 cps/ml);
18. Pozitivní test na chronickou hepatitidu C v krevním screeningovém testu (pozitivní HCV protilátky); Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit dodržování protokolu, podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo nevhodné k účasti v tomto klinickém hodnocení.