L'étude pour évaluer le toripalimab (JS001) chez les patients atteints de GC avancé, ESCC, NPC, HNSCC

"Critères d'inclusion Les sujets ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Comprendre pleinement l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;

2. Sujets atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (y compris l'adénocarcinome à la conjonction œsophagienne-gastrique), d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage, d'un carcinome nasopharyngé ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, qui remplissent les conditions suivantes (ne s'applique pas aux cohorte 5, 6, 7 et 8) :

   Les sujets atteints d'adénocarcinome gastrique doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antitumoral pour l'adénocarcinome gastrique avancé et avoir documenté une progression tumorale ou être intolérables au régime de chimiothérapie actuellement disponible. Les sujets qui présentent une récidive ou des métastases dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante concomitante d'une opération radicale sont éligibles pour cette étude ; Les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement médicamenteux anticancéreux ou une radio-chimiothérapie) et avoir documenté une progression tumorale ou être intolérable au régime de chimiothérapie actuel. Les sujets qui présentent une récidive ou des métastases dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant concomitant (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie ou la radiochimiothérapie) d'une opération radicale sont éligibles pour cette étude ;

   - Sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui ont reçu au moins une ligne de traitement pour un carcinome nasopharyngé avancé ou un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement médicamenteux anticancéreux ou une radio-chimiothérapie) et ont documenté la progression de la tumeur ou être intolérable aux autres régimes de chimiothérapie actuels. Les sujets présentant une récidive ou des métastases dans les 6 mois suivant la fin d'une radiochimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante concomitante d'une opération radicale sont éligibles pour cette étude (s'applique uniquement à la version 4.1 et aux versions précédentes) ; tandis que pour la version 5.0 du protocole de travail, les sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx ne peuvent être inscrits que s'ils répondent aux critères suivants :

   sujets ayant reçu au moins deux lignes de traitement pour un carcinome nasopharyngé avancé (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement médicamenteux anticancéreux et une radio-chimiothérapie), dont la progression tumorale est confirmée ou qui sont intolérables aux autres schémas chimiothérapeutiques actuels ; la radio-chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante après chirurgie radicale peut être considérée comme une seule ligne de traitement si une récidive tumorale ou une métastase est survenue dans les 6 mois après la fin de la radio-chimiothérapie.

3. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1) ; Remarque : Toute lésion ayant reçu un traitement de radiothérapie antérieurement ne peut être considérée comme une lésion cible, sauf si elle a définitivement évolué après la radiothérapie.
4. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou subir une biopsie pour prélever des tissus tumoraux pour la mesure de l'IHC PD-L1 dans le laboratoire central ;
5. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans ;
6. Score ECOG de 0-1 ;
7. Espérance de vie ≥ 3 mois ;

8. Les résultats des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant l'inscription doivent répondre aux critères suivants :

   1. Neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (non applicable aux cohortes 5, 6, 7 et 8) ;
   2. Plaquettes ≥ 75×109/L (ne s'applique pas aux cohortes 5, 6, 7 et 8) ;
   3. Hémoglobine ≥ 90 g/L (sans recevoir de perfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines) ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (non applicable aux cohortes 5, 6, 7 et 8) ;
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (la bilirubine totale ≤ 3 × LSN est acceptable pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert );
   6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN sont acceptables pour les sujets présentant des métastases hépatiques ;
9. Le résultat du test de grossesse sérique doit être confirmé comme négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 28 jours précédant l'inscription et les sujets doivent accepter de prendre des mesures de contraception efficaces tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 60 jours après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes ayant atteint la maturité sexuelle, qui remplissent l'une des conditions suivantes : 1) pas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; 2) sans ménopause naturelle pendant 24 mois consécutifs (les patientes ménopausées après un traitement contre le cancer peuvent également avoir un potentiel de procréation) (c.-à-d. les menstruations sont survenues à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) (non applicable aux cohortes 5, 6, 7 et 8).

Les partenaires féminines en âge de procréer des sujets masculins doivent également respecter les exigences en matière de contraception.

Autres critères d'inclusion particuliers pour les cohortes 5, 6, 7 et 8.

1. Sujets atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (y compris l'adénocarcinome à la conjonction œsophagienne-gastrique), d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage, d'un carcinome nasopharyngé ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, qui remplissent l'une des conditions suivantes :

   1. Sujets n'ayant reçu aucun traitement systématique.
   2. Les sujets ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante, une chimiothérapie adjuvante à des fins de guérison doivent vivre une période d'au moins 6 mois entre la fin de la dernière chimiothérapie et la progression tumorale.
   3. Les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou doivent avoir reçu une radiothérapie dans le but de guérir, et la période allant de la fin de la radiothérapie à la progression tumorale doit être d'au moins 1 an.
   4. Pour les sujets atteints de carcinome gastrique, Her2 négatif est requis. HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ combiné avec ISH+, et ISH positif est défini comme le rapport du nombre de copies du gène HER2 au nombre de signaux CEP17 ≥ 2,0.

2. Les résultats des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant l'inscription doivent répondre aux critères suivants :

   1. Neutrophiles ≥ 2×109/L ; Nombre de globules blancs ≥ 4×109L et < 15×109/L
   2. Plaquettes ≥ 100×109/L ;
   3. Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de perfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines);

   4. Taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min, basé sur la valeur prédite du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault :

      (140 - âge) × (poids, kg) × (0,85, si femmes) 72× (créatinine sérique, mg/dL) Ou : (140 - âge) × (poids, kg) × (0,85, si femmes) 0,818 × (créatinine sérique, μmol/L)

   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (la bilirubine totale ≤ 3 × LSN est acceptable pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) ;
   6. INR et aPTT ≤ 1,5 × LSN, ne s'applique qu'aux sujets n'ayant pas reçu d'anticoagulation ; et pour les sujets sous anticoagulation, la dose d'anticoagulation doit être stable.
3. Le résultat du test de grossesse sérique doit être confirmé comme négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 28 jours précédant l'inscription et les sujets doivent accepter de prendre des mesures de contraception efficaces tout au long de la période de traitement de l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie ou 60 jours après la fin de traitement de l'étude (selon la dernière éventualité). Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes ayant atteint la maturité sexuelle, qui remplissent l'une des conditions suivantes : 1) pas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; 2) sans ménopause naturelle pendant 24 mois consécutifs (les patientes ménopausées après un traitement contre le cancer peuvent également avoir un potentiel de procréation) (c.-à-d. la menstruation est survenue à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) .

Les partenaires féminines en âge de procréer des sujets masculins doivent également respecter les exigences en matière de contraception.

Les sujets remplissant l'une des conditions suivantes ne peuvent pas être inscrits à l'étude :

1. Hypersensibilité connue à l'acide citrique monohydraté, au citrate de sodium dihydraté, au mannitol ou au polysorbate (composants du médicament expérimental) ;
2. Traitement anti-tumoral avec des médicaments cytotoxiques, des médicaments biologiques (par ex. anticorps monoclonal), immunothérapie (par ex. interleukine 2 ou interféron), ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. Traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
4. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ou médicaments radioactifs dans les 8 semaines précédant l'inscription. Cependant, les patients recevant une radiothérapie palliative locale pour des lésions métastatiques osseuses peuvent être inclus ;
5. Sujets ayant subi une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui n'ont pas complètement récupéré de l'opération précédente (pour la définition d'une opération chirurgicale majeure, veuillez vous référer aux opérations de niveau 3 et 4 stipulées dans la gestion de l'application clinique de la médecine technologie appliquée le 1er mai 2009);

6. La toxicité due à un traitement anticancéreux antérieur n'est pas revenue au grade CTCAE 0-1, à l'exception des conditions suivantes :

   1. Alopécie;
   2. Pigmentation;
   3. Toxicité nerveuse périphérique récupérée à < CTCAE Grade 2 (non applicable aux cohortes 5, 6, 7 et 8, les sujets ne sont pas éligibles si la neurotoxicité périphérique ne revient pas à la normale );
   4. Toxicité à long terme liée à la radiothérapie, qui ne se rétablira pas complètement selon le jugement de l'investigateur.
7. Métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques (par ex. œdème cérébral, intervention hormonale nécessaire ou progression de métastases cérébrales) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales ou méningées peuvent être inclus s'ils sont restés cliniquement stables pendant au moins 2 mois et si le traitement hormonal systémique (prednisone à une dose > 10 mg/jour ou autres formulations hormonales équivalentes) a été interrompu pendant plus de 4 semaines;
8. Sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, qui présentent des lésions nécrotiques lors d'un examen dans les 4 semaines précédant l'inscription, pour lesquels il existe un risque potentiel d'hémorragie massive à en juger par l'investigateur ;
9. Antécédents ou autres tumeurs malignes concomitantes (attendez-vous à un carcinome basocellulaire cutané autre que le mélanome, un carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et à d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des 5 dernières années );
10. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de toute maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme (dans l'enfance) qui ont été complètement résolus et sans besoin d'aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus. Cependant, les sujets asthmatiques qui ont besoin d'un bronchodilatateur pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus) ;
11. Traitements antérieurs avec un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2 ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps qui agit sur la voie de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T) ;
12. Sujets diagnostiqués avec une tuberculose active (TB), qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont suivi un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
13. Maladies concomitantes nécessitant un traitement au long cours par des médicaments immunosuppresseurs, ou des corticoïdes à dose immunosuppressive efficace (Prednisone à une dose > 10 mg/jour ou autres formulations hormonales équivalentes) à visée thérapeutique systémique ou locale ;
14. Les sujets qui ont reçu un vaccin anti-infectieux (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes
16. Test positif pour le VIH ;
17. Test positif pour HBsAg, avec des copies d'ADN du VHB détectées comme positives (mesures quantitatives ≥ 1000 cps/mL) ;
18. Test positif pour l'hépatite C chronique dans le test de dépistage sanguin (anticorps anti-VHC positif); Toute autre maladie ou condition cliniquement significative, qui, telle qu'évaluée par l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole, la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), ou ne pas convenir pour participer à cet essai clinique.