進行性GC、ESCC、NPC、HNSCC患者におけるトリパリマブ（JS001）を評価する研究

「包含基準 被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加することができます。

1. 研究を十分に理解し、自発的にインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名します。

2. 組織学的および/または細胞学的に進行性および/または転移性胃腺癌（食道胃接合部腺癌を含む）、食道扁平上皮癌、上咽頭癌または頭頸部扁平上皮癌を患っており、以下の条件を満たす者（対象外）コホート 5、6、7、および 8):

   胃腺癌の被験者は、進行性胃腺癌に対して少なくとも1ラインの抗腫瘍治療を受けており、腫瘍の進行が記録されているか、現在利用可能な化学療法レジメンに耐えられないことが必要です。 根治手術に伴う補助化学療法または術前化学療法の完了後6か月以内に再発または転移を起こした被験者は、この研究の対象となります。食道扁平上皮癌を有する被験者は、進行性食道扁平上皮癌の治療（抗がん剤治療または放射線化学療法を含むがこれらに限定されない）を少なくとも1回受けており、腫瘍の進行が記録されているか、現在の化学療法レジメンに耐えられないことが必要です。 根治手術の併用補助療法または術前補助療法（化学療法または放射線化学療法を含むがこれらに限定されない）の完了後6か月以内に再発または転移を起こした被験者は、この研究の対象となります。

   -進行性上咽頭癌または頭頸部扁平上皮癌に対する少なくとも1回の治療（抗癌剤治療または放射線化学療法を含むがこれらに限定されない）を受けており、腫瘍の進行が記録されている上咽頭癌または頭頸部扁平上皮癌の患者または、現在の他の化学療法レジメンに耐えられない場合。 根治手術に伴う補助放射線化学療法または術前補助放射線化学療法の完了後 6 か月以内に再発または転移を起こした被験者は、この研究の対象となります (バージョン 4.1 および以前のものにのみ適用されます)。一方、作業プロトコルバージョン 5.0 では、上咽頭癌の被験者は以下の基準を満たす場合にのみ登録できます。

   進行性上咽頭癌に対して少なくとも2種類の治療（抗癌剤治療および放射線化学療法を含むがこれらに限定されない）を受けており、腫瘍の進行があることが確認されている、または現在の他の化学療法レジメンに耐えられない被験者;放射線化学療法終了後 6 か月以内に腫瘍の再発または転移が発生した場合、根治手術後の補助放射線化学療法または術前補助放射線化学療法を 1 つの治療法として検討できます。

3. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 による)。注：以前に放射線治療を受けた病変は、放射線治療後に明らかに進行した病変でない限り、対象病変とはみなされません。
4. アーカイブされた腫瘍組織標本を提供するか、中央検査室で PD-L1 IHC 測定のために腫瘍組織を収集する生検を受けることに同意します。
5. 18歳から75歳までの男性または女性。
6. ECOG スコアは 0-1。
7. 平均余命 ≥ 3 か月。

8. 登録前 7 日以内に実施された臨床検査の結果は、次の基準を満たしている必要があります。

   1. 好中球 ≥ 1.5×109/L (コホート 5、6、7、および 8 には適用されません)。
   2. 血小板 ≥ 75×109/L (コホート 5、6、7、および 8 には適用されません)。
   3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (2 週間以内に濃縮赤血球の注入を受けていない場合);
   4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、またはクレアチニン クリアランス > 50 mL/min (コホート 5、6、7、および 8 には適用されません)。
   5. 血清総ビリルビン ≤ 1.5×ULN (総ビリルビン ≤ 3×ULN はギルバート症候群の被験者には許容されます)。
   6. AST と ALT の両方が 2.5×ULN 以下。 ALT および AST ≤ 5xULN は、肝転移のある被験者には許容されます。
9. 血清妊娠検査結果は、登録前の28日以内に妊娠の可能性のある女性について陰性であることが確認されなければならず、被験者は研究治療終了後60日までの研究期間を通じて効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。 妊娠可能な女性とは、性的に成熟しており、以下の条件のいずれかを満たしている女性と定義されます。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。 2) 連続 24 ヶ月間自然閉経がない（がん治療後に閉経した患者には、出産の可能性もあります）（すなわち、 過去の連続 24 か月間に月経が発生したことがある）（コホート 5、6、7、および 8 には適用されない）。

男性被験者の妊娠の可能性のある女性パートナーも避妊要件に従う必要があります。

コホート 5、6、7、および 8 のその他の特別な包含基準。

1. 組織学的および/または細胞学的に確認された進行性および/または転移性胃腺癌（食道胃接合部の腺癌を含む）、食道扁平上皮癌、鼻咽頭癌、または頭頸部扁平上皮癌を有し、以下の条件のいずれかを満たす被験者：

   1. 体系的な治療を受けていない被験者。
   2. 術前化学療法、治癒を目的とした補助化学療法を受けた被験者は、最後の化学療法終了から腫瘍が進行するまで少なくとも6か月の期間を経験しなければなりません。
   3. 頭頸部扁平上皮癌の患者は、治癒を目的として放射線治療を受けている必要があり、放射線治療終了から腫瘍進行までの期間が少なくとも1年である必要があります。
   4. 胃癌を患っている被験者の場合は、Her2 陰性であることが必要です。 HER2 陽性は IHC 3+ または IHC 2+ と ISH+ の組み合わせとして定義され、ISH 陽性は HER2 遺伝子コピー数と CEP17 シグナル数の比 ≥ 2.0 として定義されます。

2. 登録前 7 日以内に実施された臨床検査の結果は、次の基準を満たしている必要があります。

   1. 好中球 ≥ 2×109/L;白血球数 ≥ 4×109L かつ < 15×109/L
   2. 血小板 ≥ 100×109/L;
   3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (2 週間以内に濃縮赤血球の注入がない);

   4. クレアチニンクリアランス速度 > 60 mL/min（コッククロフト・ゴート糸球体濾過速度の予測値に基づく）:

      (140 - 年齢) × (体重、kg) × (0.85、女性の場合) 72 × (血清クレアチニン、mg/dL) または: (140 - 年齢) × (体重、kg) × (0.85、女性の場合) 0.818 × (血清クレアチニン、μmol/L)

   5. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (総ビリルビン ≤ 3 × ULN はギルバート症候群の被験者には許容されます)。
   6. INR および aPTT ≤ 1.5 × ULN、抗凝固療法を受けていない被験者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている被験者の場合、抗凝固療法の用量は安定していなければなりません。
3. 血清妊娠検査結果は、登録前の28日以内に妊娠の可能性のある女性について陰性であることが確認されなければならず、被験者は化学療法終了後6か月または化学療法終了後60日までの研究治療期間を通じて効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。研究治療（どちらか最後に来るもの）。 妊娠可能な女性とは、性的に成熟しており、以下の条件のいずれかを満たしている女性と定義されます。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。 2) 連続 24 ヶ月間自然閉経がない（がん治療後に閉経した患者には、出産の可能性もあります）（すなわち、 過去の連続 24 か月間に月経が発生したことがある）。

男性被験者の妊娠の可能性のある女性パートナーも避妊要件に従う必要があります。

以下の条件のいずれかを満たす被験者は研究に登録できません。

1. クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、マンニトールまたはポリソルベート（治験薬の成分）に対する既知の過敏症。
2. 細胞傷害性薬剤、生物学的薬剤（例: モノクローナル抗体）、免疫療法（例： インターロイキン 2 またはインターフェロン）、または登録前 4 週間以内のその他の治験薬。
3. 登録前2週間以内のチロシンキナーゼ阻害剤による治療。
4. 登録前4週間以内の放射線療法、または登録前8週間以内の放射性薬剤。 ただし、骨転移病変に対して局所緩和放射線療法を受けている患者も含めることができます。
5. 登録前4週間以内に大規模な外科手術を受けた者、または前回の手術から完全に回復していない者（大規模な外科手術の定義については、医療の臨床応用管理に規定されているレベル3およびレベル4の手術を参照） 2009 年 5 月 1 日に施行された技術);

6. 以下の条件を除き、以前の抗がん治療による毒性が CTCAE グレード 0 ～ 1 に回復していない。

   1. 脱毛症;
   2. 色素沈着;
   3. 末梢神経毒性がCTCAEグレード2未満に回復した（コホート5、6、7、および8には適用されない、末梢神経毒性が正常に回復しない場合、被験者は適格ではない）。
   4. 放射線療法に関連する長期毒性。治験責任医師の判断では完全には回復しない。
7. 臨床症状を伴う中枢神経系転移（例： 脳浮腫、必要なホルモン介入、または脳転移の進行）および/または癌性髄膜炎。 脳転移または髄膜転移の治療歴のある被験者は、少なくとも 2 か月間臨床的に安定しており、全身ホルモン治療 (10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは他の同等のホルモン製剤) が 30 日以上中止されている場合に含めることができます。 4週間;
8. 鼻咽頭癌または頭頸部扁平上皮癌を患い、登録前4週間以内の検査で壊死性病変があることが判明し、研究者が大量出血の潜在的リスクがあると判断した被験者。
9. 過去または他の同時進行の悪性腫瘍（効果的に制御された非黒色腫皮膚基底細胞癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、および過去5年間に治療なしで効果的に制御された他の悪性腫瘍を期待する）;
10. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。 白斑または喘息（小児期）を患い、成人期には完全に回復し介入の必要がなかった患者も含めることができます。 ただし、医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることができない）。
11. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体）による以前の治療；
12. 活動性結核（TB）と診断され、抗結核療法を受けている、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核療法を受けていた被験者。
13. 全身または局所治療目的で、免疫抑制剤または有効免疫抑制用量のコルチコステロイド（10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは他の同等のホルモン製剤）による長期治療を必要とする付随疾患。
14. 抗感染症ワクチンの接種を受けた被験者（例： インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）登録前4週間以内。
15. 妊娠中または授乳中の女性
16. HIV検査で陽性反応が出た。
17. HBs抗原検査陽性で、HBV DNAコピーが陽性として検出された（定量的測定値≧1000 cps/mL）。
18. 血液スクリーニング検査で慢性C型肝炎の検査が陽性（HCV抗体陽性）。研究者によって評価された他の臨床的に重大な疾患または状態は、治験実施計画書の遵守、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名に影響を与える可能性があり、またはこの臨床試験への参加に適さない可能性があります。