Tutkimus toripalimabin (JS001) arvioimiseksi potilailla, joilla on edistynyt GC, ESCC, NPC, HNSCC

"Osautumiskriteerit Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ymmärtää täysin tutkimuksen ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) vapaaehtoisesti;

2. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien adenokarsinooma ruokatorven ja mahalaukun yhtymäkohdassa), ruokatorven levyepiteelikarsinooma, nenänielun syöpä tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (jotka eivät täytä seuraavia ehtoja kohortti 5, 6, 7 ja 8):

   Koehenkilöillä, joilla on mahalaukun adenokarsinooma, on täytynyt saada vähintään yksi kasvainhoitosarja pitkälle edenneen mahan adenokarsinooman hoitoon, ja heillä on dokumentoitu kasvaimen eteneminen tai he eivät voi sietää nykyistä saatavilla olevaa kemoterapia-ohjelmaa. Koehenkilöt, joilla on uusiutuminen tai metastaasit 6 kuukauden sisällä samanaikaisen radikaalin leikkauksen adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilailla, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja pitkälle edenneen ruokatorven okasolusyövän hoitoon (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syöpälääkehoito tai sädekemoterapia) ja heillä on dokumentoitu kasvaimen eteneminen tai he eivät voi sietää nykyistä kemoterapia-ohjelmaa. Koehenkilöt, joilla on uusiutuminen tai metastasoituminen 6 kuukauden sisällä samanaikaisen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon (mukaan lukien kemoterapia tai sädekemoterapia) loppuunsaattamisesta, ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen;

   Potilaat, joilla on nenänielun syöpä tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa pitkälle edenneen nenänielun syövän tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta syöpälääkehoito tai radiokemoterapia) ja joilla on dokumentoitu kasvaimen eteneminen tai olla sietämätön muille nykyisille kemoterapia-ohjelmille. Koehenkilöt, joilla on uusiutuminen tai etäpesäkkeitä 6 kuukauden sisällä samanaikaisen radikaalin leikkauksen adjuvantti- tai neoadjuvanttisädekemoterapian päättymisestä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen (koskee vain versiota 4.1 ja aikaisempia); kun taas työprotokollan versiossa 5.0 nenänielun karsinoomapotilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   kohteet, jotka ovat saaneet vähintään kahta hoitolinjaa pitkälle edenneen nenänielun karsinooman hoitoon (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syöpälääkehoito ja radiokemoterapia), joilla on vahvistettu kasvaimen etenemistä tai jotka eivät siedä muita nykyisiä kemoterapia-ohjelmia; Radikaalin leikkauksen jälkeistä adjuvantti- tai neoadjuvanttisädekemoterapiaa voidaan pitää yhtenä hoitolinjana, jos kasvain uusiutui tai etäpesäkkeitä esiintyi 6 kuukauden kuluessa sädekemoterapian päättymisestä.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan); Huomautus: Aiemmin sädehoitoa saanutta vauriota ei voida pitää kohdevauriona, ellei se ole edennyt selvästi sädehoidon jälkeen.
4. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai hankkimaan biopsian kasvainkudosten keräämiseksi PD-L1 IHC -mittausta varten keskuslaboratoriossa;
5. 18–75-vuotiaat miehet tai naiset;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

8. 7 päivää ennen ilmoittautumista tehtyjen laboratoriotutkimusten tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l (ei koske kohorttia 5, 6, 7 ja 8);
   2. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l (ei koske kohorttia 5, 6, 7 ja 8);
   3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman konsentroitujen punasolujen infuusiota 2 viikon sisällä);
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (ei koske kohorttia 5, 6, 7 ja 8);
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN ovat hyväksyttäviä koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä);
   6. Sekä AST että ALT ≤ 2,5 × ULN; ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN ovat hyväksyttäviä koehenkilöille, joilla on maksaetäpesäkkeitä;
9. Seerumin raskaustestin tulos on vahvistettava negatiiviseksi hedelmällisessä iässä oleville naisille 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimushoitojakson ajan 60 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seksuaalikypsiksi naisiksi, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: 1) ei kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; 2) ilman luonnollisia vaihdevuosia 24 peräkkäisen kuukauden ajan (potilaat, joilla on vaihdevuodet syöpähoidon jälkeen, voivat myös olla hedelmällisiä) (ts. kuukautiset ovat esiintyneet milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana) (ei koske kohorttia 5, 6, 7 ja 8).

Miesten hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee myös noudattaa ehkäisyvaatimuksia.

Muut erityiset sisällyttämiskriteerit kohortille 5, 6, 7 ja 8.

1. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien adenokarsinooma ruokatorven ja mahalaukun yhtymäkohdassa), ruokatorven levyepiteelisyöpä, nenänielun syöpä tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista ehdoista:

   1. Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet mitään systemaattista hoitoa.
   2. Potilaiden, jotka ovat saaneet mitä tahansa neoadjuvanttia kemoterapiaa tai adjuvanttikemoterapiaa parantaakseen, on koettava vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian päättymisestä kasvaimen etenemiseen.
   3. Pään ja kaulan levyepiteelisyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt saada sädehoitoa paranemista varten, ja sädehoidon päättymisestä kasvaimen etenemiseen on oltava vähintään 1 vuosi.
   4. Koehenkilöille, joilla on mahakarsinooma, vaaditaan Her2-negatiivinen. HER2-positiivinen määritellään IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi yhdistettynä ISH+:n kanssa, ja ISH-positiivinen määritellään HER2-geenikopioiden lukumäärän suhteeksi CEP17-signaalien määrään ≥ 2,0.

2. 7 päivää ennen ilmoittautumista suoritetun laboratoriotutkimuksen tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilit ≥ 2 × 109/l; Valkosolujen määrä ≥ 4×109L ja < 15×109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei konsentroitujen punasolujen infuusiota 2 viikon sisällä);

   4. Kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min, perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulaarisen suodatusnopeuden ennustettuun arvoon:

      (140 - ikä) × (paino, kg) × (0,85, jos naiset) 72 × (seerumin kreatiniini, mg/dl) Tai: (140 - ikä) × (paino, kg) × (0,85, jos naiset) 0,818 × (seerumin kreatiniini, μmol/l)

   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN ovat hyväksyttäviä koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä);
   6. INR ja aPTT ≤ 1,5 × ULN, koskee vain koehenkilöitä, jotka eivät ole saaneet antikoagulaatiota; ja potilailla, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, antikoagulaatioannoksen on oltava vakaa.
3. Seerumin raskaustestin tulos on vahvistettava negatiiviseksi hedelmällisessä iässä oleville naisille 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimushoitojakson ajan 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen tai 60 päivää hoitojakson päättymisen jälkeen. tutkimushoito (kumpi tulee viimeiseksi). Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukupuolikypsiksi naisiksi, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: 1) ei kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; 2) ilman luonnollisia vaihdevuosia 24 peräkkäisen kuukauden ajan (potilaat, joilla on vaihdevuodet syöpähoidon jälkeen, voivat myös olla hedelmällisiä) (ts. kuukautiset ovat esiintyneet milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Miesten hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee myös noudattaa ehkäisyvaatimuksia.

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei voida ilmoittautua tutkimukseen:

1. Tunnettu yliherkkyys sitruunahappomonohydraatille, dihydraattinatriumsitraatille, mannitolille tai polysorbaatille (tutkimuslääkkeen aineosille);
2. Kasvainhoito sytotoksisilla lääkkeillä, biologisilla lääkkeillä (esim. monoklonaalinen vasta-aine), immunoterapia (esim. interleukiini 2 tai interferoni) tai muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Tyrosiinikinaasin estäjähoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai radioaktiiviset lääkkeet 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Kuitenkin potilaat, jotka saavat paikallista palliatiivista sädehoitoa luumetastaasivaurioiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan;
5. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka eivät ole täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta (katso suuren kirurgisen leikkauksen määritelmät Lääketieteen kliinisen soveltamisen hallinnassa määritellyistä tason 3 ja tason 4 leikkauksista Tekniikka käyttöön 1. toukokuuta 2009);

6. Aiemmasta syöpähoidosta johtuva toksisuus ei ole palautunut CTCAE-asteelle 0-1, lukuun ottamatta seuraavia tiloja:

   1. hiustenlähtö;
   2. Pigmentaatio;
   3. Ääreishermotoksisuus palautui < CTCAE-asteelle 2 (ei koske kohorttia 5, 6, 7 ja 8, koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos perifeerinen hermotoksisuus ei palaudu normaaliksi);
   4. Pitkäaikainen sädehoitoon liittyvä toksisuus, joka ei parane täysin tutkijan arvioiden mukaan.
7. Keskushermoston etäpesäke kliinisineen (esim. aivoturvotus, vaadittu hormonihoito tai aivometastaasien eteneminen) ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaina vähintään 2 kuukauden ajan ja systeeminen hormonihoito (prednisoni annoksella > 10 mg/vrk tai muut vastaavat hormonivalmisteet) on keskeytetty yli yli 4 viikkoa;
8. Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja joilla todetaan nekroottisia vaurioita tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja joilla on tutkijan arvioiden mukaan mahdollinen massiivisen verenvuodon riski;
9. Aiemmat tai muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (odottaa tehokkaasti hallittua ei-melanooma-ihotyvisolusyöpää, rinta-/kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat olleet tehokkaasti hallinnassa ilman hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana);
10. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai jokin autoimmuunisairaus (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta ei rajoittuen näihin). Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo tai astma (lapsuudessa), joka on parantunut kokonaan ja ilman minkäänlaista interventiota aikuisiässä. Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavaa lääketieteellistä hoitoa varten, ei kuitenkaan voida ottaa mukaan).
11. Aiemmat hoidot anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka toimii T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitillä);
12. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosihoitoa tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
13. Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kortikosteroideilla tehokkaalla immunosuppressiivisella annoksella (prednisoni annoksella > 10 mg/vrk tai muut vastaavat hormonivalmisteet) systeemistä tai paikallista hoitoa varten;
14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa infektion vastaisen rokotteen (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille
16. Positiivinen testi HIV:lle;
17. Positiivinen testi HBsAg:lle, HBV-DNA-kopiot havaittiin positiivisiksi (kvantitatiiviset mittaukset ≥ 1000 cps/ml);
18. Positiivinen testi krooniselle hepatiitti C:lle veriseulontatestissä (HCV-vasta-ainepositiivinen); Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka tutkijan arvioimana voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, ilmoittaa suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamiseen tai ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.