De studie ter evaluatie van toripalimab (JS001) bij patiënten met geavanceerde GC, ESCC, NPC, HNSCC

"Opnamecriteria Onderwerpen mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) hebben ondertekend;

2. Proefpersonen met histologisch en/of cytologisch bevestigd gevorderd en/of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag (inclusief adenocarcinoom bij slokdarm-maagconjunctie), plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, nasofarynxcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, die voldoen aan de volgende voorwaarden (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8):

   Proefpersonen met adenocarcinoom van de maag moeten ten minste één lijn antitumorbehandeling voor gevorderd maagcarcinoom hebben ondergaan en gedocumenteerde tumorprogressie hebben of ondraaglijk zijn voor het huidige beschikbare chemotherapieregime. Proefpersonen met recidief of metastase binnen 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige adjuvante of neoadjuvante chemotherapie van radicale operatie komen in aanmerking voor deze studie; Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm moeten ten minste één behandelingslijn hebben ondergaan voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (inclusief maar niet beperkt tot antikankergeneesmiddelen of radiochemotherapie) en gedocumenteerde tumorprogressie hebben of ondraaglijk zijn voor het huidige chemotherapieregime. Proefpersonen met recidief of metastase binnen 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige adjuvante of neoadjuvante therapie (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie of radiochemotherapie) van radicale operatie komen in aanmerking voor deze studie;

   Proefpersonen met nasofarynxcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek die ten minste één behandelingslijn hebben gekregen voor gevorderd nasofarynxcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (inclusief maar niet beperkt tot antikankergeneesmiddelen of radiochemotherapie) en gedocumenteerde tumorprogressie of ondraaglijk zijn voor andere huidige chemotherapieregimes. Proefpersonen met recidief of metastase binnen 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige adjuvante of neoadjuvante radiochemotherapie van radicale operatie komen in aanmerking voor deze studie (geldt alleen voor versie 4.1 en de vorige); terwijl voor het werkprotocol versie 5.0 proefpersonen met nasofarynxcarcinoom alleen kunnen worden ingeschreven als ze aan de volgende criteria voldoen:

   proefpersonen die ten minste twee behandelingslijnen hebben gekregen voor gevorderd nasofarynxcarcinoom (inclusief maar niet beperkt tot antikankergeneesmiddelen en radiochemotherapie), van wie is bevestigd dat ze tumorprogressie hebben of ondraaglijk zijn voor andere huidige chemotherapieregimes; adjuvante of neoadjuvante radiochemotherapie na radicale chirurgie kan als één behandelingslijn worden beschouwd als tumorrecidief of metastase optrad binnen 6 maanden na het einde van de radiochemotherapie.

3. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1); Let op: Een laesie die eerder radiotherapie heeft ondergaan, kan niet worden beschouwd als een doellaesie, tenzij deze na radiotherapie definitief is gevorderd.
4. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselspecimens te verstrekken of biopsie te ondergaan om tumorweefsels te verzamelen voor PD-L1 IHC-meting in het centrale laboratorium;
5. Mannen of vrouwen tussen 18 en 75 jaar oud;
6. ECOG-score van 0-1;
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden;

8. De resultaten van laboratoriumtests die binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn uitgevoerd, moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Neutrofielen ≥ 1,5×109/l (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8);
   2. Bloedplaatjes ≥ 75×109/l (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8);
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/l (zonder infusie van geconcentreerde rode bloedcellen binnen 2 weken);
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring > 50 ml/min (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8);
   5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubine ≤ 3 x ULN is acceptabel voor patiënten met het syndroom van Gilbert);
   6. Zowel AST als ALT ≤ 2,5×ULN; ALAT en ASAT ≤ 5×ULN zijn acceptabel voor proefpersonen met levermetastasen;
9. Het resultaat van de serumzwangerschapstest moet als negatief worden bevestigd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en de proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de studiebehandelingsperiode tot 60 dagen na het einde van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die geslachtsrijp zijn en aan een van de volgende voorwaarden voldoen: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; 2) zonder natuurlijke menopauze gedurende 24 opeenvolgende maanden (patiënten met menopauze na kankerbehandeling kunnen ook zwanger worden) (d.w.z. menstruatie heeft plaatsgevonden op enig moment tijdens de voorgaande opeenvolgende 24 maanden) (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8).

Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van de mannelijke proefpersonen moeten ook de anticonceptie-eisen volgen.

Overige bijzondere inclusiecriteria voor cohort 5, 6, 7 en 8.

1. Proefpersonen met histologisch en/of cytologisch bevestigd gevorderd en/of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag (inclusief adenocarcinoom bij slokdarm-maagconjunctie), plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, nasofarynxcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Proefpersonen die geen systematische behandeling hebben gekregen.
   2. Proefpersonen die neoadjuvante chemotherapie hebben ondergaan, adjuvante chemotherapie met het oog op genezing, moeten een periode van ten minste 6 maanden doormaken vanaf het einde van de laatste chemotherapie tot tumorprogressie.
   3. Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied moeten radiotherapie hebben ondergaan met het oog op genezing en de periode vanaf het einde van de radiotherapie tot aan de tumorprogressie moet minimaal 1 jaar zijn.
   4. Voor proefpersonen met maagcarcinoom is Her2-negatief vereist. HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ gecombineerd met ISH+, en ISH-positief wordt gedefinieerd als de verhouding tussen het aantal HER2-genkopieën en het aantal CEP17-signalen ≥ 2,0.

2. De resultaten van een laboratoriumtest die binnen 7 dagen vóór de inschrijving zijn uitgevoerd, moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Neutrofielen ≥ 2×109/L; Leukocytenaantal ≥ 4×109L en < 15×109/L
   2. Bloedplaatjes ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen infusie van geconcentreerde rode bloedcellen binnen 2 weken);

   4. Creatinineklaring > 60 ml/min, gebaseerd op de voorspelde waarde van Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid:

      (140 - leeftijd) × (gewicht, kg) × (0,85, indien vrouwen) 72× (serumcreatinine, mg/dL) Of: (140 - leeftijd) × (gewicht, kg) × (0,85, indien vrouwen) 0,818 × (serumcreatinine, μmol/L)

   5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN is acceptabel voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert);
   6. INR en aPTT ≤ 1,5 × ULN, geldt alleen voor proefpersonen die geen antistolling hebben gekregen; en voor proefpersonen die antistolling krijgen, moet de dosis voor antistolling stabiel zijn.
3. Het resultaat van de serumzwangerschapstest moet als negatief worden bevestigd voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en de proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek tot 6 maanden na het einde van de chemotherapie of 60 dagen na het einde van de chemotherapie. studiebehandeling (wat het laatst komt). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen met seksuele rijpheid die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; 2) zonder natuurlijke menopauze gedurende 24 opeenvolgende maanden (patiënten met menopauze na kankerbehandeling kunnen ook zwanger worden) (d.w.z. menstruatie op enig moment tijdens de voorgaande opeenvolgende 24 maanden heeft plaatsgevonden).

Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van de mannelijke proefpersonen moeten ook de anticonceptie-eisen volgen.

Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, kunnen niet worden ingeschreven voor het onderzoek:

1. Bekende overgevoeligheid voor citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, mannitol of polysorbaat (bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel);
2. Antitumorbehandeling met cytotoxische geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonaal antilichaam), immunotherapie (bijv. interleukine 2 of interferon), of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. Behandeling met tyrosinekinaseremmer binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
4. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of radioactieve medicijnen binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die lokale palliatieve radiotherapie krijgen voor botmetastaselaesies kunnen echter worden opgenomen;
5. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan of die niet volledig zijn hersteld van de voorgaande operatie (voor de definitie van een grote chirurgische ingreep verwijzen wij u naar de niveau 3- en niveau 4-operaties die zijn vastgelegd in de Management of Clinical Application of Medical Technologie afgedwongen op 1 mei 2009);

6. Toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker is niet hersteld tot CTCAE-graad 0-1, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

   1. Alopecia;
   2. Pigmentatie;
   3. Perifere zenuwtoxiciteit hersteld tot < CTCAE Graad 2 (niet van toepassing op cohort 5, 6, 7 en 8, proefpersonen komen niet in aanmerking als perifere neurotoxiciteit niet herstelt naar normaal);
   4. Toxiciteit op lange termijn gerelateerd aan radiotherapie, die niet volledig zal herstellen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen (bijv. hersenoedeem, hormooninterventie vereist of progressie van hersenmetastasen) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersen- of meningeale metastase kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn gebleven gedurende ten minste 2 maanden en systemische hormoonbehandeling (prednison in een dosis van > 10 mg/dag of andere equivalente hormoonformuleringen) is stopgezet gedurende meer dan 4 weken;
8. Proefpersonen met nasofarynxcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, die bij onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving necrotische laesies blijken te hebben, waarbij er een potentieel risico op massale bloeding bestaat, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. Eerdere of andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren (verwacht voor effectief gecontroleerd niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren die effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling in de afgelopen 5 jaar);
10. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie. Patiënten met vitiligo of astma (in de kindertijd) die volledig verdwenen en zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd, kunnen worden opgenomen. Personen met astma die een bronchodilatator nodig hebben voor medische interventie kunnen echter niet worden opgenomen);
11. Eerdere behandelingen met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat inwerkt op T-cel co-stimulerende of checkpointroute);
12. Personen met de diagnose actieve tuberculose (tbc), die antituberculosetherapie krijgen of eerder antituberculosetherapie hebben gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
13. Gelijktijdige ziekten die een langdurige behandeling met immunosuppressiva of corticosteroïden in een effectieve immunosuppressieve dosis vereisen (prednison in een dosis > 10 mg/dag of andere equivalente hormoonformuleringen) voor systemische of lokale behandelingsdoeleinden;
14. Proefpersonen die een anti-infectievaccin hebben gekregen (bijv. griepvaccin, varicellavaccin, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
15. Zwangere of zogende vrouwen
16. Positieve test op HIV;
17. Positieve test voor HBsAg, met HBV DNA-kopieën gedetecteerd als positief (kwantitatieve metingen ≥ 1000 cps/ml);
18. Positieve test op chronische Hepatitis C in bloedonderzoek (HCV-antilichaampositief); Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van invloed kan zijn op de naleving van het protocol, de ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF), of die niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.